ABO新生儿溶血病患儿心肌酶谱与肝肾功能的变化

陈 颖 王雅曼 黎 青

（江苏省人民医院检验学部，江苏 南京 210029）

新生儿ABO溶血病是因母婴ABO血型不合引起的胎儿/新生儿同族免疫性溶血病，是新生儿期常见疾病，在足月儿中的发病率为12.0%～13.6%[1]。其主要临床表现为黄疸，部分患儿合并贫血，严重者会对神经系统产生毒性作用。血清胆红素水平是反映新生儿溶血病情严重程度的重要指标。近年研究发现，高胆红素血症还可以引起心、肝、肾等多器官损害[2]。为探讨新生儿ABO溶血对心肌与肝、肾功能的影响，我们回顾性地研究了162例新生儿溶血病患儿的心肌酶谱及肝、肾功能的变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例 采用回顾性的研究方法。选取2017年1月—2018年12月江苏省人民医院新生儿科收治确诊为新生儿ABO溶血病且无任何并发症的162例足月新生儿作为ABO溶血组，其中男87例，女75例；日龄3～9 d，平均（5.60±1.82）d；胎龄35～41周，平均（39.76±2.56）周；出生时体质量2.8～3.8 kg，平均（3.23±0.30）kg。ABO溶血病诊断标准参照文献[3]。对照组选择同期入院就诊的79例单纯上呼吸道感染且无并发症或单纯新生儿脐炎患儿，其中男43例，女36例；日龄2～11 d，平均（5.08±2.30）d，胎龄35～41周，平均(40.02±2.13)周，出生时体质量3.0～4.1 kg，平均（3.33±0.30）kg。两组均排除合并新生儿窒息、电解质紊乱、染色体疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病以及先天性肝、肾功能不全等疾病的新生儿。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 检测指标与方法 所有研究对象均在入院第1天于治疗前经头颈静脉抽取空腹3 h的静脉血2～3 mL，置于不含抗凝剂的真空采血管静置20 min，3 500 r/min离心5 min，分离血清，应用AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）及其配套试剂检测：①肝功能：丙氨酸转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰基转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、间接胆红素(IB)；②心肌酶谱：天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶(CK)、α-羟基丁酸脱氢酶(HBDH) 、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)；③肾功能：肌酐、尿素氮水平，质控品由美国伯乐公司提供。各项操作严格按说明书及实验室标准操作程序执行。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料以表示，行独立样本t检验；总胆红素与心肌酶谱的变化采用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝功能指标水平比较 ABO溶血组GGT、TB、DB及IB水平明显高于对照组（P均＜0.05）；两组ALT、TP、ALB水平比较差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1 两组新生儿肝功能检测结果比较（）

表1 两组新生儿肝功能检测结果比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05

IB（μmol/L）ABO 溶血组 162 13.76±6.4 53.12±4.9 36.78±4.33 157.59±73.85*219.15±70.96* 14.99±4.16*204.16±68.55*对照组 79 15.79±7.78 53.82±5.35 37.42±3.51 120.16±84.78 95.55±62.37 12.29±4.59 83.37±60.58组别 例数（例）ALT（U/L）TP(g/L)ALB(g/L)GGT（U/L）TB（μmol/L）DB（μmol/L）

2.2 心肌酶谱水平比较 ABO溶血组AST、LDH、CK、HBDH水平明显高于对照组（P均＜0.05）；两组CK-MB水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组新生儿心肌酶谱检测结果比较（）

表2 两组新生儿心肌酶谱检测结果比较（）

注：ABO溶血组与对照组比较，*p＜0.05

CK-MB（U/L）ABO 溶血组 162 55.51±26.33* 534.28±165.94* 463.68±351.43* 327.31±98.68* 25.43±10.49对照组 79 46.31±18.95 416.04±147.99 202.21±308.17 249.87±87.23 25.02±8.35组别 例数（例）AST（U/L）LDH（U/L）CK（U/L）HBDH（U/L）

2.3 肾功能指标水平比较 ABO溶血组肌酐水平明显高于对照组（P＜0.05），两组尿素氮水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组新生儿肾功能检测结果比较（）

表3 两组新生儿肾功能检测结果比较（）

注：与对照组比较：*P＜0.05

组别 例数（例）肌酐（μmol/L）尿素氮(mmol/L）ABO溶血组 162 49.37±17.29* 3.43±1.64对照组 79 38.62±19.52 3.28±1.52

2.4 ABO溶血组TB与心肌酶谱的相关性分析 对162例ABO新生儿溶血病患儿的TB与心肌酶谱各项指标进行线性分析，结果发现，TB和LDH、HBDH之间存在正相关关系（P均＜0.05），与AST、CK、CK-MB不存在直线相关关系（P均＞0.05），见表4。

