子痫前期孕妇尿白蛋白/肌酐比值及血清AT1-AA水平与疾病严重程度和预后的关系

白素娟

（新郑市妇幼保健院，河南 新郑 451100）

子痫前期是以蛋白尿、高血压为主要特征的产科常见病。研究发现，子痫前期孕妇多会合并心力衰竭、胎盘早剥、胎死宫内等严重并发症[1]，威胁孕妇和胎儿的安全，其防治也极受关注[2-3]。目前关于该病的发病机制尚不明确，尽早对其病情进展进行预测较为关键，但临床尚缺乏特异性指标对病情和进展进行有效预测。尿白蛋白/肌酐比值(ACR)广泛用于子痫前期所致肾损害病情的评估，具有精确、简便、快速等特点，且有研究显示，该指标对于妊娠期高血压疾病有一定阴性预测价值[4]。血清抗血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体(angiotensinⅡ type 1 receptor activating antibody, AT1-AA) 具有受体激动性，其介导的体液免疫参与了子痫前期的进程，在子痫前期发病中起到重要作用[5]，能够以激活患者血管紧张素受体的方式导致血管内皮损伤。目前采用上述指标判断子痫前期孕妇疾病严重程度与预后的研究报道较少。我们观察了150例子痫前期患者ACR和AT1-AA水平的变化，分析其与疾病严重程度的关系及对围产儿预后的预测作用，报告如下。

1 资料和方法

1.1 病例 选取新郑市妇幼保健院2018年9月—2020年10月在新郑市妇幼保健院就诊且符合病例纳入与排除标准的150例子痫前期孕妇为子痫前期组，选取同期60例健康妊娠孕妇作为正常妊娠组。本研究由伦理委员会审核通过（审查号：NO.20180910-003），研究对象均完成知情同意书的签署流程。210例均为单胎妊娠者，未应用促排卵受孕或辅助生殖技术，且临床资料完整。排除既往有精神疾病史或合并精神障碍者，嗜好烟、酒者，孕前有甲状腺疾病、糖尿病、慢性高血压、肿瘤、肝炎、自身免疫性疾病等病史者及合并器质性心脏病变者。子痫前期组孕妇年龄21～40岁，平均（28.92±4.53）岁；孕周29～36周，平均（32.55±3.25）周；孕次1～4次，平均（1.79±0.31）次；体质量指数24～28 kg/m2，平均（26.65±2.18）kg/m2。正常妊娠组孕妇年龄20～41岁，平均（28.74±4.61）岁；孕周29～35周，平均（32.74±3.13）周；孕次1～3次，平均（1.76±0.32）次；体质量指数24～29 kg/m2，平均（26.41±2.15）kg/m2。两组上述一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。按照病情程度，子痫前期组分为轻度组（66例）、中度组（50例）与重度组（34例）。

1.2 诊断标准 子痫前期诊断和病情程度判断参照文献[6]中的标准。①轻度子痫前期：妊娠20周后舒张压≥90 mmHg、收缩压≥140 mmHg，同时伴有尿蛋白/肌酐比值≥0.3 g/mol或尿蛋白≥0.3 g/24 h。②中度子痫前期：妊娠20周后舒张压、收缩压同轻度，无蛋白尿，但伴有肾、肝、肺、心等器官受累，或存在神经、消化及血液系统改变。③重度子痫前期：出现以下任意一种表现：肺水肿，心功能衰竭，血小板计数＜100×109/L并呈现持续下降状态，低蛋白血症伴发胸水、腹水，尿蛋白＞2.0 g/24 h，肝酶异常，持续性上腹部疼痛，视觉障碍、持续性头痛，妊娠20周后舒张压≥110 mmHg、收缩压≥160 mmHg。

