开窍活血汤联合吡拉西坦治疗脑梗死临床观察

代铁良

（河南省虞城县人民医院中医内科，河南 商丘 476300）

脑梗死是由脑局部供血障碍导致脑组织缺血、缺氧引起的脑组织坏死、软化而造成的脑功能缺损症状综合征是临床常见的脑血管疾病之一［1］。脑梗死作为脑血管急症，起病急骤，发病部位多样，治疗难度大［2］。目前，现代医学临床上多通过降低颅内压、抗凝、预防感染等对症治疗以缓解脑梗死病情，减轻神经功能损伤，但后遗症发生率较高，治疗效果不佳［3］。脑梗死属中医“中风”范畴，风、火、痰、瘀是病机，气血、肝肾亏虚为根本，治疗应以醒脑开窍、活血化瘀为原则［4］。本研究用开窍活血汤联合吡拉西坦治疗脑梗死疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2018年1月至2020年11月虞城县人民医院中医内科收治的脑梗死患者，随机分为两组各40例。研究组男22例，女18例；年龄47～71岁，平均（57.28±4.53）岁；发病时间1～6h，平均（3.20±1.04）h。对照组男23例，女17例；年龄45～73岁，平均（57.72±5.19）岁；发病时间1～6h，平均（3.27±1.12）h。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①西医诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018年）》［5］中相关标准；②中医诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》［6］中相关标准；③首次发病，发病至入院时间小于6h；④患者或家属签署知情同意书。

排除标准：①既往有脑出血史、脑外伤史；②伴脑肿瘤、蛛网膜下腔出血、颅骨缺陷等疾病；③伴免疫系统、造血系统疾病；④伴严重心、肝、肺、肾等功能障碍；⑤伴严重感染；⑥入院48h内死亡；⑦伴恶性肿瘤。

2 治疗方法

两组均接受降低颅内压、吸氧、抗凝、预防感染、维持水电解质平衡、纠正酸碱平衡、吸氧、补液等常规治疗。吡拉西坦注射液（常州制药厂有限公司生产，国药准字H32025427）100mL溶于0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，日2次。

研究组加用开窍活血汤治疗。药用丹参20g，当归15g，川芎、赤芍各12g，石菖蒲9g，红花、芒硝各5g。加水500mL煎至200mL，早晚分服，日1剂。

两组疗效均为14天。

3 观察指标

采用Vivid 7型全数字彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司）检测治疗前及疗程结束时的脑血流动力学指标，包括基底动脉（BA）、前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）的血流速度。

采集治疗前及疗程结束时空腹状态下静脉血5mL置于ED管内，常温下静置30min后于3000 r/min离心机中离心10min，取血清保存于低温环境中待检，采用酶连吸附免疫法检测血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、新型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、天冬氨酸活化水解酶（Caspase-3）水平，所用仪器为美国雅培i2000化学发光检测仪，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则 （试行）》［7］作为评价标准。基本痊愈：NIHSS评分下降幅度大于90%；显效：NIHSS评分下降40%～90%；进步：NIHSS评分下降18%～39%；无效：NIHSS评分下降小于18%。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后脑血流动力学指标比较见表2。

表2 两组治疗前后脑血流动力学指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后脑血流动力学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 BA（cm/s） ACA（cm/s） MCA（cm/s） PCA（cm/s）研究组37.64±4.21 62.53±6.15*△37.91±4.77 45.09±5.19*40对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后36.48±4.32 47.75±5.18*△36.51±4.29 41.54±4.75*44.36±5.27 70.68±7.13*△44.06±5.54 56.43±6.06*45.42±5.34 76.69±7.13*△45.19±5.12 58.38±6.46*

两组治疗前后血清学指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后血清学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 MCP-1（ug/L） H-FABP（ng/mL） CGRP（pg/mL） IGF-1（ng/L） Caspase-3（ng/L）研究组71.32±9.65 32.51±4.34*△71.88±8.83 56.73±6.49*40对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后142.47±27.31 94.80±11.74*△141.51±24.35 113.34±15.50*83.55±4.18 115.54±9.21*△83.27±5.17 90.89±6.14*86.30±7.29 173.46±14.10*△87.91±8.15 137.72±11.14*25.75±4.14 41.27±6.07*△25.24±4.75 32.48±5.09α

6 讨 论

吡拉西坦属于α-氨咯酸的环化衍生物，是一种脑代谢活化剂，具有激活、保护、修复神经细胞的作用，可减轻抗物理因素、化学因素所致的脑功能损害，吡拉西坦可增加神经细胞缺氧耐受度，提高脑细胞葡萄糖利用率和ATP/ADP比率，维持神经细胞所需能量，改善脑部血液循环，促进神经细胞修复，提高神经细胞存活率，并影响胆碱神经原兴奋传导，促进乙酰胆碱合成，增加多巴胺释放，加快脑部左右半球的神经信息传递速度，改善由缺氧造成的逆行性遗忘［8］。

中医认为中风的发病机理为“腑气不通”、“痰瘀痹阻清窍”［9］。“正气亏虚则脉络空虚，风邪乘虚入中致经脉阻滞而发为中风”。故醒脑开窍、活血化瘀应贯穿于中风的整个治疗过程中。开窍活血汤符合中风痰瘀互结证的病机特点，用药强调“开窍”、“活血”。方中丹参、川芎消肿止痛、活血通络，当归、赤芍、红花养血活血、化瘀通络，石菖蒲理气活血、开窍豁痰，芒硝清热消肿。诸药合用，共奏活血化瘀、开窍化痰之效［10］。

多项研究证实，炎症反应参与脑梗死的发生、发展中，炎症因子是介导炎症反应的关键物质［11-12］。MCP-1是具有趋化功能的炎性细胞因子，参与脑组织损伤中，可增加炎性细胞聚集作用。H-FABP是脂肪酸结合蛋白，可参与神经突触的形成及成熟，H-FABP低表达会引起神经系统损伤。Caspase-3是细胞凋亡执行阶段的关键蛋白酶，可发挥促神经细胞调查的作用。CGRP作为神经肽可提高脑血流灌注，改善脑部血液循环，促进脑神经细胞发育。IGF-1是肽类激素，可诱导神经营养因子释放，增加脑血流量。本研究发现，研究组治疗后的血清MCP-1、H-FABP、Caspase-3水平均显著低于对照组，血清CGRP、IGF-1水平均显著高于对照组（P＜0.05）；可推断开窍活血汤联合吡拉西坦治疗更有利于抑制神经细胞凋亡，改善脑组织血液灌注、修复神经损伤具有更好的效果。

综上所述，开窍活血汤联合吡拉西坦治疗脑梗死疗效较好，其机制可能与改善脑部微循环、减轻炎症级联损伤、抑制细胞凋亡、修复神经损伤有关。