银屑病患者皮损T淋巴细胞亚群的变化

刘晓蕾，卢晓军，葛海英，丁继东，徐 薇，姜树原,5

(1.包头医学院转化医学中心，内蒙古 包头 014040；2.包头医学院内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室；3.包头市公安局刑事侦查支队；4.中国人民解放军九六九医院病理科；5.包头医学院药学院)

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，多发于青壮年，临床表现为红斑、鳞屑，以头皮及四肢较为常见，病程较长，极易复发，研究表明其发病机制多与T淋巴细胞相关[1-2]。目前，研究显示银屑病是多基因遗传背景下T细胞异常的免疫性疾病[3-4]。因此，T细胞免疫是近年来研究的重点。T淋巴细胞亚群是针对银屑病常见的免疫指标，其中CD4+和CD8+在研究银屑病发病机制中占据重要位置。CD4+能够促进B细胞的合成，同时调节免疫防御反应活性；CD8+能够抑制B细胞生理功能，并发挥其反向调节作用[5-6]。正常情况下CD4+和CD8+在相互合作制约下能够维持免疫防御作用，一旦两者比例失衡异常则可能诱发银屑病的生成[7-9]。本研究通过考察银屑病患者皮损T淋巴细胞亚群的表达情况，探讨其与银屑病的相关性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 选自2018年1月至2019年1月中国人民解放军九六九医院皮肤科收治的60例斑块型寻常型银屑病患者作为观察对象，包括男性患者27例，女性患者33例，年龄(38.21±2.43)岁，病程2个月～13年，平均病程8.45年，其中进行期患者37例，静止期23例。纳入标准：(1)无自身免疫性疾病；(2)无严重的全身性疾病历史；(3)近半年内无全身及局部的组织感染。排除标准：(1)具有心、肺、肾等慢性疾病；(2)近半年内应用糖皮质激素或免疫抑制剂。所选择的患者需满足3周内停止局部治疗或3个月内停止系统治疗的条件。对照组选择同期来院诊治的健康人群60例，男26例，女34例，年龄(36.91±2.27)岁。健康组人群均无银屑病及银屑病家族史，同时没有其他自身免疫性疾病，近期也无局部及全身感染。两组患者在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 标本采集：(1)银屑病人皮损组织：在局麻情况下用外科手术法切取躯干或四肢4 mm×4 mm大小皮损组织；(2)银屑病人非皮损组织：采取皮损组织操作的同时，在距离皮损部位10 cm以上皮肤处采取没有皮损部位的皮肤组织；(3)正常皮肤组织：选取同时期在本院进行整形修复手术的人群，同样取自躯干和四肢同等大小的组织。检测指标及检测方法：将采取的组织经过处理后，利用免疫组化方法检测银屑病皮损组织、非皮损组织和正常皮肤组织的T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD25+的原位表达。

2 结果

2.1各组患者T细胞亚群的计数比较 银屑病患者皮损组织表皮和真皮CD4+、CD8+、CD25+细胞的原位表达均高于正常组和非皮损组织(P<0.05)，而非皮损组织中表皮和真皮的CD4+、CD8+、CD25+细胞的原位表达高于正常组(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者T细胞亚群计数结的果

2.2银屑病患者进行期与静止期皮损组织的T细胞亚群计数的结果 进行期银屑病患者皮损组织中表皮和真皮的CD4+的表达高于静止期(P<0.05)，真皮组织中的CD25+表达高于静止期(P<0.05)，表皮中的CD8+表达低于静止期(P<0.05)。见表2。

表2 银屑病患者进行期与静止期皮损组织的T细胞亚群计数

3 讨论

银屑病是一种免疫功能异常的慢性炎症性皮肤病，其病理特点是皮损部位表皮增厚，表皮细胞增殖，皮肤角化不全[10-11]。该病的发病机制主要是免疫细胞功能紊乱，免疫T细胞活化及其释放的细胞因子是其发病的重要机制，因此很容易复发[12-13]。既往研究表明T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD25+在银屑病的发生发展过程中起着重要的作用[14-15]。银屑病的皮损发展过程一般在初期发展较慢，多数起于斑丘疹逐渐扩大，部分因局部擦伤或是蚊虫叮咬诱发形成皮损，仅有一少部分在头部或者关节部位发生少量局限性皮损，有时会因感冒或是季节、精神因素等导致皮损蔓延至全身，给患者带来极大的痛苦[16-17]。银屑病患者的皮损局部有明显的淋巴细胞和单核细胞浸润，一般分布在真皮乳头层血管周围，而这些浸润的淋巴细胞主要为T淋巴细胞[18-19]。一般随着皮损的发生发展，浸润真皮的淋巴细胞越来越多，并且有一部分的T淋巴细胞会穿过基膜进入表皮层。因此，对真皮及表皮细胞组织中的T淋巴细胞亚群的检测在一定程度上对于明确银屑病的发病机制有一定的参考意义。

T淋巴细胞的主要功能包括介导免疫反应和传递信息的作用[20-22]，根据其免疫表型与功能的不同一般分为两个亚型，即CD4+T细胞和CD8+T细胞[23-24]。CD8+T细胞属于细胞毒性T细胞的一种，这些细胞可以杀灭产生特殊抗原反应的靶细胞，从而发挥细胞的免疫功能[25-26]。CD4+T细胞属于辅助性T细胞，其在免疫反应的过程中起到辅助或者调控其他的淋巴细胞发挥各自免疫功能的作用[27-28]。在正常状态下，CD4+T细胞和CD8+T细胞的表达比较少。研究表明[29-30]，银屑病的发生与CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD25+T细胞密切相关，可能是一种由CD4+T细胞介导的自身免疫紊乱性疾病。因此，临床上认为通过调节T细胞各亚型的活性，对于治疗银屑病是一个突破口。CD25+是T细胞活化的细胞表面分子，CD25+T属于调节/抑制T细胞，其主要功能是对机体免疫反应起到调节的作用，维持机体自身免疫和避免机体免疫反应过度损伤的重要作用[11]。

本研究结果表明银屑病的发生与T淋巴细胞亚群的异常表达有一定的相关性，不同时点银屑病患者T细胞亚群的表达存在一定的差异性，这为研究银屑病的治疗方法提供了一定的参考依据。本研究后期会针对大样本试验，就其具体的作用机制进行研究。