尼妥珠单抗结合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效及安全性

王忠帅

鼻咽癌为临床常见的一种恶性肿瘤疾病,会直接影响到周围邻近器官,发病率及病死率均比较高,严重威胁到了患者的健康及生命安全［1］。在发病初期,患者症状不明显,容易延迟就诊,导致不少患者确诊时便已发展至中晚期,预后比较差［2］。目前,临床在治疗中晚期鼻咽癌患者时主要采取药物化疗及放疗等方法,而放化疗方案的不同,获得的疗效也有所不同［3］。本文以本院74 例中晚期鼻咽癌患者为研究对象,就其联合应用尼妥珠单抗与顺铂同步放化疗的临床疗效及安全性展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年3 月～2019 年4 月收治的74 例中晚期鼻咽癌患者,按入院顺序将其分为对照组和观察组,每组37 例。对照组男20 例,女17 例；年龄31～76 岁,平均年龄(48.16±9.29)岁；21 例为局部晚期鼻咽癌,16 例转移鼻咽癌；22 例鳞状细胞癌,15 例未分化癌；癌症分期：Ⅲ期27 例、Ⅳ期10 例。观察组男22 例,女15 例；年龄30～76 岁,平均年龄(48.18±9.28)岁；20 例为局部晚期鼻咽癌,17 例转移鼻咽癌；23 例鳞状细胞癌,14 例未分化癌；癌症分期：Ⅲ期28 例,Ⅳ期9 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均得到确诊,知晓实验,自愿签署同意书,且本实验得到医院伦理委员会的批准。需排除肝肾功能及凝血功能异常,有化疗禁忌证,预计生存期≤6 个月的患者。

1.2 治疗方法 对照组给予顺铂同步放化疗,调强适形放射治疗(IMRT)操作如下：指导患者采取仰卧的体位,热塑模固定,再采用螺旋CT 模拟定位机从患者的锁骨头下3 cm 处扫描至头顶部,层厚设置为3 mm,然后向计划系统传送CT 扫描获得的影像资料,根据定位的靶区来区分肿瘤区、高危与低危靶区,肿瘤区包括原发灶及转移淋巴结外扩3～5 mm 的范围,给予69.96 Gy/33 F 的放射剂量；高危靶区包括鼻咽腔、咽旁间隙、鼻腔后1/3 处、部分颈椎及颅底等原发肿瘤的周围组织,并包括原发灶和有转移淋巴结的淋巴引流区,给予60～66Gy/30～33 F 的放射剂量。低危区为颈部没有转移的淋巴引流区,给予50～54 Gy/28～30 F 放疗剂量。顺铂治疗：按照40 mg/m2的剂量标准向患者静脉滴注顺铂,用药1 次/周,共治疗6 周。在化疗前的30 min 向患者预防使用止吐药。

观察组在对照组基础上加用尼妥珠单抗治疗,即在放疗的第1 天,在250 ml 的生理盐水中加入200 mg的尼妥珠单抗静脉滴注,控制输液时间≥1 h,治疗1 次/周,连续治疗6 周。在展开尼妥珠单抗治疗之前,指导患者口服西咪替丁,0.2 d/次,4 次/d；同时应用地塞米松预防过敏反应,用药0.75 mg/次,4 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、不良反应发生情况。疗效判定标准：①完全缓解(CR)：临床症状及病灶均全部消失；②部分缓解(PR)：症状及体征得到明显改善,病灶缩小的程度>30%；③稳定(SD)：症状及体征得到改善,病灶缩小的程度<30%；④进展(PD)：症状及体征变严重,有新病灶出现或病灶增大。治疗总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应包括中性粒细胞减少、红细胞减少、血小板减少、心电图异常、发热、骨髓抑制、消化道反应等。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较 ［n,n(%)］

2.2 不良反应发生情况 观察组中性粒细胞减少、红细胞减少、血小板减少、心电图异常、发热、骨髓抑制、消化道反应发生率均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较 ［n(%)］

