BiPAP 联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床效果及安全性

汪丹丹 李亚林 万 元

安徽省宣城市人民医院新生儿科，安徽宣城 242000

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生儿较为常见的呼吸道疾病，多发于早产儿，极易并发呼吸衰竭，严重影响患儿身体健康[1-2]。NRDS 的发生主要与患儿肺部未完全发育，肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏有关，导致患儿出现以嗜伊红透明膜、呼吸窘迫、肺不张为主的临床特征，死亡率高[3]。近年来，由于我国医疗技术水平提高，超早产儿的生存率逐渐增高，NRDS 的发病率也呈逐年上升趋势，且该病具有病情严重，死亡率高等特点，尽早进行科学诊疗尤为重要[4-5]。既往临床多通过高浓度氧及机械通气治疗NRDS[6]。但经临床研究证实，通过高浓度氧及机械通气治疗时间较长，并发症多，预后不佳[7]。有研究表示，将猪肺磷脂注射液（商品名：固尔苏）用于NRDS 的治疗中，可提高患儿治疗效果，促进恢复[8-9]。为进一步证实联合治疗对NRDS 的效果及安全性，本研究将安徽省宣城市人民医院（以下简称“我院”）收治的80 例NRDS患儿分别给予不同的治疗方法进行对比研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年8 月到2020 年12 月我院接收的NRDS 患儿80 例。纳入标准：①符合NRDS 诊断标准[10]；②胸片检查显示两肺野透亮度降低，可见支气管充气征；③接受双程度正压通气（bilevel positive airway pressure，BiPAP）治疗。排除标准：①合并膈疝、先天性心脏病；②出生后即行气管插管机械通气；③严重感染或宫内感染性肺炎、湿肺或胎粪吸入综合征等引起的呼吸困难；④严重窒息。按照是否应用固尔苏将患儿分为两组，观察组（40 例）男21 例，女19 例；胎龄29～36 周，平均（33.24±1.53）周；出生体重1860～2490 g，平均（2250.43±20.13）g。对照组（40 例）男22 例，女18例；胎龄30～36 周，平均（33.14±1.57）周；出生体重1880～2480 g，平均（2247.86±20.46）g。本研究经我院医学伦理委员会批准，两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予BiPAP 治疗。通过BiPAP 加强型无创呼吸机（Carefusion）对患儿进行治疗，参数：高压水平维持时间0.5～1.0 s，吸入气中的氧浓度分数（fraction of inspiration O2，FiO2）0.21%～0.40%，高压力水平（Phigh）8～10 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），高压维持时间0.5～1.0 s，低压力水平（P-low）4～6 cmH2O，压力转换频率10～30 次/min。

观察组给予固尔苏（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，生产批号：170312，规格：3 ml∶0.24 g/瓶）联合BiPAP治疗。BiPAP 治疗方式与对照组一致，将固尔苏以200 mg/kg 的剂量进行气管内注入治疗。

1.3 观察指标

比较两组患儿临床疗效，并于治疗前、治疗2 d后（治疗后）比较两组P-high、P-low、FiO2、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）及氧疗时间、无创通气时间、临床症状缓解时间、住院时间。

1.4 疗效评定标准

显效：患儿临床体征、症状均消失，各指标均恢复到正常水平；有效：患儿临床体征、症状改善效果显著，经X 线检查提示异常阴影处有显著改善，呼吸较为平稳，血气指标显著改善，呻吟消失；无效：患儿临床体征、症状未出现明显好转甚至恶化[11]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后机械通气参数比较

治疗前，两组P-high、P-low、FiO2比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，观察组P-high、FiO2低于治疗前，两组P-low 低于治疗前，观察组P-high、P-low、FiO2低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后机械通气参数比较（）

表2 两组治疗前后机械通气参数比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。P-high：高压力水平；P-low：低压力水平；FiO2：吸入气中的氧浓度分数。1 cmH2O=0.098 kPa

2.3 两组治疗前后PaO2、PaCO2 比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组PaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后PaO2、PaCO2 比较（mmHg，）

表3 两组治疗前后PaO2、PaCO2 比较（mmHg，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压。1 mmHg=0.133 kPa

2.4 两组治疗情况比较

观察组氧疗时间、无创通气时间、临床症状缓解时间及住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗情况比较（d，）

表4 两组治疗情况比较（d，）

3 讨论

NRDS 是临床常见的早产儿疾病[12]。主要临床症状为缺氧、进行性呼吸困难等，属于严重肺损伤，发病率高，死亡率高，尽早进行科学有效地防范治疗尤为重要[13-14]。既往临床多通过高浓度氧及机械通气治疗，但仅通过高浓度氧及机械通气治疗患儿并发症发生率高，预后不佳[15]。固尔苏联合机械通气治疗NRDS，对提高治疗效果，改善患儿肺功能具有积极意义[16]。

固尔苏提取于猪肺匀浆中，其中含有少量疏水蛋白，51%～58%其他磷脂，41%～48%卵磷脂，可降低毛细支气管末端肺泡表面张力，对肺泡的上皮细胞起到保护作用，促使已经萎陷的肺泡重新充气，从而对已经失调的肺通气血流比例起到积极的调节作用，进而起到改善肺功能的效果[17-18]，具有起效快、持续时间长等特点[19]。NRDS 多发于早产儿，患儿肺部发育较差，将外源性PS 直接注入患儿体内可起到积极的治疗作用[20]。本研究结果显示，使用固尔苏联合BiPAP治疗的患儿总有效率显著高于仅使用BiPAP 治疗的患儿。提示，联合治疗可促进NRDS 临床症状的恢复，与类似研究[21]结果一致。分析原因可能为固尔苏具有局部免疫效果，可保持大气道黏膜的黏液-纤毛系统功能和小气道的开放，促进液体吸收，降低肺表面张力，与BiPAP 联合使用，进一步促进患者恢复，提高治疗效果[22-23]。

P-high、P-low 及FiO2是临床常见的机械通气参数[24]。本研究结果显示，使用固尔苏联合BiPAP 治疗的患儿P-high、P-low 及FiO2水平均明显低于仅使用BiPAP 治疗的患儿。提示联合治疗可改善NRDS 患儿肺功能，降低机械通气参数，安全性高。

PaO2、PaCO2是临床反应呼吸功能的重要指标[25-28]。本研究结果显示，BiPAP 与固尔苏联合治疗的患儿PaO2明显高于仅使用BiPAP 治疗的患儿，PaCO2明显低于仅使用BiPAP 治疗的患儿。提示联合治疗可促进对患儿的呼吸支持作用。BiPAP 与固尔苏联合治疗的患儿氧疗时间、无创通气时间、临床症状缓解时间及住院时间均明显短于仅使用BiPAP 的患儿。提示联合治疗利于CO2的排出，改善患儿氧和状态，促进恢复。

综上所述，BiPAP 联合固尔苏治疗NRDS 临床效果显著，可改善患儿肺功能，促进恢复，安全性高，值得临床推广应用。