瑞舒他汀钙药物干预对急性脑梗死患者疗效及血清内脂素水平的影响①

刘永刚,姜 凤,姜尧佳

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯154003)

脑梗死亦被称为缺血性脑卒中，是因多种原因导致的局部脑组织血液供应不足，使脑组织发生缺血、缺氧性坏死，从而诱发相关部位的症状、体征，多见于偏瘫、失语以及吞咽功能障碍等[1,2]。其中急性脑梗死存在发病急、进展快、致死率高，对患者的生命健康造成极大威胁，亦是增加患者家庭以及社会经济负担的重大疾病之一[3]。既往，临床上主要是通过抗血小板聚集、抗凝以及改善循环治疗为主，效果不理想。随着近年来相关的研究，综合临床诊治经验可见，他汀类药物应用于急性脑梗死患者中存在一定优势，可有效避免全身动脉粥样硬化病变的发展[4]。此外，内脂素主要是源自脂肪组织的一种细胞因子，在免疫方面通过增加细胞内胆固醇酯聚集等途径间接参与动脉粥样硬化形成[5]。鉴于此，本文通过研究瑞舒他汀钙药物干预对急性脑梗死患者疗效及血清内脂素水平的影响，旨在为瑞舒他汀钙药物应用于临床，提高患者治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-02～2019-02入院急性脑梗死患者84例，将其随机分为观察组(42例)和对照组(42例)。观察组男25例，女17例；年龄41～78岁，平均(50.42±8.92)岁；体质量49～87kg，平均(68.29±6.45)kg。对照组男26例，女16例；年龄42～78岁，平均(50.51±8.99)岁；体质量48～89kg，平均(68.44±6.51)kg。纳入标准：(1)入组患者均和第四届全国脑血管病会议[6]所制定的相关诊断标准相符；(2)均经透露CT或MRI确诊；(3)年龄≥20岁。排除标准：(1)肝、肾、肺有严重病变者；(2)有严重感染性及免疫性疾病，恶性肿瘤者。

1.2 方法

(1)治疗方式：对照组按照常规治疗方案，口服肠溶阿司匹林片一日一次，一次一片。抗血小板聚集，静滴血栓通注射液改善循环，2周后，停止静滴药物。观察组则于对照组的基础上增用瑞舒他汀钙药物干预：即予以瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，生产批号C14202159178)10mg口服，1次/d，均为睡前给药。两组均口服药物连续治疗3个月。(2)标本采集：分别于治疗前1d以及治疗3个月后，采集静脉血，清晨空腹6mL，以3000r/min离心10min处理。

1.3 观察指标

两组临床疗效，通过治疗神经功能缺损改变情况、血清神经标志物水平变化情况，通过治疗炎性因子以及血清内脂素水平变化情况，不良反应发生情况等方面的差异。疗效评价按《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[7]中所制定的相关标准，采用颈动脉超声检测内膜中层厚度评定：(1)评分>24分，且内膜中层厚度≤1.0mm即为显效；(2)评分4～24分，且内膜中层厚度≤1.2mm即为好转；(3)评分<4分或(和)内膜中层厚度>1.2mm即为无效。总有效率=显效率+好转率。神经功能缺损主要是通过(NIHSS)评定，评分高说明神经功能缺损较重。血清神经标志物包括神经元特异性烯纯化酶(NS)以及S100B蛋白，检测方式直接法。炎性因子主要包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及白细胞介素-10(IL-10)，其中hs-CRP、IL-10以及内脂素水平用为酶联免疫吸附法检测。不良反应包括谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高以及碱性磷酸酶升高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效评价比较[n=42,n(%)]

2.2 两组治疗前后NHISS评分以及血清神经标志物比较

治疗后观察组NHISS评分以及血清NSE、S100B蛋白水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NHISS评分以及血清神经标志物比较

2.3 两组血清炎症因子以及内脂素水平治疗前后比较

观察组治疗后血清中hc-CRP、IL-10以及内脂素水平明显降低(均P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎症因子以及内脂素水平比较

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组与对照组不良反应发生情况对比均不明显(均P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n=42,n(%)]

3 讨论

急性脑梗死的病因基础是动脉粥样硬化，继而引起脑部血管内径发生狭窄，甚至引起管腔闭塞等严重情况，进一步导致局灶性供血不足，最终引发患者猝死[8～10]。且患者往往合并高脂血症或血脂异常。血循环中的脂质含量若长期处于异常升高状态，极易引起内脂质积聚，形成脂质斑块，斑块附着在动脉血管壁处导致血管变窄，导致急性脑梗死的发生[11,12]。故抑制血脂水平和炎症状态是治疗以及预防复发的关键。瑞舒他汀钙药物降脂作用较强，还抑制动脉粥样硬化以及血栓形成等，可以用来治疗心脑血管疾病，且效果明显[13,14]。另有相关研究报道显示，内脂素具有促进动脉粥样硬化斑块不稳定性的作用，因此可间接增加急性脑梗死发病的风险[15]。目前，临床上关于内脂素与急性脑梗死相关性的研究较为多见，但尚未见瑞舒他汀钙药物干预对急性脑梗死患者内脂素水平影响的研究。

本研究发现，瑞舒他汀钙药物干预可使神经功能缺损得到改善。主要是由于瑞舒他汀钙片是HMG-CoA还原酶拮抗剂，降脂作用较强，通过抑制多种炎性因子的表达，抑制炎症反应，从而稳定或消解部分斑块。另有相关研究报道显示[16]，瑞舒他汀钙药物具有调脂、抗炎的双重功效，主要作用机制是可以改善血管内皮功能，抑制白细胞、单核细胞的黏附和血小板聚集功能，继而抑制机体内的血栓素A2产生以及胆固醇合成，进一步对血栓的形成产生抑制作用，从而达到降低脑血管事件发生风险以及死亡率的目的。此外，瑞舒他汀钙药物干预可明显改善急性脑梗死炎症反应。分析原因可能是瑞舒他汀钙药物可通过抑制HMG-CoA还原酶途径，减少肝脏合成胆固醇，同时清除血清内的胆固醇以及低密度脂蛋白水平，最终达到减轻炎症反应的目的。另外，内脂素介导了炎症反应的发生以及血管新生过程。而本研究发现，瑞舒他汀钙药物干预可下调血清内脂素水平，推测可能是由于瑞舒他汀钙药物治疗急性脑梗死的可能机制之一。本研究还发现组各项不良反应发生率对比均不明显，提示了瑞舒他汀钙药物应用于急性脑梗死患者中具有一定的安全性。然而，本研究尚且存在纳入样本量较少以及纳入对象年龄跨度较大等缺陷，从而可能导致研究结果发生偏颇。故此，在今后的研究中应尽量使样本量增加，并进行多中心对照，从而保证数据准确、可靠。

综上所述，瑞舒他汀钙药物干预可明显提高急性脑梗死患者的临床疗效，同时可降低血清内脂素水平，降低炎症反应程度，不良反应发生概率较小。