李亚兰
常熟市第一人民医院风湿免疫科,江苏苏州215500
膝关节骨性关节炎属于临床十分常见的一种骨科疾病,据2018年流行病学统计显示,美国超过4 500万人群患膝关节骨性关节炎疾病,而我国农村老年人群患该病的概率约为24.6%,城镇老年人群患病率约33.2%[1-2]。随着我国人口老龄化的发展,膝关节骨性关节炎患病率逐年升高,严重影响患者生活质量及身心健康。目前临床多通过药物方式治疗,如镇痛药物、非甾体抗炎药物等,效果一般,且容易引起多种不良反应,一段时间后易反复发作。玻璃酸钠具有骨关节润滑作用,对关节软骨、滑膜等均起到保护作用,同时可以有效减轻患者痛楚[3]。该文以2018年1月—2020年1月该院收治的膝关节骨性关节炎101例患者为例,简析关节腔内注射玻璃酸钠的应用效果,现报道如下。
方便选择该院收治的膝关节骨性关节炎患者101例进行观察分析,以双盲法分组,对照组共计患者50例,其中男21例,女29例;年龄45~78岁,平均年龄(59.4±1.2)岁。观察组共计患者51例,其中男22例,女29例;年龄46~80岁,平均年龄(59.5±1.3)岁。纳入标准:①患者均经X片或MR诊断确诊为膝关节骨性关节炎,且符合骨性关节炎诊断相关标准;②均知晓研究内容,同意配合研究。排除标准:①接受关节置换、关节镜等手术治疗患者;②抵触配合研究及失联患者。两组患者基本资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究通过伦理委员会的批准。
对照组患者单纯采用药物治疗,选用药物为塞来昔布胶囊(国药准字J20140072),用量用法为200 mg/次,2次/d,温水吞服。
观察组患者在对照组基础上采取关节腔内注射玻璃酸钠注射液(国药准字H20000643)治疗,方法为调节患者体位至仰卧位,膝关节保持屈曲状态,选择髌骨外侧缘作为穿刺点,如患者存在关节积液情况,先通过注射器将积液抽尽,后注入玻璃酸钠,2 mL/次,内含玻璃酸钠20 mg,完成注射后消毒覆盖无菌敷料。注射1次/周。
两组患者均持续治疗5周。
①观察临床治疗效果,分为较好(疼痛消失,膝关节活动正常)、一般(疼痛明显减轻,膝关节活动明显改善)、不佳(仍感觉剧烈疼痛,膝关节活动受限)3个等级。总有效率=较好率+一般率。②利用LKS问卷对患者治疗前后膝关节功能进行评估,涉及内容包括:跛行、疼痛、肿胀、不稳定,各分项总分以10分计,分数越高,患者症状表现越明显,反之越轻。③对患者进行为期2年的随访,统计患者疾病复发概率。
观察组临床治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者临床效果比较[n(%)]
两组患者治疗前膝关节功能评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组患者各项评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组患者治疗前后膝关节功能评分比较[(±s),分]
表2 两组患者治疗前后膝关节功能评分比较[(±s),分]
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观察组患者复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者复发率比较[n(%)]
