孕早期超声检查异常与染色体异常的筛查研究

李影 陈璐璐 王显芝

产前检查属于产科检查的重点项目之一，在当前出生的新生儿中，染色体异常是胎儿缺陷的主要原因之一，可导致严重的胎儿畸形，甚至引发胎儿残疾及死亡，而通过产前超声检查、筛查胎儿染色体异常，便于及早发现新生儿缺陷情况，通过及时的干预降低新生儿出生缺陷[1]。研究报道称，胎儿异常中，心脏畸形、全身皮肤水肿及颈项透明层（nuchal translucency，NT）增厚等同染色体异常存在密切联系，心脏畸形指心脏结构异于正常心脏结构，畸形程度的不同常伴有或不伴有心脏功能的改变；全身皮肤水肿多指皮肤及皮下组织存在液体潴留；NT增厚指胎儿颈椎水平矢状面皮肤至皮下软组织间厚度增加。对此种情况，如能早期筛查，有助于为染色体检查及染色体分析等进一步的检查提供良好依据[2]。本研究探讨孕早期的超声检查对筛查染色体异常的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2020年3月在本院接受产检以及产前咨询的862例孕妇为研究对象。纳入标准：①年龄20～45岁；②本人或者家属签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等器质性疾病者；②不符合穿刺活检条件者。本研究内容经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

对研究对象均进行超声检查及染色体核型分析，具体方法如下。

超声检查：采用Volluson S6超声诊断仪，做腹部联合阴道超声检查。进行腹部超声检查时需保证膀胱充盈，产妇取仰卧位检查，在超声探头上涂抹耦合剂，从不同方向进行检查。行阴道检查时需确保膀胱排空，在超声探头上套上无菌安全套，将探头小心置入产妇阴道内，置入时需动作轻柔。保持探头充分贴合宫颈外口，检查过程若存在异常情况，则借助视频、文字记录，对孕早期孕妇进行检查，内容包括心脏畸形、全身皮肤水肿及NT增厚。

染色体核型分析：保持操作人员与操作环境的无菌，利用B超引导获取孕妇5～10 mg的绒毛，利用0.9%的氯化钠溶液对绒毛进行清洗，使得绒毛中的血块与杂质被完全清除干净，挑取其中绒毛组织，将组织剪至糊状并放入离心管中，再将离心管置入离心机中，在3 000 r/min的离心速度下持续离心5 min，然后向离心管中加入0.25%胰酶+1 mL 500 U/mL的Ⅱ型胶原酶，充分混合。将混合后的液体置入37℃的水浴缸中，并加入小牛血清。之后再次在3 000 r/min的离心速度下持续离心5 min，加10 mL Amnio Max-Ⅱ培养基，充分混匀后接种在培养基上，观察贴壁细胞生长状况，待贴壁细胞均匀分布，加秋水仙碱阻断。

1.3 观察指标

统计研究对象中经超声筛查出异常的情况，同时观察超声检查异常同染色体异常的检出率。

1.4 统计学分析

使用SPSS 20.0软件做统计学结果分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕早期超声检查异常情况

862例接受检查的孕妇，检出胎儿异常情况48例，检出异常率为5.57%。其中心脏畸形检出4例，占0.46%；全身皮肤水肿11例，占1.28%；鼻骨异常3例，占0.35%；NT增厚30例，占3.48%，具体见表1。

表1 孕早期超声检查异常情况统计（n=862）

2.2 心脏畸形胎儿染色体异常检出率

心脏畸形胎儿检出染色体异常3例，占心脏畸形总数的75.00%，单纯染色体异常所致心脏畸形1例、超声异常合并染色体异常的心脏畸形2例，其他异常且染色体正常的心脏畸形1例，检出率比较差异无统计学意义（χ2=0.411，P=0.216）。

2.3 全身皮肤水肿胎儿染色体异常检出率

11例全身皮肤水肿，共计检出染色体异常8例，占72.73%。检出单纯性全身皮肤水肿2例，占18.18%，检出染色体正常皮肤水肿3例，占27.27%，检出率上比较差异无统计学意义（χ2=0.259，P=0.611）。

2.4 鼻骨异常胎儿染色体异常检出率

鼻骨异常胎儿检出染色体异常3例，异常率为100%。单纯染色体异常的鼻骨异常与染色体异常合并其他超声异常比较，差异无统计学意义（χ2=0.667，P=0.414）。

2.5 NT增厚胎儿染色体异常检出率

NT增厚的胎儿检出染色体异常20例，占66.67%。染色体异常引起的单纯NT增厚胎儿7例，染色体正常的单纯性NT增厚胎儿15例，染色体异常的NT增厚伴其他超声异常胎儿15例，明显比单纯性NT增厚胎儿检出率更高，差异有统计学意义（χ2=6.465，P＜0.05）。

