盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者氧化应激反应及龈沟液炎症因子水平的影响

闫志刚

河南省洛阳北方企业集团有限公司职工医院口腔科，河南洛阳 100101

慢性牙周炎是口腔科常见病，其主要是牙菌斑病原微生物引起的牙周组织感染性疾病，严重影响患者口腔健康及生活质量[1-2]。目前，临床治疗慢性牙周炎多采用药物控制，其中替硝唑作为硝基咪唑类抗厌氧菌药，可通过抑制或杀灭细菌，改善病情，但其长期应用易引起细菌耐药，影响预后[3]。盐酸米诺环素软膏作为新型米诺环素局部缓释制剂，具有良好的脂溶性、渗透性，可有效发挥抗菌作用，疗效显著[4]。但目前关于盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者氧化应激反应及龈沟液炎症因子水平的影响仍需进一步探究，基于此，本研究探讨盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者的治疗效果，以期为临床治疗慢性牙周炎提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月至2020 年5 月河南省洛阳北方企业集团有限公司职工医院（以下简称“我院”）收治的120 例慢性牙周炎患者，以随机数字表法将其分为治疗组、对照组，各60 例。其中治疗组男31 例，患牙97 颗；女29 例，患牙90 颗；年龄45～67 岁，平均（55.42±2.20）岁；病程3 个月～3 年，平均（1.62±0.50）年。对照组男32 例，患牙101 颗；女28 例，患牙94 颗；年龄47～69 岁，平均（55.45±2.24）岁；病程4 个月～4 年，平均（1.67±0.55）年。两组性别、年龄、男女患牙颗数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员批准，所选患者均对本研究知情同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《牙周病学》[5]中关于慢性牙周炎的相关诊断标准；②年龄45～70 岁。

1.2.2 排除标准 ①对盐酸米诺环素软膏、替硝唑具有过敏史；②伴有牙周炎治疗史；③近6 个月内经过放射线治疗及使用过抗生素治疗；④伴有严重恶性肿瘤；⑤精神障碍。

1.3 治疗方法

两组均给予龈上洁治、龈下刮治等牙周基础治疗，并给予0.9%氯化钠注射液、3%过氧化氢交替冲洗牙周袋底部。对照组在此基础上给予替硝唑片（丽珠集团丽珠制药厂，规格：0.5 g，批号：201102）口服，1 g/次，1 次/d。治疗组在对照组的基础上给予盐酸米诺环素软膏（日本新时代株式会社，规格：0.5 g/支，批号：180902），于牙周袋冲洗后将牙周袋擦干，注入盐酸米诺环素软膏至溢出为止，1 次/周。两组均治疗2 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判断标准 根据《临床疾病诊疗指南》[6]评估两组治疗后的效果，其中出血、疼痛、肿胀等症状消失，牙周袋彻底治愈，X 线检查显示牙骨质恢复为显效；出血、疼痛、肿胀等症状改善，牙周袋和牙齿松动情况好转，X 线检查显示牙骨质有所改善为有效；未达上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 牙周指标 于治疗前后，比较两组牙周指标，包括牙周袋深度、牙菌斑指数及牙龈指数。牙周袋深度采用牙周探针进行探测。牙菌斑指数评估标准为菌斑覆盖牙面≥2/3 记3 分；龈缘区或牙邻面肉眼可见中等量菌斑覆盖，但＜2/3 记2 分；近龈缘处牙面有薄菌斑，肉眼直接不可见，探针划过可见记1 分；近龈缘处牙面无菌班记0 分[7]。牙龈指数评估标准为牙龈明显红肿或有溃疡，探诊出血记3 分；牙龈水肿色红，探诊出血记2 分；牙龈轻度水肿，颜色轻度改变，探诊不出血记1 分；牙龈健康记0 分[8]。

1.4.3 氧化应激指标水平 于治疗前后，取两组静脉血5 ml，离心（3500 r/min 离心10 min，离心半径10 cm），取血清，采用二硫代二硝基苯甲酸直接法检测两组血清谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）水平，采用比色法检测两组血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，采用硫代巴比妥比色法检测两组血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。