膝关节是下肢骨骼中最重要的运动和承重关节,也在实际运动时发挥着缓冲压力的功能,因此也导致该关节容易发生病变。骨性关节炎属于膝关节发病率较高的病症类型之一,如不有效治疗致残率普遍较高[4-5]。随着我国进入老龄化阶段,也使得国内膝关节骨性关节炎的发病率缓慢提升,该病症具有慢性进行性的特征,年龄较大者或特殊职业人群的发病率相对较高,发病后患者膝关节内的软骨多会出现原发性或继发性的变性,骨关节功能逐渐丧失,最终引发软骨增生、纤维化或变硬,使膝关节的屈曲功能严重下降,严重时则演变为膝关节急性、功能丧失、关节腔狭窄等[6]。目前国际医学界均认为膝关节骨性关节炎是由于力学因素和生物学因素共同影响下所导致的病变,并伴有软骨细胞、滑膜细胞、关节腔内外基质等代谢失调,因而产生大量炎性因子。炎性因子产生后就会使该区域的免疫功能被高度激活,继而提升了粒细胞、吞噬细胞等对炎性因子吞噬亢进,伴有组胺、溶酶体等物质大量释放,导致关节内压力增高,加之关节结构随年龄增加发生退行性病变,因此会进一步加重内部代谢紊乱的程度[7-8]。
医学界总结导致膝关节骨性关节炎的病因包含4种,包括软骨基质成分变化、骨代谢障碍、血液循环障碍、内分泌失调,具体如下。①软骨基质成分变化。当膝关节软骨受到损伤时,其自身结构便会发生形态上的改变,主要表现为胶原蛋白网的相关结构破坏,并激活人体自身的免疫功能,此时在抗原的作用下会产生大量的抗体,抗原与抗体结合后产生的复合物对于软骨细胞本身的基因、蛋白质等物质均具有明显的影响,从侧面增加了软骨病的病情程度[9]。根据进一步的组织学调查显示,膝关节骨性关节炎患者病灶区域存在免疫球蛋白、补体,而这两种物质会产生协同作用,使得软骨的损伤程度加深。还有研究指出当膝关节发生损伤后,软骨基质中会产生大量的氧自由基,这些自由基类物质会进一步损伤软骨组织表面的胶原蛋白类结构,对透明质酸予以降解,使软骨细胞的力学性能得以大幅度降低,从而增加了损伤程度。②软骨代谢障碍。正常情况下软骨自身的代谢功能能够弥补磨损、坏死等情况下缺失的组织,并促进软骨基质的重新生成,也可从侧面延缓软骨细胞的衰老速度,但前提是软骨结构形态未发生根本性改变。而当软骨受到外界强力撞击或切割时就会造成结构形态的改变,此时关节内新陈代谢功能便会产生障碍,从而造成炎性因子比例增加,软骨的代谢无法及时补偿损耗的部分结构,进入失代偿期。③血液循环障碍。血液循环障碍是由于开放性外伤、钝挫伤等引起的膝关节局部血管损伤,而此类症状会导致软骨内压强持续增加,使软骨内动脉、静脉血压差逐渐减小,同时血液循环障碍还会引起软组织供血量、营养供给量等不足,导致膝关节软组织恢复速度减慢,加之骨结构被破坏和乳酸的异常聚集,会引起软骨纤维化和硬化[10]。④内分泌紊乱。根据相关研究显示,在发生膝关节骨性关节炎时人体内的各类激素分泌会出现紊乱,其中雌性激素分泌量会大幅下降,而雄激素中的睾丸酮等的含量也和病情发展有着密切关联。
根据病理研究结果指出,骨关节炎病灶内的关节液、血清等体液内均含有浓度相对较高的亚硝酸盐类物质,且关节液当中的浓度最高[11]。L-NMMA则属于NOS抑制剂的一种,其具有较高的特异性,能够控制组织液内的亚硝酸盐合成和分泌,而这也从侧面证实了关节炎病灶内关节液内可以生成NO。该物质属于氧自由基类物质,其不仅具有高活性,还可以参与氨基酸、多肽、蛋白质等物质的结构修饰,使此类物质的功能发生巨大的变化,且对病变的敏感性异常提升。氧自由基能够刺激关节软骨组成细胞的基质中含有的蛋白水解酶活性,使其出现过氧化反应情况,最终引发软骨损伤症状,严重时可诱发软骨细胞坏死。