3 讨论

现阶段对胎儿染色体异常的诊断上，常是经孕中期超声检查提示染色体异常情况，而到孕中晚期的孕妇，明确异常诊断常会对孕妇生理、心理等造成巨大损伤，因此提倡孕早期给予超声诊断，通过早期检出异常并尽早处理，确保孕妇及胎儿健康，预防新生儿出生缺陷[3]。染色体核型异常常见三体异常、单体异常，这是引起胎儿发育缺陷的重要因素之一[4]。在染色体异常核型分析上，多借助超声检查及羊水穿刺等辅助产前检查，因孕早期的胎儿在身体构造上还未完全成形，所以同孕中期比较，孕早期经超声检查虽然无法准确检查出胎儿结构畸形情况，但是却可以检查胎儿染色体异常情况，这对筛查出胎儿畸形具有很高的价值[5]。

胎儿心脏畸形是胎儿先天性心脏病的突出特征，本研究经产前超声检查862例孕妇，检出心脏畸形4例。心脏畸形中存在50%以上的染色体异常情况，胎儿心脏疾病中多为心外畸形，比较常见的心外畸形为淋巴水囊肿、全身脑无裂畸形及消化道闭锁等，产前利用超声检查的方式观察多发畸形时，应特别注意对胎儿心脏结构进行观察，在发现心脏畸形时需注意是否合并伴有其他结构畸形情况[6]。同时还需要注意合并的染色体异常情况，通过对染色体异常的观察进一步掌握胎儿的实际情况。

孕早期胎儿全身皮肤水肿被认为是最灵敏及特异的提示胎儿染色体异常的超声指标，同正常生长的胎儿相比较，全身皮肤水肿的胎儿极容易患唐氏综合征。在全身皮肤水肿胎儿中容易检出染色体异常情况，检出率为50%以上[7]。本研究11例全身皮肤水肿胎儿中，检出染色体异常8例，全身皮肤水肿在超声检查上，异常表现常见检查区域回声增强、静脉导管异常及胎儿水肿等。在超声发现全身水肿的染色体异常胎儿中，多为21三体、X单体及13三体，21三体是指胎儿21号染色体中有三条，若女性孕早期筛查提示21三体可能，需进一步接受无创DNA检查或者羊水穿刺，对确诊21三体的孕妇则需要尽快的终止妊娠，保证新生儿的出生治疗。

鼻骨有额鼻突发育而来，在孕6周时，胎儿鼻骨开始发育，在孕9～11周时逐渐的骨化，骨化后起始的鼻骨间仍存在一些间隙，而随着孕周的持续增加，两侧鼻骨会逐渐靠近，之后两侧鼻骨融合并且间隙消失，构成上窄下宽骨板。胎儿鼻骨发育异常容易伴随染色体异常，Tao[8]的研究中纳入了1 120例孕早期接受超声检查的人员，均进行超声筛查，对图像的分析情况显示染色体异常的唐氏综合征胎儿中，1.34%的胎儿存在心脏畸形，1.07%的胎儿为泌尿系统异常。本研究经超声筛查出3例鼻骨缺失，而经染色体核型分析3例鼻骨缺失胎儿均存在染色体异常，提示鼻骨缺失同染色体异常存在高度相关性。孕早期超声检查观察胎儿鼻骨时，鼻骨需同声束保持垂直，便于清晰地显示下方代表鼻骨的高回声线，上方回声较鼻前皮肤线、皮肤平行鼻尖低，需保证胎儿面部前方不被肢体遮挡，且要避免因胎儿两侧上颌骨额突间距远，将其误认为鼻骨回声。随着孕周的持续增加，超声逐渐显示高回声线，能进一步提高异常检出率[9]。

胎儿颈部皮下无回声带称作NT，具体位置在深部软组织高回声带、皮肤高回声带间。NT是属于孕早期胎儿独有的征象[10]。一般情况下，孕早期胎儿颈部静脉窦连通颈淋巴管，此时少量淋巴液会聚集在颈部，引起短暂血液回流障碍，若胎儿发育异常、染色体异常容易引起颈部静脉窦、颈部淋巴管连通延迟，进而使颈部淋巴回流出现障碍，淋巴液大量的聚集颈部使得NT厚度明显增加[11]。淋巴系统异常、神经肌肉异常可导致淋巴血液回流不畅，引起心功能异常、贫血及低蛋白血症等，若皮下结缔组织的成分出现变化，可使胎儿颈部后方组织液聚集，继而使得NT增厚。因此，NT增厚属于妊娠早期的重要指标，对降低胎儿结构畸形、新生儿死亡及死胎等不良情况的发生具有重要意义。随着NT厚度的不断增加，胎儿染色体异常的发生率也明显增加，需要注意的是，并不是所有NT增厚均为染色体异常所致，如心力衰竭、先天性心脏病也可引起NT增厚[12]。在本研究中观察超声检出的30例NT增厚，有20例染色体异常，提示虽然NT增厚并非完全是由染色体异常引起，但染色体异常还是占多数。染色体异常所致的NT增厚随着孕周的增加其结构变化会随之消失，胎儿NT厚度也逐渐恢复正常。针对NT增厚胎儿，在排除染色体异常后，应同孕妇及家属做客观沟通，可进一步行遗传并基因检测及染色体核型分析以便确诊，充分避免误引产及心脏畸形情况。

综上所述，染色体异常、心脏疾病均是造成胎儿先天异常的主要原因，超声检查异常对胎儿染色体异常的敏感度高。对孕早期孕妇做早期超声检查有助于检出胎儿先天缺陷，实现优生优育的目的。