Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗病理性瘢痕疗效分析

卢会秀 曹海育 李建英 孙静

[摘要]目的：分析Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗病理性瘢痕的療效。方法：选择2018年1月-2019年7月笔者科室治疗的100例病理性瘢痕患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组50例。观察组采用局部封闭治疗联合Cynergy双波长脉冲染料激光进行治疗，对照组采用局部封闭治疗，两组均治疗4个月。比较两组治疗4个月后的疗效，比较两组治疗前后瘢痕改善情况、瘢痕症状变化及治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗4个月后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。与治疗前比较，治疗4个月后两组瘢痕色泽、血管分布、厚度、柔软度和温哥华瘢痕量表（VSS）总分、视觉模拟评分（VAS）、瘙痒评分均显著下降，且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率为22.00%，与对照组（18.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗可有效改善病理性瘢痕患者瘢痕状态和症状，疗效较好，同时安全性高。

[关键词]病理性瘢痕;Cynergy双波长脉冲染料激光;局部封闭治疗;瘢痕状态;粗糙程度

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）06-0079-04

Therapeutic Effect of Cynergy Dual-wavelength Pulsed Dye Laser Combined with Local Sealing in the Treatment of Pathological Scar

LU Hui-xiu， CAO Hai-yu， LI Jian-ying， SUN Jing

（Department of Dermatology，Shijiazhuang People's Hospital， Shijiazhuang 050000，Hebei，China）

Abstract：Objective To analyze the effect of Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser combined with local blocking treatment on scar status of patients with pathological scar. Methods  Between January 2018 and July 2019， 100 patients with pathological scar in in outpatient department of dermatology of our hospital were taken as research objects， and were randomly divided into the control group and the observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with local blocking， and the observation group was treated with Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser on the basis of the control group. Both groups were treated for 4 months. The curative effect of the two groups was compared after 4 months of treatment， the improvement of scar and the change of scar symptoms were compared before and after 4 months of treatment， and the occurrence of adverse reactions was compared between the two groups during treatment. Results  After 4 months of treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group （70.00%， P<0.05）. Compared with before treatment， the color， blood vessel distribution， thickness， softness， total score of Vancouver scar scale （VSS）， visual analogue scale （VAS） of the two groups decreased significantly after 4 months of treatment， and the control group was significantly higher than the observation group （P<0.05）. During the treatment， the incidence of adverse reactions in the observation group was 22.00%， which was not significantly different from that in the control group （118.00%， P>0.05）. Conclusion  Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser combined with local blocking treatment could effectively improve the scar state and symptoms of patients with pathological scar， with good curative effect and high safety.

Key words：pathological scar; cynergy dual-wavelength pulsed dye laser; local block treatment; scar state; roughness

病理性瘢痕是组织损伤后引起的皮肤外观和组织病理学不规则改变的统称，主要包括瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，其不仅影响患者的外观，还可导致严重的功能障碍，给患者的身心带来极大伤害[1]。目前，治疗病理性瘢痕的方法很多，局部封闭治疗是主要的治疗方法之一，具有经济、有效的优点，但单纯使用局部封闭治疗时的复发率较高，且长期应用可能引起内分泌紊乱，疗效欠佳[2]。Cynergy双波长脉冲染料激光是近年来治疗皮肤性疾病的主要手段之一，与其他类型激光相比，其具有创伤小、副作用小的优点，同时可有效改善局部皮肤的血管增生、色素沉着等问题[3-4]。本研究采用Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗病理性瘢痕与单纯封闭治疗进行疗效对比，并分析对患者瘢痕状态的影响，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2018年1月-2019年7月笔者科室治疗的100例病理性瘢痕患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组瘢痕50处。对照组：女22例，男21例，平均年龄（27.63±5.62）岁，平均病程（0.98±0.07）年，平均瘢痕厚度（0.32±0.07）cm;瘢痕位置：面颈部15处，上胸5处，上肢9处，肩背部7处，腹部9处，下肢5处;观察组：女20例，男22例，平均年龄（27.11±5.56）岁，平均病程（1.01±0.08）年，平均瘢痕厚度（0.31±0.05）cm;瘢痕位置：面颈部16处，上胸8处，上肢5处，肩背部8处，腹部8处，下肢5处。两组患者一般资料比较，具有可比性（P>0.05）。本研究经笔者医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①病理性瘢痕的诊断标准符合《中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南》[5];②皮损面积<15cm2者;③1年内未接受药物注射、放疗、激光或外科治疗，1个月内未予任何外用药物治疗者;④无精神障碍、语言障碍及听力障碍者;⑤具有染料激光的指征，并全程参与本次研究者。排除标准：①未完成所有疗程即达到显效标准，瘢痕表面或周围皮肤表面有红肿、破溃、渗液者;②有药物过敏或激光过敏史者;③严重心、脑、肝、肾等重要脏器及全身系统性疾病者;④妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法：对照组：采用复方倍他米松注射液（杭州默沙东制药有限公注册司，进口药品注册证号H20130188 国药准字J20140160，规格：1毫升/支）、5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司 国药准字H31020593，规格：10ml：5-氟尿嘧啶0.25g）混合局部封闭进行治疗。术前75%酒精消毒，用2ml注射器抽取复方倍他米松混悬液1ml及5-氟尿嘧啶0.5ml，混合均匀，缓慢注射入瘢痕组织至整个注射部位组织变白，注射完成后使用纱布覆盖注射部位，24h后可取下纱布。每月1次，间隔1个月再次注射，共治疗4次。

