醋酸曲普瑞林辅助治疗子宫内膜异位症的效果分析

何煊 衣秀苇

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）是常发生于育龄期女性的良性妇科疾病，临床表现为性交痛、痛经、不孕等[1]。腹腔镜手术是临床上常用的治疗方法，但是腹腔镜手术治疗仅针对病灶进行处理，由于异位的子宫内膜病灶多，有些病灶位置较隐匿且小，不易被发现，手术清除病灶存在一定的局限性，未被清除的病灶在性腺激素的刺激下会再次发展[2]，导致术后复发影响患者的治疗效果，故对位置隐匿且较小的病灶进行处理至关重要。醋酸曲普瑞林是一种合成的促性腺激素释放激素类似物，长期使用可以调节性激素的分泌[3]，对其应用于子宫内膜异位症术后的患者是否有效值得研究，故本研究对此展开探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按随机数字表法将我院2017年8月—2019年1月收治的244例EMT患者分为对照组（n=122）和观察组（n=122）。纳入标准：（1）符合EMT诊断标准者；（2）伴有盆腔痛、性交痛、不孕、痛经等症状者；（3）无子宫疾病史者。排除标准：（1）存在麻醉及手术禁忌证者；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）近期有激素药物服用史者；（4）失访者。对照组患者年龄20～51岁，平均（35.10±2.85）岁；发病时间2～11年，平均（4.65±0.35）年；分期：Ⅰ期65例，Ⅱ期32例，Ⅲ期25例。观察组患者年龄20～51岁，平均（35.12±2.89）岁；发病时间2～10年，平均（4.67±0.36）年；分期：Ⅰ期66例，Ⅱ期33例，Ⅲ期23例；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知晓并签署同意书。

1.2 方法

两组均由同一组手术医生行腹腔镜手术。对照组方法：麻醉后在脐边缘位置作弧形切口，在腹腔镜引导下选择粗针头抽吸囊肿积液并对囊壁进行游离。继而在腹腔镜下探寻病灶，然后对盆腔粘连组织进行松解，输卵管疏通，结束手术。观察组方法：在腹腔镜手术后据病理检查提示EMT后，予以醋酸曲普瑞林（生产厂家：IPSENPHARMA，国药准字：H20140298，规格：3.75 mg）3.75 mg肌肉注射，4周1次，连续用药6个月，随访1年。

1.3 观察指标及疗效评价

临床效果[3]：显效，所有症状消失，腹腔硬结完全消失；有效，症状明显减轻，腹腔硬结仍存在，但较前减轻；无效，上述状况无改善甚至加重。

激素水平：治疗前后抽取肘部空腹静脉血3 mL，采用化学发光法进行检测血清促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平。

症状指标：治疗期间记录月经以及排卵恢复时间。

复发情况：统计6个月及术后1年复发率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组总有效率为90.16%，高于对照组的75.40%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[例（%）]

2.2 两组患者LH、FSH水平比较

治疗前两组LH、FSH水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者激素水平均降低且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者LH、FSH水平比较（mIU/mL，）

表2 两组患者LH、FSH水平比较（mIU/mL，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者症状指标比较

观察组月经以及排卵恢复时间均短于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者症状指标比较（d，）

表3 两组患者症状指标比较（d，）

2.4 两组患者复发情况比较

观察组术后6个月及术后1年复发率为4.09%、9.01%，均低于对照组的14.75%、22.95%（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者复发情况比较[例（%）]

3 讨论

EMT是指子宫外出现子宫内膜组织，会导致不孕、腹腔疼痛、不孕的症状，影响患者生活[4-6]。异位的内膜组织范围广且位置不确定，病灶多，临床上主要应用腹腔镜清除病灶的治疗方式，通过在腹腔镜下对病灶的清除从而达到治疗目的。但是腹腔镜手术并不能确保完全清除了病灶，子宫内膜受到卵巢分泌的性激素的影响[7-9]，残留下来的病灶容易进一步发展转移，导致术后病情复发，影响患者[10-11]。其最主要的治疗原则是清除未清除完全的异位的子宫内膜组织，醋酸曲普瑞林是一种类似于促性腺激素释放激素的多肽，已经应用于临床治疗某些性激素的相关性疾病，但是对EMT是否有效尚未进行系统明确的研究。醋酸曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素类似物，通过竞争垂体GnRH的受体，对其产生抑制作用，减少激素分泌，将其用于该类患者中可能会弥补单一使用腹腔镜手术治疗的不足之处。

在本研究中，观察组术后6个月及术后1年复发率为4.09%、9.01%，均低于对照组的14.75%、22.95%，且总有效率高于对照组（90.16%vs.75.40%）（P＜0.05），与赵银玲等[12]研究一致，说明两组方式联合用于EMT患者疗效确切，减低复发率。其可能原因是通过腹腔镜对腹腔内存在异位的子宫内膜进行清除，从病原上进行干预，减少异位的子宫内膜。为术后药物的使用提供了条件，术后长期予以醋酸曲普瑞林肌肉注射可进一步弥补手术的不足，两者相互配合，可提升治疗效果。并且长期药物的使用，可以巩固治疗效果，完全清除手术未清除的异位的子宫内膜，降低复发率。

LH、FSH均为作用于卵巢的激素，受下丘脑、垂体、卵巢激素的影响，当机体出现病理性变化时，其数值呈异常升高，进而对卵巢形成刺激，产生不孕、痛经等一系列不利影响[12]。在本研究中观察组LH、FSH低于对照组（P＜0.05）；说明两种方式联合使用可更好地调节激素水平。其可能原因为醋酸曲普瑞林经过肌肉注射经过血液循环到达垂体部位，经过与下丘脑产生的促性腺激素释放激素竞争GnRH的受体，长期使用的过程中，对下丘脑-垂体-卵巢整个性腺轴均起到抑制作用，故LH、FSH减少，从而减少卵巢对异位子宫内膜周期性变化的影响，促进未清除完全的异位子宫组织的周期性变化，促进其萎缩及吸收。

月经以及排卵恢复时间均是评价正常子宫内膜组织功能恢复及卵巢功能恢复的指标，时间越短说明其病灶清除完全所需要的时间越短，对患者越有利，进一步说明治疗效果越好。在本研究中，观察组月经以及排卵恢复时间均短于对照组（P＜0.05）；提示两组方式联合用于EMT患者可以更好地加速排卵及月经恢复。可能原因是手术清除了异位的子宫内膜，药物醋酸曲普瑞林的长期使用，进一步促进了病灶的萎缩及吸收，促进正常卵巢分泌的激素直接作用于正常的子宫内膜组织，促进月经的恢复，缩短排卵恢复时间。

综上所述，两种方式联合用于EMT患者，可通过调节激素水平加快月经以及排卵恢复，进而提高临床疗效，且复发率更低。