银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死的疗效观察▲

李洪君 张广丽

(辽宁省锦州市中心医院1 神经内科，2 康复科，锦州市 121000，电子邮箱：run3808@163.com)

脑梗死又称为缺血性脑卒中，是一种由于脑部血液循环障碍引起缺血、缺氧导致的局限性脑组织缺血性坏死或软化的疾病，病情轻者预后良好，严重者危及生命[1-2]。脑梗死是脑血管病中最常见的一种类型，约占全部急性脑血管病的70%，以中老年患者多见，女性与男性患者的比例为1 ∶1[3]。根据病因脑梗死可分为大动脉粥样硬化型、小动脉闭塞型、心源性脑栓塞型、其他明确病因型和不明原因型。部分患者脑梗死发作前，可先出现阵发性的黑蒙、头晕、身体不同部位麻木等感觉和运动功能障碍[4-5]。脑梗死典型症状表现为局灶性神经功能缺损，偏瘫、感觉障碍、共济失调、失语，也可出现眩晕、头痛、昏迷等，病情严重可导致死亡[6-7]。本研究观察银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死的临床效果及其对患者血小板反应蛋白1(thrombospondin 1，TSP-1)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcript 1，sTLT-1)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2020年3月在我院接受治疗的急性脑梗死患者80例。纳入标准：符合中华医学会制定的急性脑梗死诊断标准[8]。排除标准：(1)病历资料不全者；(2)恶性肿瘤患者；(3)伴不可逆性神经功能缺失现象的患者；(4)短暂性脑缺血发作者；(5)合并心、肺、肝脏等严重并发症的患者；(6)意识障碍及溶栓禁忌证者；(7)对研究中使用的药物过敏患者。根据随机数字表法将患者随机分为单药治疗组、联合治疗组，每组40例。单药治疗组男性24例，女性16例，年龄47～59(53.1±5.1)岁；联合治疗组男性20例，女性20例，年龄50～60(54.9±4.4)岁。两组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均对本研究知情同意，本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗血小板聚集、降颅压、营养神经、改善脑代谢等常规治疗。在常规治疗基础上，单药治疗组患者加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(吉林四环制药有限公司，国药准字：H22026572)10 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。联合治疗组在单药治疗组基础上，加用银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字：Z20120024)25 mg加入250 mL生理盐水静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 D-二聚体、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子-α水平的检测:分别于入院当日、治疗后14 d抽取两组患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心20 min，静置分离上层血清，采用散射比浊法检测D-二聚体、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。

1.3.2 超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、TSP-1、sTLT-1、神经营养因子、神经生长因子、神经元特异性烯醇化酶水平的检测:分别于入院当日、治疗后14 d抽取两组患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心20 min，静置分离上层血清，采用酶联免疫吸附试验法检测超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、TSP-1、sTLT-1、神经营养因子(neurotrophic factor，NTF)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，检测仪器为赛默飞世尔科技(中国)有限公司生产的酶标仪，参照试剂盒说明书和仪器操作进行。

1.3.3 神经功能损伤、生活能力的评估:分别于治疗前、治疗后14 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)[9]、Barthel指数[10]评估两组患者神经功能损伤情况、生活能力。NIHSS评分总分0～42分，评分越高说明患者神经功能受损越严重；Barthel指数越高，说明患者日常生活能力越好。

1.3.4 疗效评价:于治疗14 d后评估两组临床疗效[8]。显效：患者临床症状消失，生活自理，NIHSS评分较治疗前降低≥90%；有效：患者临床症状有所好转，生活部分可自理，NIHSS评分较治疗前降低20%～89%；无效：患者临床症状无明显改善，生活完全不能自理，NIHSS评分较治疗前降低<20%或无变化，甚至升高。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清D-二聚体、FIB水平的比较 治疗前，两组患者血清D-二聚体、FIB水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，两组患者血清D-二聚体、FIB水平均较治疗前降低，且联合治疗组低于单药治疗组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清D-二聚体、FIB水平的比较(x±s)

2.2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的比较 治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前，并且联合治疗组各指标水平均低于单药治疗组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的比较(x±s)

2.3 两组患者治疗前后血清TSP-1、sTLT-1水平的比较 治疗前，两组患者血清TSP-1、sTLT-1水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，两组患者血清TSP-1、sTLT-1水平均较治疗前降低，且联合治疗组患者血清TSP-1、sTLT-1水平均低于单药治疗组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清TSP-1、sTLT-1水平的比较(x±s)

2.4 两组患者治疗前后血清NTF、NGF、NSE水平的比较 治疗前，两组患者血清NTF、NGF、NSE水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，两组患者血清NTF、NGF水平均高于治疗前，血清NSE水平低于治疗前，并且联合治疗组各指标水平改善优于单药治疗组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清NTF、NGF、NSE水平的比较(x±s)