1.3 样本采集与指标检测 ①ACR：患者入院后立即采集5 mL随机中段尿，采用全自动生化分析仪（AU5800型；贝克曼库尔特商贸有限公司）完成肌酐、白蛋白水平检测，再予计算。②AT1-AA：患者入院后立即取5 mL空腹静脉血，室温下放置2 h，3 000 r/min离心10 min，上清液置入微型离心管中，标记后于-80 ℃下冷存。血清AT1-AA水平的检测采用双抗原夹心法及相应试剂盒（上海卧宏生物科技有限公司提供）完成。③均随访至妊娠终止，记录围生儿的预后情况，包括胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿死亡等。④比较两项指标单独、联合诊断的受试者工作特征曲线下面积(AUC)。

1.4 统计学处理 由SPSS 20.0软件处理，计量资料以表示，t检验；多组间比较用F检验；变量间相关性分析采用Pearson直线相关分析法，连续变量中存在统计学意义的数据绘制ROC曲线；α=0.05为检验水准。

2 结 果

2.1 两组ACR及血清AT1-AA水平的比较 子痫前期组的ACR和血清AT1-AA水平较正常妊娠组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇ACR和血清AT1-AA水平的比较（）

表1 两组孕妇ACR和血清AT1-AA水平的比较（）

AT1-AA（ng/L）子痫前期组 150 5.52±1.16 130.64±8.36正常妊娠组 60 0.12±0.03 61.35±4.28 t值 32.906 61.020 P值 0.000 0.000组别 例数（例）ACR（g/mol）

2.2 子痫前期孕妇疾病严重程度与ACR、血清AT1-AA水平的关系 轻度组的ACR和血清AT1-AA水平较中度、重度组低（P＜0.05）；中度组的ACR和血清AT1-AA水平较重度组低（P＜0.05）。提示随着ACR、血清AT1-AA水平上升，子痫前期孕妇的病情逐渐恶化，见表2。

表2 子痫前期孕妇疾病严重程度与ACR和血清AT1-AA水平的关系（）

表2 子痫前期孕妇疾病严重程度与ACR和血清AT1-AA水平的关系（）

注：与轻度组比较：*P＜0.05；与中度组比较：#P＜0.05

组别 例数（例） ACR（g/mol） AT1-AA（ng/L）轻度组 66 2.04±0.42 112.56±7.43中度组 50 4.56±1.31* 128.24±9.39*重度组 34 8.57±2.03*# 144.68±10.27*#F值 5.435 7.215 P值 0.005 0.000

2.3 围生儿不同预后的子痫前期孕妇ACR和血清AT1-AA水平的比较 胎儿生长受限孕妇的ACR和血清AT1-AA水平较其他3种预后情况低（P＜0.05）；胎儿窘迫孕妇的ACR和血清AT1-AA水平较新生儿窒息与死亡者低（P＜0.05）；新生儿窒息孕妇的ACR和血清AT1-AA水平较新生儿死亡者低（P＜0.05）。提示随着ACR和血清AT1-AA水平上升，围生儿预后会变差，见表3。

表3 围生儿不同预后子痫前期孕妇ACR和血清AT1-AA水平的比较（）

表3 围生儿不同预后子痫前期孕妇ACR和血清AT1-AA水平的比较（）

注：与胎儿生长受限比较：*P＜0.05；与胎儿窘迫比较：#P＜0.05；与新生儿窒息比较：△P＜0.05

AT1-AA（ng/L）胎儿生长受限 18 2.17±0.54 114.67±5.79胎儿窘迫 20 4.10±1.06* 126.52±7.45*新生儿窒息 10 5.92±1.35*# 137.79±10.94*#新生儿死亡 6 9.02±2.32*#△ 158.33±14.26*#△围生儿预后例数（例）ACR（g/mol）F值 8.460 6.783 P值 0.000 0.000

2.4 围生儿预后与子痫前期孕妇ACR和血清AT1-AA水平的相关性分析 子痫前期孕妇ACR和血清AT1-AA水平与其围生儿预后呈正相关（P＜0.05），见表4。