发病后患者关节处软骨光滑度会大幅下降,且厚度、韧性等均严重下降,部分群体甚至会出现虫蚀状的软骨组织缺失。随着病情发展程度的加深,关节内软骨组织的生理曲度会逐渐消失,骨骼端逐渐暴露[12-13]。此时骨骼端在没有软骨保护的情况下互相摩擦,不仅损伤骨面,而且长期发展还容易初选骨质萎缩的情况。加之关节囊内压强提升、软骨质损坏、骨质疏松、积液量增加等,均会导致关节软骨内产生小孔,继而形成透亮区域。软骨退行性病变后,机体自身会进行一定程度的修补,但这种修补容易导致赘生物的产生,在关节骨骼端边缘形成骨赘。同时软骨、骨骼在摩擦后会产生一定的碎片,这些碎片漂浮在关节液内,对滑膜会产生不同程度的刺激,进一步导致关节液分泌量增加,加之氧自由基物质的大量累积,造成了慢性炎性病变。此类病变的表现在于软骨、骨质、滑膜等损伤,还可能累及骨骼内的血液循环系统,引发血管通透性增强,关节液量进一步增加,使滑膜内肿胀,滑膜自身增厚,造成运动功能障碍。
玻璃酸钠是在20世纪30年代时医学界在牛眼玻璃体中分离获得,而后被应用在关节疾病的临床治疗中。根据研究显示牛眼玻璃体成分和关节液、滑膜软骨基质等基本一致,且在注射入关节腔内后能够抑制骨骼磨损导致的疼痛感,并促进软骨的软化,辅助其恢复生理曲度。该药物还能够完全覆盖关节内各结构,降低运动中关节痉挛,也可改善关节液自身的病理状态,刺激关节液内玻璃酸的合成速率[14-15]。该药剂不仅可以抑制软骨、滑膜等的退行性病变程度,还能辅助关节内各结构的修复速度。在近几年的发展中,利用玻璃酸钠治疗骨性关节炎的应用越来越广。因该制剂可代替人体关节囊内的关节液,并维持关节液的微平衡,加之注射后可降低致痛物质在关节中的浓度,降低关节内骨骼的摩擦频率,极大程度缓解疼痛感。使用玻璃酸钠还可对软骨给予充分的保护,使得软骨内的蛋白多糖物质不至于大量流失,从而确保软骨的结构和功能完整性。另外该药剂由于成分与关节液基本一致,因而并不存在排斥反应,二者亲和性极强[16-18]。
玻璃酸钠属于人体骨关节囊中的关节滑液成分之一,也是软骨外基质的主要组成成分,其本身具有保护、润滑的功能,还能防止关节内组织萎缩,控制软骨纤维化、硬化等的病变速度。因此,在治疗膝关节骨性关节炎时可采取直接向关节腔内注射玻璃酸钠的方式[19]。其作用:①注射的外源性玻璃酸钠可以代替关节内损失的关节滑液,确保其始终维持在正常水平内。②玻璃酸钠注射制剂也能够起到缓解关节内摩擦的功能,从而减轻炎性病变导致的疼痛感。③玻璃酸钠在注射后可对软骨外基质中的蛋白多糖予以保护,减少流失速度,维持关节腔的生理屏障功能,降低二次感染的发生概率。④玻璃酸钠本身和膝关节软骨的亲和性相对较强,可以快速附着于软骨表面形成保护,减慢软骨退化或变性的发展程度。⑤玻璃酸钠还可以降低软骨组织的代谢障碍,有效降低软骨基质中蛋白多糖的进一步渗出,减缓损伤的进展速度。由此可见,使用玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎不仅可以确保关节的稳定性,还可延缓病变速度,为软骨的自我修复提供安全的内在环境,还可降低患者感受的疼痛感,提高治疗过程中的生活质量。
该次研究结果显示,观察组临床治疗总有效率为98.04%,明显高于对照组(P<0.05)。该研究结果与岳国兰等[19]发表文章结果观察组总有效率为88.7%,高于对照组的68.3%相一致。
综上所述,通过关节腔内注射玻璃酸钠方案治疗骨性膝关节炎效果显著,能够有效改善患者膝关节功能,安全性佳,且远期效果好,值得应用推广。