祛湿通痹汤联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者血清细胞因子水平的影响

王桂洁

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种全身性自身免疫性疾病,在我国患病率约为0.32%～0.36%［1］,主要特征是对称性慢性侵蚀性关节炎并累及周围关节。RA 的发生常从一个关节慢性非化脓性滑膜炎开始,早期表现为滑膜充血、水肿、渗出、炎性细胞浸润、肉芽组织形成等［2］。随着病情的进展,关节软骨被炎性细胞侵蚀,慢慢变薄、破坏,并腐蚀关节软骨下骨质,使关节功能丧失并累及其他关节,严重影响患者的行动能力及生活质量［3］。现代医学治疗RA 的方法主要是药物治疗,包括生物制剂、激素及非甾体抗炎药等［4］,虽然具有一定疗效,但是不良反应多,预后较差。近年来,中西医结合在慢性疾病的治疗中取得了不菲的成效［5］,为此,本研究应用祛湿通痹汤联合甲氨蝶呤治疗RA,对疗效进行评价,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年6 月～2020 年6 月收治的164 例RA 患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组82 例。观察组中男21 例,女61 例；年龄40～75 岁,平均年龄(52.8±11.9)岁；病程1～9 年,平均病程(6.7±1.9)年。对照组中男23 例,女59 例；年龄39～73 岁,平均年龄(52.3±12.0)岁；病程1～9 年,平均病程(6.5±1.9)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：患者符合《中药新药临床研究指导原则》中类风湿性关节炎诊断标准；签署知情同意书,自愿配合本次治疗实验。排除标准：患者对药物有过敏反应；精神疾病、认知障碍、妊娠期、哺乳期患者。本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 应用甲氨蝶呤治疗。给予患者甲氨蝶呤片10～15 mg 口服,1 次/周,持续治疗4 周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上应用祛湿通痹汤治疗。组方：牛膝20 g、黄芪20 g、破血丹15 g、冬凌草15 g、穿山龙15 g、当归15 g、苍术15 g、桂枝10 g、羌活10 g、独活10 g。加入清水500 ml 煎药,煎至200 ml药汁,分早晚各温服100 ml,1 剂/d,持续治疗4 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效及治疗前后TNF-α、IL-1、IL-10、CRP、ESR 水平。①临床疗效判定标准：参照《类风湿性关节炎诊疗规范》中的临床疗效标准,拟定临床疗效评定标准：痊愈：患者临床症状、体征基本消失,可正常工作,不影响日常生活；显效：患者临床症状、体征明显改善,可做较轻的工作,不影响日常生活；有效：患者临床症状、体征有改善,但无法正常工作,影响日常生活；无效：患者临床症状、体征未改善,或加重,无法正常的工作及日常生活。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后,两组患者均在清晨空腹时,采集2 ml 的静脉血,以3000 r/min,分离血清3 min,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测TNF-α、IL-1、IL-10、CRP、ESR 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为87.80%,高于对照组的64.63%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 ［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-10 水平比较 治疗前,两组患者TNF-α、IL-1、IL-10 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、IL-1 水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者IL-10水平与本组治疗前及组间治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-10 水平比较()

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-10 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清CRP、ESR 水平比较 治疗前,两组患者CRP、ESR 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者CRP、ESR 水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清CRP、ESR 水平比较()

表3 两组患者治疗前后血清CRP、ESR 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

RA 的病因至今仍未完全阐明,多数学者认为与遗传因素、环境因素等的影响有关［6］。前者可能与人类白细胞抗原-DR4(HLA-DR4)有关。后者主要是由于病原菌感染,特别是与β-溶血性链球菌感染有关［7,8］。RA 在中医学上属“痹症”范畴,认为是由于经络或肢体被邪湿风寒所闭,导致经络痹阻,气血不通,为寒湿痹阻之证［9］。甲氨蝶呤是一种叶酸类似物,其药理作用是抑制二氢叶酸还原酶,阻断DNA 合成,从而减少类风湿因子对骨及骨组织的破坏,阻止病情的进展［10］。祛湿通痹汤针对RA 寒湿痹阻症组方,方中以穿地龙、独活为君药,可祛风通络；破血丹、当归、苍术为臣药,可活血祛瘀、渗湿健脾；黄芪为佐药,可益气固表、升阳通痹；牛膝为使药,补肝肾、活血通经,诸药合用可达到散痹通络、祛湿除寒之功效。

有研究显示,TNF-α、IL-1、IL-10 是诱导RA 发病的主要原因［11］。上述细胞因子可对结缔组织细胞及多核细胞的刺激产生小分子炎症介质,且RA 与TNF-α、IL-1 表达呈正相关。本研究结果显示,两组患者治疗后TNF-α、IL-1 水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。说明两种方法均可有效的抑制炎症因子。而观察组治疗后TNF-α、IL-1 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明祛湿通痹汤联合甲氨蝶呤可进一步减少炎性因子的释放。CRP是反映炎症活动最重要的实验室检查指标之一。研究显示,在RA 活动期,血清CRP 水平显著升高［12］。ESR 与CRP 一样也是反映炎症活动的指标,在RA 活动期与CRP 平行增高,但ESR 增高出现早于CRP,消失也快于CRP［13］。本研究结果显示,治疗后,两组CRP、ESR 水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明祛湿通痹汤联合甲氨蝶呤可进一步减轻RA 炎症反应。随着观察组患者炎性细胞因子水平及炎症反应的降低,关节症状改善程度较对照组更加明显。观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,祛湿通痹汤散痹通络、祛湿除寒,联合甲氨蝶呤治疗RA 可起到互补作用,更有效的抑制炎性细胞因子,降低炎症反应,提高疗效。但由于时间较短,本研究只进行了近期疗效观察,远期疗效及复发情况有待进一步随访。