表4 子痫前期组围生儿预后与孕妇ACR和血清AT1-AA水平的相关性分析

2.5 两项指标单独检测以及联合检测下AUC的比较 ACR和血清AT1-AA联合诊断下的AUC明显大于两指标单独诊断（P＜0.05）。见表5与图1。

表5 ACR和血清AT1-AA水平单独及联合诊断子痫前期的AUC

图1 ACR和血清AT1-AA单独及联合诊断的受试者工作特征曲线

3 讨 论

子痫前期孕妇常依据蛋白尿进行诊断，这主要与患者会因全身小动脉痉挛导致肾小动脉病变而产生蛋白尿有关。研究发现，大量蛋白尿是导致子痫前期孕妇不良妊娠结局的危险因素，若24 h尿蛋白＞300 mg，可判断其病情严重[7]。但由于24 h尿液检测存在尿液收集不方便、耗时、患者依从性欠佳等问题，其准确性较差，因此需寻找一种可行性高、预测价值高的检测手段。

资料显示，子痫前期是一种与系统性内皮损伤、胎盘缺氧缺血有关的综合症候群；胎儿可视为母体的异体移植物，会引发母体免疫系统失衡，导致特异性因子AT1-AA的释放[8]。基于上述原因，本研究针对ACR和血清AT1-AA水平对子痫前期孕妇疾病严重程度及围生儿预后的预测作用展开研究。结果显示，随着ACR和血清AT1-AA水平上升，子痫前期孕妇的病情逐渐恶化，且其围生儿预后亦受到不同程度的影响，提示了两种指标的预测有效性。

与24 h尿蛋白定量法相比，ACR具有操作简便、用时缩短、不受尿液浓度影响等优势[9]，且可在一定程度上保证患者的依从性。虽然正常妊娠期孕妇会因肾血流量增加、肾小球滤过率增高而出现尿蛋白阳性，但尿蛋白水平较低（≤0.5 g/24 h），不会影响孕妇的身体健康[10]。而子痫前期孕妇则可能因非选择性的蛋白质丢失增加而出现低蛋白血症，影响围生儿的生长发育和蛋白质代谢[11]，进而导致围生儿预后不良，这与阴红等[12]的结论大致相同。与尿蛋白检测相比，ACR的稳定性相对更高，可通过尿肌酐纠正尿微量白蛋白检测误差的方式对肾脏稀释、浓缩所造成的影响进行有效排除，以提高对孕妇的病情预测效果。

AT1-AA可能与子宫胎盘灌注减少所致胎盘缺氧、缺血有关，在胎盘缺氧、缺血期间经血液循环参与子痫前期疾病的发生、发展。还有研究显示，AT1-AA与子痫前期孕妇失去自身免疫耐受有关，胎盘局部缺血及因此导致的组织炎症、损伤，加之细胞脱落（合体滋养层），可能会自主建立利于患者自身免疫的环境，而AT1-AA可通过激活血管紧张素受体的方式发挥作用，反映子痫前期患者的病情进展[13]。另外，AT1-AA会导致子痫前期孕妇的纤溶酶原激活剂抑制剂-1水平上升，这会相应阻止纤溶酶原向纤溶酶转化，减少孕妇的细胞外基质溶解，降低其纤维蛋白降解能力，从而影响滋养细胞的侵入，损害其胎盘发育[14]，增加围生儿预后不良的发生风险。本研究显示，ACR和AT1-AA两指标联合诊断下的AUC明显大于两指标单独诊断时的AUC（P＜0.05），提示两项指标联合检测能够明显提高针对子痫前期孕妇围生儿预后的诊断效能。

综上，子痫前期孕妇同时检测ACR和血清AT1-AA两种指标，可有效判断病情严重程度，并预测围生儿的预后状况，有一定的临床应用价值，但还需增加观察病例数和随访时间进行研究，以确保患者的临床安全。