氮杂卓骨架的构建及修饰研究

叶青青

摘要：氮杂卓是含有1个氮原子的七元杂环，该骨架存在于Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子中，具有抗癫痫、抗惊厥、抗病毒等活性，还可以作为药物中间体。本文报道了关于氮杂卓的合成研究，修饰了该骨架的不同位点。

关键词：合成;氮杂卓;七元杂环

氮杂卓是七元杂环，含有1个氮原子。Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子均含有氮杂卓骨架，具有抗癫痫、抗惊厥、抗病毒等重要的生物活性。关于该类衍生物的合成得到了国内外的格外关注。本文报道了四个不同的构建氮杂卓骨架构建方法，分别选用路易斯酸、钯、三乙胺、溴化镍为催化剂，修饰了氮杂卓的不同位点，对后续工作的开展有很好地前瞻性。

Li Q-Z等报道了路易斯酸促进下硫化物和乙烯基苯并恶嗪酮之间的[6 + 1]反应，合成了苯并[b]氮杂卓。该反应的优点是无需金属催化，缺点是产率普遍不高（图2）。

Cheng C等以2-碘联苯与邻溴苯胺为原料，钯为催化剂，通过C-H活化和偶联反应，合成了苯并氮杂卓。该反应的优点是原料易得，缺点是催化剂价格昂贵（图3）。

Liu K等用三乙胺催化香豆酸甲酯与亚胺酯，通过串联[4 + 3]环化/脱羧/异构化过程，构建了氮杂卓骨架。该反应的优点是产物结构新颖，缺点是催化剂有异味（图4）。

Jiang B等报道了溴化镍催化下的串联环丙烷开环和芳环的自由基烷基化反应，以良好的产率合成了四环稠合的苯并[b]萘并[1，2-d]氮杂卓衍生物。该反应的优点是区域选择性高，缺点是需要在氮气条件下反应，成本高（图5）。

结语

本文叙述的四个关于氮杂卓骨架构建的反应，分别选用路易斯酸、钯、三乙胺、溴化镍为催化剂，修饰了氮杂卓的不同位点。以上合成路径具有无需金属催化、原料易得、产物结构新颖、区域选择性高等优点，但也存在产率普遍不高、催化剂价格昂贵、催化剂有异味、成本高等缺点。本文选用的文献非常具有代表性，為更加省时高效地构建氮杂卓骨架铺平了道路。

参考文献

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基金项目：安徽省教育厅科研重点项目（KJ2020A1003）;滁州城市职业学院院级科研项目（2020zk03）