表4 ABO溶血病患儿组TB与心肌酶谱的相关性分析

3 讨 论

ABO新生儿溶血病是新生儿常见的一种疾病，患儿发病早、进程快。其病理变化主要是红细胞溶解破坏，导致血清胆红素升高[4]，临床主要表现为黄疸。正常情况下血清胆红素具有抗自由基和脂质过氧化等作用，但当总胆红素水平过高时，则可能导致脂质过氧化损害，使血清抗氧化酶活性减低，引起氧自由基清除障碍，心肌细胞的能量代谢出现异常，导致心肌细胞受损，引起体内代谢产物的聚集[5]，并造成脑、肝、肾等多器官损害。

血清心肌酶谱可反映心肌细胞的完整性，AST广泛存在于多种器官中，其含量由多到少依次为心、肝、骨骼肌和肾等[5-6]。而LDH在红细胞、心肌、肝脏及肌肉中广泛存在，HBDH为LDH1与LDH2之和，LDH1与LDH2主要来源于心肌；CK则主要存在与骨骼肌和心肌中；CK-MB则主要成分布在心肌细胞的细胞质中，CK-MB一般在心肌受损后4～6 h上升，24 h达到峰值，3～4 d即可恢复正常[7]。这些细胞的细胞膜完整性受到破坏后，AST、CK、CK-MB、LDH等逸出细胞而致其血清含量升高。本研究中，ABO溶血组AST、CK、LDH、HBDH均明显高于对照组（P均＜0.05），表明新生儿ABO溶血患儿心肌细胞膜结构受到破坏；由于TB在新生儿出生之时已经开始升高而损伤了心肌细胞，而本研究纳入的ABO溶血新生儿的年龄为3～9 d，并非出生当日，此时血中先升高的CK-MB达到高峰之后已开始下降，因此ABO溶血组CK-MB与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），其他指标由于变化持续的时间长而未出现显著下降。此外，骨骼肌中也有CK-MB存在，当骨骼肌发生损伤后，血中CK-MB的浓度也会升高，故CK-MB作为心肌损伤标志物的特异性并不高，需排除其他组织疾病的干扰[8]。在与TB的相关性分析中，LDH、HBDH与TB呈直线线性正相关（r=0.242、0.240,P均＜0.05），AST、CK、CK-MB与TB无明显相关性（P均＞0.05）。LDH在红细胞中含量较多，ABO溶血的新生儿由于红细胞破坏增加，直接导致血液中TB和LDH升高，因而两者存在正相关。

由于新生儿肝脏未发育成熟，功能相对较弱且尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）活性不足，而肝脏又是新生儿胆红素代谢的主要器官，肠肝循环量的增加导致TB水平增高而出现黄疸[9-10]，并对肝组织造成损伤。本研究显示，ABO溶血组ALT与ALB较对照组稍低，TP在两组间无显著差异，结果均无统计学意义（P均＞0.05），说明ABO溶血新生儿肝细胞未显著损伤，肝细胞合成功能正常；血清中GGT是反应胆汁淤积最有意义的指标，ABO溶血组GGT较对照组高，提示患儿肝细胞摄取和结合胆红素的能力较低，胆红素代谢异常，出现高胆红素血症。高胆红素增加了新生儿肝脏分解的负担，虽然超过了肝管、胆管系统的排泄能力，但仍然在肝脏代谢负担范围以内，还没有达到对肝细胞造成严重损伤的程度[11-12]。临床习惯用尿素氮和肌酐作为监测肾功能损害的指标。ABO溶血患儿血液中的胆红素多为未结合胆红素。在肾小管内，脂溶性的未结合胆红素会形成胆红素结晶，并进入细胞内干扰细胞代谢功能，从而损害患儿肾功能[13]。本研究显示，对照组肌酐低于正常范围，ABO溶血组肌酐明显高于对照组，处于正常对照范围（P＜0.05），两组尿素氮均在正常范围内，表明新生儿ABO溶血造成肾脏功能轻微损伤，肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能受损。然而在临床中，血清尿素氮和肌酐反映肾功能损伤的敏感性不高，当肾小球滤过率下降50%～60%时，两者才会发生显著变化，并且浓度容易受其他因素影响，而研究显示，胱抑素C在肾脏轻微受损时即显著升高，较尿素氮和肌酐更为敏感[14]，建议临床医生将其纳入新生儿早期的常规筛查指标。

综上所述，本研究结果显示，新生儿ABO溶血病会造成新生儿心肌损伤以及轻微的肝脏、肾脏损伤，在临床工作中，临床医务工作者除了要重视严重黄疸导致胆红素脑病以及后期神经系统发育异常的情况外，还要重视对其他系统或脏器的损害，以便早发现、早治疗。