3 讨论

在临床耳鼻咽喉科,鼻咽癌属于一种常见的恶性肿瘤,发病部位多见于鼻咽的顶部与侧壁。该病在我国有着较高的发病率,约占全世界鼻咽癌患者的80%［4］。对于鼻咽癌患者而言,其通常会伴发鼻塞、耳闷堵感、听力降低、复视以及头痛等症状,不但对患者的身心健康及生活、工作造成不利影响,甚至还会危及生命［5］。目前,关于鼻咽癌具体的发病机制尚不明确,但普遍认为与病毒感染、环境以及遗传等因素有关。由于鼻咽癌发病部位的结构比较复杂,再加上解剖位置特殊,导致手术难度较大。而大量研究显示,通过采取放疗的治疗措施,对大部分鼻咽癌患者有着很好的敏感性,因而逐渐成为了该病的首选治疗方法［6］。

对于鼻咽癌患者而言,单纯的放疗可获得一定的治疗效果,但无法达到理想的程度,患者的生存率也并不是很高,只有40%～70%,而中晚期患者的生存率则更低,有报道显示,其5 年生存率约为20%［7］。而通过联合应用放疗与化疗,可显著提高治疗效果。但是,有部分中晚期鼻咽癌患者在接受放化疗治疗以后还会发生复发的情况,并在一定程度上增加了毒副作用。近年来,随着医疗技术的发展及临床研究的不断深入,靶向治疗逐渐被应用在了中晚期鼻咽癌患者中,其通过采用特定的药物来干扰肿瘤的生长及转移,从而起到抑制肿瘤发展的效果。此外,肿瘤靶向治疗主要对肿瘤的特异性分子产生作用,可获得更为显著的治疗效果。顺铂为临床常用的一种抗肿瘤药物,可抑制肿瘤细胞中DNA 的合成,对肿瘤细胞膜形成特异性的损伤,最终发挥出抗肿瘤的效果［8］。

作为临床一种常用的表皮特异性因子受体抑制剂,尼妥珠单抗有着显著的抗肿瘤效果,能够准确识别表位,与单克隆抗体西妥昔单抗(C225)结合位点相重叠,进而阻止表皮生长因子与受体的结合,并且还可有效抑制酪氨酸激酶的活性,对表皮生长因子的内化起到促进作用,积极抑制血管生长因子的合成,从而发挥出抑制肿瘤血管生长的作用,进一步增加放化疗的敏感性。另外,尼妥珠单抗有着非常强的靶向性及特异性,而毒副作用低,对肿瘤细胞的增殖与分化起到抑制作用,积极增强放化疗效果。大量研究表明,该药对多种实体肿瘤(包括神经胶质瘤、头颈恶性肿瘤及非小细胞肺癌等)均可起到理想的治疗效果［1-3］。

鼻咽癌患者,表皮生长因子有着比较高的阳性表达率,其与鼻咽癌的发生有着不小的关联性,因此,在鼻咽癌治疗中,通过应用尼妥珠单抗此种表皮特异性因子受体抑制剂,能够有效抑制表皮生长因子的表达,疗效显著。此外,经调查研究发现,通过联合应用放化疗与尼妥珠单抗,可起到良好的协同作用,积极增加肿瘤细胞对放射线敏感度,获得理想的治疗效果。本研究中,通过对观察组的中晚期鼻咽癌患者联合应用尼妥珠单抗与顺铂同步放化疗治疗,结果显示,观察组治疗总有效率86.49%高于对照组的64.86%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中性粒细胞减少、红细胞减少、血小板减少、心电图异常、发热、骨髓抑制、消化道反应发生率均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。这一结果表明在顺铂同步放化疗的基础上对中晚期鼻炎患者应用尼妥珠单抗进行治疗,不仅会增强治疗效果,而且不会增加副作用,安全性高。

总之,通过对中晚期鼻咽癌患者联合应用尼妥珠单抗及顺铂同步放化疗,可获得较为理想的疗效,减少不良反应的发生,安全性高,值得推广。