1.4.4 炎症因子水平 于治疗前后，取两组龈沟液标本冷藏备用，采用酶联免疫吸附试验测定检测两组龈沟液单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant pro tein-1，MCP-1）、基质金属蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平（试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司）。

1.4.5 不良反应 记录两组治疗期间出现的恶心呕吐、皮肤瘙痒、头晕、失眠及胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后牙周指标比较

治疗后，两组牙周袋深度、牙菌斑指数、牙龈指数均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后牙周指标比较（）

表2 两组治疗前后牙周指标比较（）

2.3 两组治疗前后血清氧化应激指标水平比较

治疗后，两组血清GSH-Px、SOD 水平高于治疗前，MDA 低于治疗前，且治疗组GSH-Px、SOD 水平高于对照组，MDA 低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清氧化应激指标水平比较（）

表3 两组治疗前后血清氧化应激指标水平比较（）

注：GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛

2.4 两组治疗前后龈沟液炎症因子水平比较

治疗后，两组龈沟液MCP-1、MMP-8、IL-6 水平低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后龈沟液炎症因子水平比较（）

表4 两组治疗前后龈沟液炎症因子水平比较（）

注：MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MMP-8：基质金属蛋白酶-8；IL-6：白细胞介素-6

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应情况比较[例（%）]

3 讨论

据流行病学显示，近年来口腔科慢性牙周炎的发病率呈逐渐递增趋势，约占牙周疾病的95%[9-11]。目前，临床多采用替硝唑治疗慢性牙周炎，但经相关研究证实，该药单用对症状严重者效果不明显[12-14]。

盐酸米诺环素软膏作为一种缓释制剂，具有作用时间长、远期疗效好的特点，其进入患者机体后可通过抑制葡萄球菌、克雷伯菌及大肠埃希菌，阻碍细菌蛋白质的合成，有助于发挥抗菌、杀菌的作用，减轻牙周组织损伤[15]。同时盐酸米诺环素软膏可抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，有利于牙周组织再生，提高疗效[16]。此外盐酸米诺环素软膏还可促进牙周膜成纤维细胞增殖，有效稳固牙龈，减少其并发其他感染的风险。本研究发现，治疗组总有效率高于对照组，牙周袋深度、牙菌斑指数、牙龈指数低于对照组，且两组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎，可明显改善患者牙周指标，提高效果，且安全性好，与既往研究[17-18]结果相符。

慢性牙周炎多伴不同程度的炎症反应，MCP-1可反映牙周炎症发展状况，其水平升高可刺激炎症反应进展，加重病情[19]。MMP-8 是基质金属蛋白酶家族成员之一，主要由中性粒细胞产生，高水平的MMP-8可加重牙周炎症，导致病情进展[20]。IL-6 作为一种炎症因子，参与慢性牙周炎的炎症病变进程，其高表达可促使炎症发展，刺激病情进展[21]。此外炎症刺激可造成自由基大量释放，导致慢性牙周炎患者出现不同程度的氧化应激反应。本研究发现，治疗后，治疗组血清MDA 及龈沟液MCP-1、MMP-8、IL-6 水平低于对照组，血清GSH-Px、SOD 水平高于对照组，提示盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎可减轻机体炎症及氧化应激反应。分析其原因可能为盐酸米诺环素软膏具有高效抗菌作用，可有效消除病原菌对患者牙周组织的刺激，抑制机体炎症因子的释放，进而减轻机体炎症反应；同时盐酸米诺环素软膏可有效清除氧自由基，缓解机体氧化应激反应，进而可改善病情[22-23]。蒲洁华等[24]、乌玉红等[25]研究结果均显示盐酸米诺环素可有效减轻疗慢性牙周炎患者机体应激反应，与本研究结果相符。

综上，盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎，可明显减轻机体炎症反应及氧化应激反应，同时可改善患者牙周指标，提高效果，且安全性良好，值得推广。