止带方联合三黄散治疗HR-HPV感染临床研究

盛温温，杜志斌

（重庆市垫江县中医院妇科，重庆 垫江 408300）

生殖道人乳头瘤病毒感染（HPV）分为高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型等［1-2］。HR-HPV感染可造成宫颈鳞状上皮细胞异常增殖，引起宫颈癌前病变，甚至诱发宫颈癌，故早期彻底清除宫颈HR-HPV病毒感染，对预防宫颈癌发生至关重要［3］。

HPV感染属中医“带下病”“阴痒”范畴。《女科证治约旨》谓：“若外感六淫，内伤七情，酝酿成病，致带脉纵驰，不能约束诸脉经，于是阴中有物，淋漓下降，绵绵不断，即所谓带下病也［4］。”本研究用止带方内服联合三黄散外敷治疗HR-HPV感染湿热下注型疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2019年12月至2020年12月垫江县中医院治疗患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组各30例。观察组平均年龄（32.56±4.20）岁；平均体质量指数为（23.25±1.72），平均病程（10.36±3.58）个月；单一HPV感染27例、多重HPV感染3例。对照组平均年龄（33.20±4.36）岁，平均体质量指数为（22.95±1.83），平均病程（9.89±3.42）个月；单一HPV感染28例，多重HPV感染2例。两组年龄、体质量指数、病程及HPV感染情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：参照《妇产科学》［5］中慢性宫颈炎的诊断标准。①有性生活，宫颈上皮呈糜烂样改变，局部充血或水肿，可伴接触性出血，阴道分泌物增多，色黄或呈脓性，可伴有异味或下腹坠痛等症状；②经细胞学检查证实为HR-HPV阳性，HPV提示以下单一或多重HR-HPV感染，分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等；③经阴道镜和宫颈液基细胞学（TCT）检查结果为炎症且未见上皮内病变细胞或恶性病变细胞（NILM）。

中医诊断标准［6］：中医辨证为带下病湿热下注型。主症为带下量多、色黄或呈脓性、质黏稠、有臭气，或带下色白质黏、呈豆腐渣样，外阴瘙痒；次症为小腹作痛，口苦口腻，胸闷纳呆，小便短赤，舌红苔黄腻，脉滑数。主症具备2项，次症具备3项，参照苔脉即可诊断。

纳入标准：符合西医诊断标准和中医辨证标准，知晓研究内容及目的，签署知情同意书，能独立配合完成研究。

排除标准［7］：①有宫颈癌或宫颈上皮内病变；②有其他生殖道炎症，用药期间有性生活；③妊娠期与哺乳期；④合并有机体多项重要器官严重功能障碍；⑤对研究所用药物过敏。

2 治疗方法

对照组先用银尔洁（活性银离子抗菌液，西安康旺抗菌科技有限公司，陕械注准20162640065，陕食药监械生产许20150011号），冲洗外阴及阴道。然后在阴道后穹窿接近于宫颈口处，置入重组人干扰素α-2b（海南通用同盟药业有限公司，国药准字S20040028），1次1粒，隔天1次。每个疗程用药10天，治疗3个疗程，经期停用。

观察组用止带方。茵陈15g，茯苓15g，猪苓9g，泽泻12g，车前子15g（包），赤芍9g，丹皮9g，牛膝9g，黄柏6g，栀子6g。内服。三黄散（大黄、黄芩、黄连各60g）用生理盐水调匀湿敷于宫颈口周围，接近于宫颈口处，隔天1次。期间根据患者自身情况适当调整用药剂量，每个疗程用药10天，持续治疗为3个疗程，经期停药。

3 观察指标

免疫功能：用FACSCanto型流式细胞仪测定CD4+/CD8+。

炎性反应：采用酶联免疫吸附法测定IL-6。

E6/E7mRNA拷贝数：利用信号扩增法进行定量检测。

用SPSS21.0软件进行数据统计分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

白带清洁度分级标准：Ⅰ～Ⅱ度为白细胞或脓细胞、阴道杆菌与上皮细菌在正常范围内；Ⅲ度为白细胞或脓细胞15～30个/HP，球菌++；Ⅳ度为白细胞或脓细胞＞30个/HP，球菌++。

