基于药理作用的蜂王浆冻干粉研发

王洪生

（银谷制药有限责任公司，北京 101102）

蜂王浆（royal jelly，RJ），又称蜂皇浆、蜂皇乳、蜂王乳、蜂乳，工蜂食用花粉后由咽下腺、上颚腺等分泌的浆状物质，其颜色是由蜜蜂所食花粉不同而变化，一般为乳白色或微黄色，自然蜜源RJ质量优于人工蜜源[1]，RJ入口有酸、涩、辛、辣味，且回味略甜。专供给将要变成蜂后的幼虫食物，也是蜂后的终身食物。

RJ广泛应用于食品、特殊食品、药品、化妆品等领域，除可增加功效成分外，还可改变其理化性质、流变学、微生物、感官特性等[2]。其主要功效成分为：水、26种脂肪酸【其中10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）为其特有】、9种王浆主蛋白（MRJP，其中MRJP1含量最高）、糖类、脂类、矿物质、维生素、氨基酸、磷化物、固醇类、凝胶类、核酸、乙酰胆碱、微量成分等多种物质。RJ水分含量为65%～68%，碳水化合物为15%～17%，总蛋白质含量为11%～14%，脂类约6%，其余物质为3%[3]。

现代药理实验证明RJ具有降血压、降血脂、降血糖、减少肥胖、改善消化系统、促进伤口愈合、提高寿命、治疗阿尔茨海默病、抗氧化、抗衰老、抗菌、抗癌、抗炎、提高机体免疫力、肝肾保护等作用[4-6]，所以研发一种成分保留高、服用方便、保质期长的RJ产品较有意义。

1.材料与设备

1.1 材料

RJ来源于山东博康蜂业有限公司（生产日期：20190 320）。

1.2 设备

WF-30B高效万能粉碎机（南京飞翔干燥制冷设备厂），CH-50L槽型混合机（南京飞翔干燥制冷设备厂），YRD9008A 型真空冷冻干燥机（上海玉成干燥设备有限公司），ZS-350型振荡筛（南京飞翔干燥制冷设备厂）。

2.处方设计

2.1 剂型选择

冻干粉成分保留高、服用方便、保质期长、生产技术成熟，方便携带，口感较好，目标人群易于接受，可作为优先选择剂型。

2.2 目标人群选择

（1）体质虚弱、多病、衰老的老年人。（2）祛斑祛皱、滋润皮肤的女性。（3）精力不足、容易疲劳的上班一族。（4）体虚的高血压患者。（5）失眠者。

2.3 不适宜人群

（1）蜂蜜不会直接导致性早熟，不过它作为一种添加糖的来源，吃多了也会增加龋齿、超重和肥胖的风险。（2）患有乳腺疾病、卵巢子宫疾病的患者不能吃。（3）妊娠期女性不能吃。（4）刚做完手术的人。（5）过敏体质者也不适宜。

3.工艺优化

3.1 生产工艺简述

（1）解冻：将从冷库（-18℃以下）中取出的鲜RJ在室温下（25℃以下）解冻，从解冻到完成加工不得超过24h；（2）过滤：解冻后的RJ经40目尼龙筛网预滤，后按1：1的质量比例加入煮沸后凉至20～25℃的温饮用水，在CH-50L槽形混合机中充分搅拌30min，经100目的尼龙筛网过滤以除去杂质；（3）冻干装盘：将混合过滤后的RJ溶液，选择适当的洁净工具缓缓转移到YRD9008A 型真空冷冻干燥机的洁净托盘中，转移过程中注意控制每一洁净托盘中RJ浆层的厚度，使其在8mm～10mm，将所有填装完RJ的托盘置于真空冷冻干燥机中，关闭真空冷冻干燥机前室的柜门。预冻：开启真空冷冻干燥机，对产品进行缓慢制冷，使产品从液体向固体转化，当真空冷冻干燥机板层的温度达到-30℃后，继续保持2h，并使之RJ的混合液完全冻结。升华：开启真空冷冻干燥机的真空泵，打开冻干机前、后箱的隔膜阀，并使之前箱温度升至-20℃，保持4h后，再次将真空冷冻干燥机前箱温度升至-10℃，再保持4h后，再次将真空冷冻干燥机的前箱温度升至-5℃，再保持4h后，进行二次升华，将真空冷冻干燥机的前箱温度升至+35℃，保持2h；将产品进行出柜，出柜后的产品快速装袋封存，转入下一工序进行加工处理。冷冻干燥终点判断 按以下的特征进行判断：1）观察RJ的产品温度与真空冷冻干燥机前室加热的板层温度基本保持一致，并保持一定的时间；2）观察真空冷冻干燥机前室与后室的真空度基本接近，并保持一定的时间；3）观察真空冷冻干燥机前室和后室负载时的真空度与空载时的真空度示值基本一致，并保持一定的时间；4）观察关闭真空冷冻干燥机前室与后室的蝶阀后，前室真空度基本不发生数值变化或变化相对较慢。以上4个方法可选其中一个，也可以联合某个或某几个一同判定是否为干燥终点。（4）粉碎：后经30B型万能粉碎机粉碎至可通过100目筛网。（5）筛分：在ZS-350型振荡筛上过100目筛网，半成品检验。（6）内包装：背封机分装封口，转外包。（7）外包装：每袋需贴有标签，标签上需有生产日期或生产批号、保质期喷码内容，每十袋装入一商标盒，商标上需有生产日期或生产批号、保质期内容，装箱，大箱上需卡有生产日期或生产批号、保质期内容，捆扎机打包、入库。（8）检验：随机抽取成品，进行型式检验。

3.2 关键步骤及参数的选择

（1）过滤：由于物料杂质较多，较粘稠，建议采取加压或减压过滤，如果采用常压过滤，最好用平滑工具不停搅拌物料与筛网的接触面，但注意别弄破尼龙网。（2）内包： RJ冻干粉的吸湿性很强，为防止污染及水蒸气侵入，分装和封口操作应以最快的速度进行。对进入操作室的空气必须经过净化处理，其相对湿度应低于20%，包装封口必须严密。（3）产出比：一般是3kg冷藏的RJ生产出1kg的RJ冻干粉。

4.质量检验

本品为乳白色或微黄色的冻干粉末，水分按照《中华人民共和国药典》（2020版）水分测定法（通则0832）测定，含水分≤5.0%。装量差异符合通则0102的规定。

5.讨论

RJ含有多种物质，营养丰富。但RJ对热极不稳定，在常温下放置一定时间后，新鲜度明显下降，但在低温下环境下很稳定，可延长保存时限，所以，RJ的状态至关重要。液态形态下的RJ存在保存受环境因素影响，包装、运输、贮存及使用携带不方便等问题。而采用本法所制得的RJ冻干粉，弥补了上述不足，该工艺也比较成熟，整个制造工艺简单，自动化程度高，可以进行批量生产，性质稳定、质量可控，携带方便、复水性好服用方便等优点，产品市场需求大，有广泛的市场前景，不但可开发成为药品，也可开发成为保健食品、食品等，可较好地满足人们需求，本实验下一步将计划根据不同人群的需求，研发符合特定人群的单方及复方制剂。