分析生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的效果

李云丽，夏佳，余向琼，张江艳，李俊义

昆明市第三人民医院肝病二科，云南昆明650041

肝硬化是一种十分常见的肝脏疾病，有诸多因素反复作用形成，病毒性肝炎、长期大量饮酒、自身免疫性疾病、营养障碍是导致肝硬化的主要病因[1-2]，将会对机体健康造成持续性的不良影响，上消化道出血是肝硬化最常见的并发症，通过临床研究与观察显示，呕血、黑便是上消化道出血的主要表现，并且病死率高达8.0%~13.7%，因此及时有效的治疗具有重要作用，能够有效地降低甚至避免患者发生死亡。临床中主要使用药物治疗方式，但因缺少有效的药物，以往临床中仅能够使用生长抑素等常规药物进行治疗，但通过对患者的临床随访观察显示，该药物无法获得良好的治疗效果[3]。目前医生多使用生长抑素联合泮托拉唑治疗方式，能获得良好的治疗效果[4]。该文方便选取78例于2018年3月—2020年7月该院收治的肝硬化合并上消化道出血患者，探讨生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法对方便选取的78例于该院收治的肝硬化合并上消化道出血患者进行分组。对照组中男20例、女19例；平均年龄（56.2±4.9）岁，平均（31.2±0.1）个月；16例患者为十二指肠溃疡，10例患者为肝源性溃疡，8例患者为食管静脉曲张破裂，5例患者为肝性脑病。观察组中男21例、女18例；平均年龄（56.9±5.1）岁；平均病程（31.4±0.2）个月；17例患者为十二指肠溃疡，11例患者为肝源性溃疡，9例患者为食管静脉曲张破裂，2例患者为肝性脑病。经医院伦理委员会同意。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 纳入标准

①均符合肝硬化合并上消化道出血的临床诊断标准；②均存在呕血、黑便、氮质血症等表现；③家属对研究治疗方式表示同意与知情。

1.3 排除标准

①由其他原因导致的出血现象；②需要进行急诊手术治疗；③存在心、肾功能障碍。

1.4 方法

患者入院后均对其实施禁食、补液、输血、补充血容量、止血、维持水电解质与酸碱平衡、保肝、预防感染、营养支持等基础治疗。

对照组患者实施生长抑素（国药准字H20067476，规格：3 mg）治疗方式，将0.25 mg作为负荷剂量，与1 mL氯化钠注射液进行混合，采取缓慢静脉滴注的方式，之后使用微量泵进行持续静脉滴注，速度设定为0.25 mg/h，时间为2 h，连续治疗2周。

观察组患者实施生长抑素联合泮托拉唑（国药准字H20010032，规格：40 mg）治疗方式，生长抑素的使用方式与对照组相同；将40 mg的泮托拉唑溶与100 mL 0.9%的氯化钠溶液进行混合，采用静脉滴注的方式，2次/d，每两次治疗期间需要间隔12 h，连续治疗2周。

1.5 观察指标

①治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化情况，使用酶联免疫吸附试验进行测定。

②治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的血红蛋白（Hb）水平的变化情况，使用酶联免疫吸附试验进行测定。

③治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的UGIB危急程度（GBS）评分变化情况，依据Glasgow-Blatchford评分系统进行评分，分数为0~23分，分数越低，表示危急程度越小[5]。

④止血时间、输血量、住院时间、尿素氮恢复正常时间情况。

⑤二次出血发生率情况。

⑥临床疗效率，判定如下：治疗后48 h内临床症状完全消失为显效；治疗后72 h内临床症状有所缓解为有效；治疗72 h后临床症状未缓解为无效。

⑦不良反应发生率情况，包括恶心/呕吐、眩晕/嗜睡、面部潮红、腹胀/腹泻、皮疹/瘙痒等。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析,计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的hs-CRP水平的变化比较

治疗前，两组患者的hs-CRP水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h，观察组的hs-CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的hs-CRP水平(±s)

表1 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的hs-CRP水平(±s)

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2.2 治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的Hb水平的变化比较

治疗前，两组患者的Hb水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h，观察组的Hb水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的Hb水平比较[(±s),g/L]

表2 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的Hb水平比较[(±s),g/L]

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2.3 治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的GBS评分的变化比较

治疗前，两组患者的GBS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h，观察组的GBS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的GBS评分比较[(±s),分]

表3 两组患者治疗前、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后72 h的GBS评分比较[(±s),分]

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2.4 止血时间、输血量、住院时间、尿素氮恢复正常时间比较

观察组的各项时间指标显著较短，输血量明显较少，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者止血时间、输血量、住院时间、尿素氮恢复正常时间比较(±s)

表4 两组患者止血时间、输血量、住院时间、尿素氮恢复正常时间比较(±s)

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2.5 二次出血发生率比较

观察组的二次出血发生率为2.56%（1/39），明显低于对照组的20.51%（8/39），差异有统计学意义（χ2=4.522，P=0.033）。

2.6 对比观察临床疗效

两组患者的临床治疗总有效率对比，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.7 两组患者不良反应发生率对比

两组患者的不良反应发生率对比，观察组发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

近年来肝硬化合并上消化道出血的发生率不断增加，对患者具有严重的不良影响，甚至会威胁患者的生命安全[6]。临床中药物治疗方式是医生主要使用的治疗方式，以往多使用生长抑素进行治疗。通过研究可知，生长抑素主要存在于垂体后叶及胃肠道，其主要的作用机制在于对胰高血糖素分泌进行抑制，从而能够使血管获得有效的收缩[7]；同时还能够降低血清血管紧张素转换酶水平，从而能够使门静脉压力与食管胃底静脉压力获得显著的下降；除此之外，该药物还能够对胃泌素的释放进行抑制，使胃酸及胃蛋白酶分泌有效的降低，从而能够减少对胃酸对食管、胃黏膜的刺激[8]；并且还能够有效的使血小板进行凝集，最终有效的对患者进行止血[9]。然而该药物会导致患者产生较大的不良反应，从而不利于患者的健康与康复。

目前临床中多使用生长抑素联合泮托拉唑进行治疗。泮托拉唑是第三代苯达唑类不可逆质子泵抑制剂，其主要的作用机制在于对胃酸分泌的终末步骤进行阻断，并且能够特异性的抑制胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶及胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管，使基础和刺激状态下的胃酸分泌均得到有效的抑制，从而能够获得显著的止血效果[10-14]。同时该药物与酶的结合为不可逆过程，因而在抑制胃酸分泌方面具有选择性高、作用稳定、持续时间长的特点，维持时间可超过24 h，使胃内pH进行有效提升，原因在于当pH值超过6.0时能起到止血的作用，因此当提升胃内pH值后能够使患者获得良好的止血效果[15-17]。将上述两种药物进行联合使用后能够获得更佳的止血效果。通过结果显示，联合用药后72 h，患者的hs-CRP水平为（8.03±1.98）mg/L，GBS评分为（3.98±0.64）分，明显降低，Hb水平明显提升，并且各项时间指标明显较短，输血量明显较少，二次出血发生率与不良反应发生率明显较低，临床治疗总有效率为97.44%，原因在于联合用药后能够对胃酸的分泌进行有效的控制，并且能够提升胃内pH值，降低炎性因子的释放量，提示联合用药具有良好效果。通过黄晓丽等[18]的研究显示，治疗72 h后患者的hs-CRP水平降至 （10.05±2.02）mg/L，并且治疗总有效率为92.75%，结果与其相近。

综上所述，差异有统计学意义认为生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血具有良好的效果，可作为首选治疗方式。