4 疗效标准

显效：主观症状与临床体征完全消失，白带清洁度为Ⅰ度。有效：主观症状与临床体征有所缓解，白带清洁度降低Ⅰ度。无效：主观症状与临床体征无明显改善甚至加重，白带清洁度未改变。

HR-HPV感染均转阴为痊愈，多重HR-HPV感染有1种及以上转阴为有效，HR-HPV无转阴为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组HR-HPV转阴效果比较见表2。

表2 两组HR-HPV转阴效果比较 例（%）

两组治疗前后血清IL-6指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后血清IL-6指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05、**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 IL-6（ng/mL）对照组 30治疗前 4.30±0.75治疗后 2.66±0.60*治疗前 4.45±0.68治疗后 1.72±0.42**△观察组 30

两组治疗前后宫颈局部免疫功能指标比较见表4。

表4 两组治疗前后宫颈局部免疫功能指标比较 （%，±s）

表4 两组治疗前后宫颈局部免疫功能指标比较 （%，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05、**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 CD4+/CD8+对照组 30治疗前 0.89±0.15治疗后 1.55±0.60**治疗前 0.91±0.12治疗后 1.72±0.42**△观察组 30

两组治疗前后人乳头瘤病毒E6/E7mRNA拷贝数水平比较见表5。

表5 两组治疗前后E6/E7mRNA拷贝数水平比较 （±s）

表5 两组治疗前后E6/E7mRNA拷贝数水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05、**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 E6/E7mRNA对照组 30治疗前 198.86±8.60治疗后 98.56±9.80*治疗前 201.25±6.98治疗后 41.00±8.05**△观察组 30

两组药物不良反应比较。治疗期间观察组出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应1例，外阴红肿、疼痛等不适1例，不良反应发生率6.67%。对照组出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应0例，外阴红肿、疼痛等不适2例，不良反应发生率6.67%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

6 讨 论

HPV属于组织特异性、嗜上皮性较强的共价双链环状DNA病毒，有两种类型，其唯一的宿主为人类，与性生活过早、性伴侣过多、孕产史过多等有密切关系［8］。患者一旦感染HR-HPV病毒后很难被清除，HR-HPV病毒可使宫颈黏膜鳞状上皮增生，侵入炎症病变组织，对机体抗病毒免疫系统造成破坏，使局部免疫功能下降，增大了宫颈癌变的风险，对女性身心健康造成严重威胁［9］。

本病属中医“带下病”范畴。病位在子门，以正虚为本，湿热瘀毒为标。素体虚弱，正气亏虚，外感邪毒，酿生湿热致病；或因情志抑郁，暴饮暴食，渐致肝郁化火脾虚生湿，湿热蕴结下注冲任而致病。治以清热利湿解毒，结合药物内服外用，标本兼治［10］。

止带方方中茯苓、猪苓、泽泻、车前子利水渗湿止带，赤芍、丹皮清热解毒、凉血止血，黄柏、栀子、茵陈清热解毒、燥湿止带，牛膝利水通淋、利湿止带。诸药合用，有清热利湿，解毒杀虫，调经止带之功［11］，药理研究表明，止带方对改善宫颈局部免疫调节功能，抑制宫颈上皮间质部炎症细胞浸润程度，降调炎性细胞合成分泌炎症因子水平具有明显功效［12］。三黄散由大黄、黄芩、黄连组成，外用时各等分研末调糊外敷为主［13］。黄连清热解毒，有抗菌和增强免疫的作用；黄柏清热燥湿、泻火除蒸，对多种杆菌如变形杆菌、大肠杆菌等有抗菌作用；黄芩燥湿泻火、解毒止血，有促进血液循环，降低细胞、血管通透性，减轻充血、水肿、渗出作用［14］。

止带方内服联合三黄散外敷可促进宫颈柱状上皮异位创面愈合，降低炎症反应，调动机体免疫功能，抑制癌细胞增生，改善机体内部整体环境，提高HRHPV转阴率。