观察组：在对照组的基础上联合Cynergy双波长脉冲染料激光（美国赛诺秀公司）进行治疗。患者平卧或侧卧，暴露瘢痕位置，瘢痕表面使用75%酒精消毒，设定激光参数为：PDL脉宽0.5～40ms，发射频率1～2Hz，光斑直径7mm，能量6.5～8.5J/cm2 ;YAG脉宽15～300ms，发射频率1～2Hz，光斑直径7mm，能量20～40J/cm2。治疗时观察皮损的即刻反应，发生即刻紫癜即为治疗结束，若无即刻紫癜则增加能量至发生即刻紫癜为止。术后半小时再次消毒，用2ml注射器抽取复方倍他米松混悬液1ml及5-氟尿嘧啶0.5ml，混合均匀，缓慢注射入瘢痕组织至整个注射部位组织变白，注射完成后使用纱布覆盖注射部位，24h后可取下纱布。每月1次，共治疗4个月。两组治疗结束后均随访6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果：治疗4个月后，根据《中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南》[5]判定疗效。显效：患者瘢痕部位痛痒感基本消失，瘢痕面积变软变平50%以上，半年内无复发;有效：患者瘢痕部位痛痒感觉基本消失或减轻，瘢痕软化变平面积30%～50%，半年内无复发;无效：瘢痕部位痛痒感无减轻，瘢痕组织硬度、厚度无明显变化或变化轻微，或是达到治愈标准后半年内复发。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 瘢痕改善情况：治疗前和治疗结束后，采用温哥华瘢痕量表（Vancouverscar scale，VSS）[6]对瘢痕改善程度进行评价。量表包含色泽（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）、柔软度（0～5分）四项内容，总分15分，分值越高瘢痕越严重。

1.4.3 瘢痕症狀变化：治疗前和治疗结束后，分别采用视觉模拟评分（Visual analogue scale，VAS）量表[7]、瘙痒评分[8]对瘢痕症状进行评价。VAS评分总分10分，分值越高患者疼痛越严重。瘙痒评分总分12分，从瘙痒发生频率、瘙痒程度、瘙痒持续时间和继发皮损四个维度进行评价，分数越高表示瘙痒症状越严重。

1.4.4 不良反应：治疗期间，对两组色素沉着、色素减退、疼痛及红肿等不良反应进行统计。

1.5 统计学分析：临床疗效、不良反应为计数资料，以[n（%）]表示，使用χ2检验进行比较;VSS、VAS评分、瘙痒评分为计量资料，使用（x?±s）来表示，组间比较和组内比较分别使用独立样本t检验和配对t检验;使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 临床疗效比较：治疗后，对照组总有效率显著高于观察组，两组比较有统计学意义（P<0.05）。见表1。观察组典型病例见图1。

2.2 两组治疗前后VSS评分比较：与治疗前比较，治疗4个月后两组色泽、血管分布、厚度、柔软度和VSS总分均显著下降，且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后瘢痕症状变化比较：与治疗前比较，治疗4个月后两组VAS评分、瘙痒评分均显著下降（均P<0.05），且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应情况：治疗期间，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