2.5 两组患者治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分的比较 治疗前，两组患者NIHSS评分、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，两组患者NIHSS评分均低于治疗前，Barthel指数评分均高于治疗前，并且联合治疗组各项评分改善好于单药治疗组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组患者NIHSS评分、Barthel指数的比较(x±s,分)

2.6 两组患者治疗效果的比较 联合治疗组患者的治疗总有效率高于单药治疗组(χ2=4.114，P=0.043)。见表6。

表6 两组患者临床治疗效果的比较[n(%)]

3 讨 论

脑动脉粥样硬化等多因素可诱发脑血管闭塞或狭窄，导致脑局部缺血缺氧，脑神经元能量代谢降低，进一步引起脑组织坏死，是诱发急性脑梗死的主要病理机制[11]。急性脑梗死发生时脑血流量下降，脑组织缺氧缺血，加上大量自由基出现，造成细胞膜脂质出现氧化反应，引起脑细胞死亡。为了加速神经功能恢复，改善患者预后，提高生存质量，临床上以恢复缺血脑细胞的供血、抢救坏死脑组织周围缺血半暗带神经元、疏通闭塞动脉管腔为急性脑梗死的主要治疗原则[12]。

银杏二萜内酯葡胺注射液为中药制剂，具有活血通络的功效，临床上用于治疗中风病中经络痰瘀阻络证，可诱导梗死局部血管扩张，降低血管阻力，有抗血小板凝集、增强纤维蛋白酶活性、清除体内自由基、改善微循环、促进脑血流等作用[13-14]。曲克芦丁脑蛋白水解物是一种神经营养药物，用于治疗各种中枢神经系统疾病。研究发现，曲克芦丁脑蛋白水解物具有保护脑神经细胞、抗血小板聚集作用，在改善急性脑梗死患者神经功能方面效果显著[15]。

FIB是血浆中含量最高的凝血因子，由肝脏合成，与血小板共同参与血栓的形成。研究显示，高FIB水平是导致脑血管疾病发病的重要危险因素，降低FIB水平对急性脑梗死患者具有重要意义[16]。D-二聚体是纤维蛋白单体交联后形成的特异性降解产物，可特异性反映交联蛋白的水平及纤溶酶作用的情况。研究表明，检测血清FIB、D-二聚体水平可准确地了解机体的凝血功能状态[17]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组患者血清FIB、D-二聚体水平均低于单药治疗组(均P<0.05)，说明采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死可更有效地改善患者的凝血功能，促进血液循环。

炎症因子造成的继发性损伤是导致脑梗死患者病情恶化的重要因素，炎症反应在脑梗死的发生与发展的过程中具有重要作用[18]。TNF-α作为致炎因子，可有效抑制肿瘤细胞的增殖和细胞毒性，参与脑梗死发生与发展的病理过程。有研究表明，血清IL-6、hs-CRP水平与脑梗死面积呈正相关，在脑梗死的发生与发展的过程中具有重要意义[19]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于单药治疗组(均P<0.05)。这说明采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死可有效地减少机体炎症反应的发生。

研究证实，TSP-1主要由内皮细胞、神经元、胶质细胞及被激活的血小板分泌，属于调节型基糖蛋白有关家族成员，对基质金属蛋白酶具有双重调控作用[19]。sTLT-1是由血小板表面髓样细胞触发受体转录因子裂解产生的可溶性蛋白，能有效地促进肌动蛋白聚合，达到促使血小板黏附于内皮细胞的目的，是动脉粥样硬化的重要促进因子[20]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组患者血清TSP-1、sTLT-1水平均低于单药治疗组(均P<0.05)，说明采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死，可有效地降低患者血清TSP-1、sTLT-1水平，从而改善患者病情。

NTF、NGF通过与相应受体结合，加速脑组织侧支循环的建立，促进神经元突触与轴突的生长，从而达到改善神经功能的目的。脑组织缺血缺氧坏死时，血清NTF、NGF水平降低，表明神经功能受损。NSE是参与糖酵解的关键酶，是反映神经元受损的特异性标志物[21]。本研究采用NIHSS量表、Barthel指数评估患者神经功能损伤情况和生活能力，其中NIHSS量表可信度较高，而Barthel指数可有效地反映患者日常生活能力的独立性及依赖性[22]。本文研究结果显示，银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死后，患者血清NTF、NGF水平及Barthel指数升高，NSE水平、NIHSS评分降低(均P<0.05)，提示两药联合治疗可改善患者神经功能，提高日常生活能力。本文结果还显示，两药联合治疗可有效地提高急性脑梗死患者临床疗效，改善患者神经功能，促进疾病转归，疗效显著。

综上所述，采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死，能改善患者凝血功能、神经功能，促进血液循环，降低机体炎症反应，提高患者日常生活能力。