甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者甲状腺功能及血清TGF-β1、IL-6水平的影响

李素燕,陈倩雅

(广州医科大学附属第四医院，广东 广州 511300)

甲状腺功能亢进是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一种常见内分泌疾病，临床上多见于女性人群，由于血液中游离甲状腺素激素水平的明显升高，导致患者交感神经与血管兴奋性增强，机体代谢亢进，临床多表现为多食、消瘦、畏热、突眼、手颤、胫部血管杂音以及弥漫性甲状腺肿大等，重者可出现甲亢危象、昏迷甚至危及生命[1]。甲亢的临床治疗多以药物治疗为主，已报道丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑(赛治)均可以抑制甲状腺激素的合成与分泌，从而控制患者的甲亢症状[2-4]。本研究旨在比较丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑对甲状腺功能亢进患者治疗效果、甲状腺功能及血清炎症因子转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平的影响，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 以2018年1月至2019年6月在本院治疗的50例甲状腺功能亢进病人为研究对象，根据随机表法将其分为对照组和观察组，各25例。对照组患者给予丙硫氧嘧啶治疗，而观察组患者予以甲巯咪唑治疗。其中，对照组中男性12例、女性13例，年龄(43.66±9.13)岁，病程(1.68±0.43)年；观察组中男性14例，女性11例；年龄(44.63±8.85)岁，病程(1.64±0.42)年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(2019年)》[5]诊断；所有患者的临床资料完整。排除标准：拟行甲状腺手术治疗患者；伴有恶性肿瘤者；存在肝、肾脏功能严重异常者；近期有服用其他相关药物史；妊娠及哺乳期妇女。

1.2方法 以口服丙硫氧嘧啶片(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021082)治疗的患者为对照组，100 mg/次，3次/d。观察组患者使用甲巯咪唑片[德国默克制药(江苏)有限公司，进口药品注册标准JX20150112，国药准字J20171078]，10 mg/次，3次/d。治疗周期均为6个月。

1.3观察指标 (1)临床疗效。参照《甲状腺机能亢进性肌病的诊断与治疗》[6]评定：①显效：多食、消瘦、畏热等症状消失，甲状腺功能恢复正常水平；②有效：多食、消瘦、畏热等症状相对改善，甲状腺功能有所恢复；③无效：甲亢病症状无变化，甚至病情出现恶化加重。总有效率=显效率+有效率。(2)比较服用丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑患者治疗前后甲状腺激素FT3、FT4及促甲状腺激素TSH水平。抽取患者空腹静脉血5 mL，离心取上清液后采用酶联免疫吸附法检测治疗前后甲状腺功能相关指标。(3)比较两组患者治疗前后TGF-β1、IL-6、IL-2变化水平。血样采集、制备同前，采用放射免疫法对相关指标进行测定。

2 结果

2.1两组患者治疗有效率的比较 对照组患者10例显效，7例有效，8例无效；观察组患者17例显效，7例有效，1例无效。观察组的临床治疗总有效率为96.00 %，对照组治疗总有效率为68.00 %，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床治疗总有效率的比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后甲状腺功能的比较 治疗前，两组患者的血清FT3、FT4及TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。分别给予药物治疗后，两组患者的血清各指标较治疗前均有改善(P<0.05)；与对照组相比，观察组患者治疗后的血清FT3、FT4水平更低(P<0.05)，TSH水平更高(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前、后甲状腺功能的比较

2.3两组患者治疗前后血清IL-6、IL-2及TGF-β1水平的比较 治疗前，两组患者的血清IL-6、TGF-β1及IL-2水平比较差异无统计学(P>0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后的血清IL-6及TGF-β1水平均降低(P<0.05)，而血清IL-2水平升高(P<0.05)，相比于对照组，观察组患者治疗后的血清IL-6、TGF-β1水平更低(P<0.05)，而血清IL-2水更高平(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后血清IL-6、IL-2及TGF-β1水平的比较

3 讨论

甲状腺功能亢进是由于甲状腺自身病变导致甲状腺激素的合成与分泌异常增多，释放入血作用于全身组织、脏器，从而明显提升了机体神经、血管等系统的兴奋性，引发甲状腺毒症及甲状腺功能亢进的相关症状。在临床治疗上，抗甲状腺药物是治疗甲状腺功能亢进的首选治疗方法，其药理基础在于调节血液中FT3、FT4及促甲状腺激素TSH水平，以达到缩小甲状腺体积的治疗目的[7-8]。丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑是目前临床治疗甲状腺功能亢进的主要药物，前者可以通过抑制甲状腺内的过氧化物酶，减少甲状腺素的合成及T4向T3的转换，进而降低甲状腺素水平，从而有效治疗甲状腺功能亢进，但其半衰期较短，患者的肝功能及血液系统具有一定的不良反应作用[9]。相比之下，甲巯咪唑具有与丙硫氧嘧啶类似的药理作用，但其具有起效快，代谢慢，维持时间长，口服吸收快等特点[10]。本研究比较了两种抗甲状腺药物对甲亢病人的治疗效果，研究结果表明，甲巯咪唑具有更高的治疗有效率，在降低患者血清FT3、FT4水平及提升TSH水平方面作用更加显著，提示甲巯咪唑可以有效改善甲状腺功能亢进患者的临床症状与治疗效果。这些发现与之前的研究结果一致[11-16]。

血清TGF-β1是一种多功能的细胞因子，研究发现其在炎症、肿瘤的发生演变过程中扮演着重要的角色，而在甲状腺功能亢进的病人中，其水平亦存在异常升高，进而促进巨噬细胞与淋巴细胞在甲状腺组织中的增殖、分化。血清IL-6为多效炎性细胞因子，可有效促进中性粒细胞聚集及活化，其水平升高见于机体损伤、炎症及甲状腺功能亢进病情加重时，是甲亢发生发展的重要炎症因子之一[17]。相比之下，细胞生长因子IL-2参与了T细胞的生长、增殖及分化，甲状腺功能亢进发生时机体内血清IL-2水平较正常机体明显降低，导致病情加重[13]。本研究的结果表明，给予甲巯咪唑治疗后的观察组患者血清TGF-β1、IL-6水平较使用丙硫氧嘧啶治疗的对照组患者明显降低，而IL-2水平升高，进一步证实了甲巯咪唑对甲状腺功能亢进患者治疗的有效性。这些结果与马亚萍等[12]研究一致。甲巯咪唑可通过抑制B淋巴细胞抗体的合成，降低患者甲状腺刺激性抗体的水平，抑制炎症免疫反应，缓解病情。

综上所述，甲巯咪唑能够有效改善甲状腺功能亢进患者的临床症状，抑制炎症反应，提高疾病的总体治疗效果，值得推广应用。