瘢痕是人体受到创伤后修复的必然产物，病理性瘢痕是一种真皮纤维化疾病，其组织学特点包括成纤维细胞的过度增殖、凋亡受抑制并分泌大量的细胞外基质，以及胶原纤维排列紊乱等，外观表现为变红、变硬、皮肤增厚并且会感觉疼痛，且具有恶性肿瘤无限增殖的特点，不及时治疗其面积和厚度会逐渐增大[9-10]。局部封闭治疗所用药物中，复方倍他米松是一种糖皮质激素，其可通过抑制成纤维细胞增生，促进胶原降解，抑制转化生长因子-β1的表达，诱导成纤维细胞凋亡而改善瘢痕外观;5-氟尿嘧啶是一种促细胞凋亡制剂，其能通过抑制正常脱氧核糖核酸和核糖核酸的功能，诱导成纤维细胞的凋亡，同时，其还对转化生长因子-β诱导的Ⅰ型胶原基因表达有抑制作用[11-12]。局部封闭治疗虽能有效改善瘢痕状态，但治疗后临床复发率高，同时患者会出现局部血管增生及扩张、皮肤萎缩等不良反应，但停药后短时间内即可消除。而Cynergy双波长脉冲染料激光可通过抑制瘢痕增生，促进排列杂乱的胶原纤维重塑等改善瘢痕状态[13]。本研究治疗后，观察组治疗效果优于对照组，说明采用Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗可有效抑制病理性瘢痕增生，改善瘢痕状态。

病理性瘢痕发生机制目前尚不完全明确，多数学者认为其是创伤修复过程中真皮胶原纤维增生过程中胶原纤维排列紊乱，细胞外基质间的蛋白多糖、糖蛋白、胶原等过度沉积所致，主要病理学表现为成纤维细胞和毛细血管内皮细胞的增殖。本研究中，治疗后观察组瘢痕色泽、血管分布、厚度、柔软度和VSS总分均低于对照组，说明采用Cynergy双波长脉冲染料激光可有效抑制成纤维细胞和毛细血管内皮细胞增殖，改善瘢痕状态[14]。分析原因在于Cynergy双波长脉冲染料激光可通过及早抑制毛细血管内皮细胞的增殖，使瘢痕处毛细血管闭塞、破裂、数量减少，瘢痕组织缺氧，进而导致瘢痕组织细胞凋亡，干扰瘢痕处胶原沉积[15];此外，其还可通过上调具有抗炎和免疫抑制作用的生物分子的表达，抑制成纤维细胞的增殖，同时减少Ⅲ型胶原蛋白的沉积，进而从分子水平抑制瘢痕形成[16]。

病理性瘢痕的产生是患者皮肤创伤愈合的过程，其一般分为三个阶段：炎症阶段、增殖阶段和成熟阶段，在炎症阶段和增殖阶段，由于创伤部位炎症反应和血管增生作用，瘢痕处容易产生轻微的疼痛感和瘙痒感，而在瘢痕成熟后，由于瘢痕局部轻微的炎症反应或感染，也容易疼痛和瘙痒[17]。Cynergy双波长脉冲染料激光可通过高热溶解作用致使胶原纤维挂架断裂并促进胶原重建，促进瘢痕变软，面积和体积变小，同时可促进变形胶原组织脱落，改善皮肤纹理的粗糙程度，进而有效改善瘢痕症状[18]。本研究治疗后，观察组VAS评分、瘙痒评分均低于对照组，说明Cynergy双波长脉冲染料激光治疗病理性瘢痕，可有效改善瘢痕症状。此外，由于Cynergy双波长脉冲染料激光作用效果温和，在治疗中部分出现不同程度的疼痛或灼热感，数小时后可自行缓解，且治疗间隔周期较长，患者创面皮肤状态可有效恢复。治疗期间，两组不良反应发生情况无统计学差异，说明Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗病理性瘢痕安全性高。

综上，采用Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗可有效改善病理性瘢痕患者瘢痕状态和症状，疗效较好，同时安全性高，可临床推广应用。

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[收稿日期]2020-08-19

本文引用格式： 卢会秀，曹海育，李建英，等.Cynergy双波长脉冲染料激光联合局部封闭治疗病理性瘢痕疗效分析[J].中国美容医学，2021，30（6）：79-82.