莫沙必利与多潘立酮对原发性胆汁反流性胃炎患者胃镜下胆汁反流程度和血清胃泌素水平的影响

李艳如 隋文峰

原发性胆汁反流性胃炎是由含有胆酸、溶血磷脂酰胆碱和胰腺分泌物反流到胃中引起的。在胃酸作用下的胃黏膜屏障被破坏,引起慢性炎症、溃疡及胃癌等,严重影响患者的生活质量,H+扩散增加,使胃黏膜产生慢性炎症和溃疡［1］。目前临床治疗原发性胆汁反流性胃炎,主要是以促进胃动力、抑制胃酸和胆盐等药物为主,临床疗效不同。对于症状严重及治疗无效的患者,需行胆总管囊肿空肠吻合术(Roux-en-Y手术),或胆道分流术［2］。莫沙必利和多潘立酮是常用的胃动力药,对反流性胃炎有一定疗效,本研究以莫沙必利与多潘立酮对原发性胆汁反流性胃炎患者疗效,以验证系统疗效,观察分析有效的临床治疗方案,全文如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年6 月在大连市中心医院内科60 例原发性胆汁反流性胃炎患者,随机分为试验组和对照组,各30 例。对照组中,男15 例,女15 例；年龄43.7～69.4 岁,平均年龄(55.8±4.7)岁。试验组中,男14 例,女16 例；年龄44.7～68.8 岁,平均年龄(55.9±4.8)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 慢性胃溃疡患者；活性期患者；快速尿素酶试验证实幽门螺杆菌(HP)阳性。

1.2.2 排除标准 不愿意参加的患者；有急性胃溃疡出血、幽门梗阻及穿孔等并发症者；有胃泌素瘤、胃食管反流、免疫系统疾病及肿瘤等疾病者；有心、肝和肾等重要器官功能障碍者；有孕、哺乳期妇女及长期使用非甾体类药物者；依从性差的患者。

1.3 方法 观察组采用莫沙必利+铝碳酸镁+奥美拉唑治疗方案：枸橼酸莫沙必利片5 mg/次,3 次/d,于饭前30 min 服用；铝碳酸镁1 mg/次,3 次/d,于饭后服用；奥美拉唑肠溶片,口服20 mg/次,2 次/d。对照组采用多潘立酮+铝碳酸镁+奥美拉唑治疗方案：多潘立酮片10 mg/次,3 次/d,于饭前30 min 服用,其他药物剂量及服用方法同观察组。两组疗程均为5 周。在治疗期间,停止其他胃动力药物、胆盐药物和胃酸抑制剂。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者胃内24 h胆汁变化情况,观察两组24 h 胃内胆汁情况,包括总反流时间百分比、反流次数、反流时间>5 min 次数和最长反流时间。比较两组治疗效果,检查当天指导患者停止食用胆红素光吸收值相近的食物,根据临床症状和胃镜检查结果,评价两组的整体疗效。显效：为患者腹痛、腹胀、反酸等主要症状基本消失或明显改善；有效：为胃镜下胆汁反流或反流不明显或明显减轻,黄色黏液变轻或变清；无效：为患者上述症状未见明显改善或加重,胃镜下胆汁反流未见明显减轻或继续恶化。总有效率=显效率+有效率。比较两组患者治疗后症状评分,包括腹痛,饱胀,恶心以及呕吐评分,症状严重程度评分标准：患者无明显症状,得0 分；患者有轻微症状,得1 分；症状明显,影响患者日常生活的得2 分；症状严重,严重影响患者日常生活的得3 分。比较两组患者治疗后血清GAS 及T淋巴细胞亚群水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胃内24 h 胆汁变化情况比较 试验组患者反流总时间百分比、反流次数、反流时间>5 min次数、最长反流时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者胃内24 h 胆汁变化情况比较()

表1 两组患者胃内24 h 胆汁变化情况比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组治疗效果比较 试验组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较 ［n (%)］

2.3 两组患者治疗后症状评分比较 试验组患者治疗后腹痛、饱胀、恶心及呕吐评分均低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后症状评分比较(,分)

表3 两组患者治疗后症状评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.4 两组患者治疗后血清GAS 及T淋巴细胞亚群水平比较 试验组患者治疗后血清GAS 高于对照组患者,T淋巴细胞亚群低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后血清GAS 及T淋巴细胞亚群水平比较()

表4 两组患者治疗后血清GAS 及T淋巴细胞亚群水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

原发性胆汁反流性胃炎,可作为胃食管反流病引起的临床综合征的一部分,也可作为一种特殊的慢性胃炎。胆汁中的胆汁酸,可引起非特异性的组织损伤,引起一系列炎症反应。研究表明,原发性胆汁反流性胃炎患者胃粘膜炎的严重程度,随着胃内胆汁酸浓度的增加而增加［3］。因此减少胆汁反流对胃的损害,是重要的治疗方法之一,此外食道和胃的生理蠕动,可以使食物从胃流向肠腔来维持胃压的动态平衡［4］。然而在某些病理因素的影响下,反流的增加和胃屏障功能的下降,极易导致上述平衡紊乱而去、引起胃部炎症。因此,在结合胆汁的基础上,改善胃肠动力,保持胃十二指肠功能的协调,避免胆汁反流是非常重要的［5］。原发性胆汁反流性胃炎的临床症状,主要有患者腹胀、烧心、胃出血及呕吐等。原发性胆汁反流性胃炎可引起多种并发症,进一步加重患者病情,给患者的日常生活带来很大影响。原发性胆汁反流性胃炎治疗主要以中和胆汁,和改善胃肠动力为原则［6］。莫沙必利和多潘立酮,是临床常用的治疗药物,因其疗效好,因此被许多基层医院广泛应用。铝碳酸镁是一种强力抗酸剂,具有快速抗酸作用［7］。口服后可直接中和胃酸以维持胃pH 值的稳定；铝碳酸镁具有吸附、结合胃蛋白酶的功能,可直接抑制胃蛋白酶的活性,促进溃疡的修复,此外还可结合胆汁酸,吸附溶血磷脂酰胆碱,减少或避免其对胃黏膜的损伤。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,能选择性作用于胃壁细胞,抑制H+-K+-ATP 酶活性,而有效抑制各种刺激,引起的胃酸分泌,保护胃黏膜屏障,促进黏膜修复［8］。多潘立酮和莫沙必利都是促进胃运动的药物。两种药物均能抑制胃酸分泌来减轻胃黏膜损伤,促进胃肠运动。不同之处在于多潘立酮是多巴胺受体拮抗剂,直接作用于胃肠壁,能有效刺激胃肠道,加强胃的正蠕动,促进胃排空,增加胃和十二指肠的运动,协调幽门的收缩［9］。多潘立酮是多巴胺受体拮抗剂,具有外周阻滞作用,能抑制呕吐,并能促进上消化道蠕动来加速胃排空。莫沙必利是一种选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体刺激剂,刺激神经末梢乙酰胆碱释放来刺激胃肠道,发挥促进运动的作用,而在不影响胃酸分泌的情况下加快胃排空。在疾病治疗中起着重要作用。另外莫沙必利与多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体和5-HT 有一定的相关性,两者均无亲和力,故未引起锥体外系综合征,和心血管不良反应,对小肠和结肠运动影响不大［10］。但莫沙必利疗效较好,且不增加不良反应的发生率。因此,与多潘立酮相比,莫沙必利联合铝碳酸镁和奥美拉唑治疗更有效、更安全,但其远期疗效有待进一步观察和探讨。

综上所述,对原发性胆汁反流性胃炎患者,采取多潘立酮联合常规治疗的临床效果显著,可改善临床症状评分,改善体内血清GAS 及T淋巴细胞亚群水平,值得在临床推广。