二至丸及其组成药味在动物上的应用

吕新彪，李欣泽，邓聪聪 ，王风申，钟翠红★

（1. 河北工程大学生命科学与食品工程学院，河北邯郸 056000；2.河北省中贝佳美生物科技有限公司，河北石家庄 050000）

目前， 畜禽养殖逐渐成集约化、 规模化发展，这种高密度的养殖模式在节约成本、提高效率的同时，也会增加畜群的患病风险，在抗生素类饲料添加剂禁止使用之前， 大部分养殖户使用抗生素饲料添加剂来预防畜禽的患病， 国家出台禁止使用抗生素类饲料添加剂相关政策条文之后，急需一类安全健康、效果显著的饲料添加剂替代抗生素类饲料添加剂。 中草药饲料添加剂有功能多样性、低毒副作用小、无耐药性、营养活性物质丰富等特点，有很大的应用前景。据相关研究报道， 女贞子和墨旱莲有提高免疫能力、增强抗氧化活性、提高生产性能、雌激素样作用、抗菌、抗炎等功能。 二至丸复方在畜禽养殖上的应用研究鲜有报道，本文以二至丸、女贞子、墨旱莲在蛋鸡、肉鸡、猪、奶牛、小鼠等动物上的应用效果进行文献综述， 为二至丸作为饲料添加剂在畜禽养殖上应用提供参考。

1 女贞子在畜禽养殖中应用效果

1.1 提高生产性能

马浩强等[1]研究发现，在60 周龄健康蛋鸡的日粮中添加1%的女贞子微粉，可以显著提高产蛋率、平均蛋重、蛋黄颜色，显著降低料蛋比。张耀文等研究表明， 在蛋鸡产蛋后期日粮中添加1%女贞子粉，可以提高蛋鸡的空肠和回肠绒毛高度，有利于营养物质的消化与吸收。 陈杨超等研究表明，在蛋鸡日粮中添加1%女贞子超微粉，可以显著增强蛋黄颜色和蛋黄相对重。 在奶牛的日粮中添加适量富硒女贞子， 可以显著提高奶牛乳蛋白、 乳脂含量，提高奶牛产奶量，对热应激导致的产奶量下降情况有显著改善作用[2]。

1.2 改善抗氧化功能

在肉鸡日粮基础上添加适量的女贞子，可以显著提高肉鸡血清中的总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶活性（SOD）活性显著提高、谷胱甘肽过氧化物酶活性 （GSH-Px）， 显著降低肉鸡血清中丙二醛（MDA）含量。 朱琪等[3]研究表明，大肠杆菌会引起仔猪血清中MDA 含量升高，在仔猪日粮中添加女贞子多糖， 可以显著降低血清MDA 含量，同时提高肝肾组织的SOD 活性， 降低肝肾组织中MDA 含量，有效地缓解了大肠杆菌引起的仔猪氧化应激。 乔国华等研究表明，在羔羊奶粉中添加适量女贞子粉， 可以显著提高羔羊血清中SOD 水平，降低血清中MDA 含量。

1.3 提高免疫力

张瑞霜等[4]研究发现，在65 周龄健康海兰褐蛋鸡日粮中添加1%女贞子粉，可以显著提高抗体效价、淋巴细胞转化率。另有研究发现，在1日龄AA 肉鸡日粮中添加1%酒蒸女贞子原粉，可以显著提高肉鸡胸腺、法氏囊指数，显著提高血清中溶菌酶活力、C3、C4、IgA、IL- 2 含量。 另有研究表明， 犊牛给予浓度为1 克/毫升的复方女贞子水煎液60 毫升/天，可以显著提高脾脏和胸腺指数，淋巴细胞转化率显著提高，血清中IgA、IgG、IgM、IL-1 的含量显著提高。

2 墨旱莲及其提取物的药理作用

2.1 抗炎作用

脂多糖(LPS)可刺激巨噬细胞释放多种促炎因子诱导炎症反应， 脂多糖诱导RAW 264.7 细胞用于抗炎化合物的体外筛选，刺囊酸（13a）能浓度依赖性地抑制一氧化氮（NO）的产生，抑制诱导型一氧化氮合酶(INOS)和促炎介质(如肿瘤坏死因子-α 和IL-6)的表达，从而抑制p65 介导的NF-κB 的激活。 在同一细胞模型中， 通过NO、前列腺素和肿瘤坏死因子-α 的产出量来检测6 个化合物抗炎活性，香豌豆酚（52a）对NO的抑制作用最强，也可以抑制前列腺素的产生。综上所述，刺囊酸（13a）和香豌豆酚（52a）具有抗炎作用。

2.2 抗菌作用

从墨旱莲叶中提取出的生物碱对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏志贺菌、金黄色葡萄球菌和粪链球菌等5 种人体致病菌均有抑菌作用。 墨旱莲对细菌的敏感度大小依次为铜绿假单胞菌>大肠杆菌>伤寒沙门氏菌>肺炎克雷伯菌>奇异变形杆菌>金黄色葡萄球菌，MIC 值为1～1.2 毫克/毫升。

此外，墨旱莲还有保肝、保护肾脏、降血脂、神经保护等作用。

3 二至丸及其有效成分的药理作用及其在动物上的应用效果

3.1 保肝降酶作用

有研究表明， 二至丸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤和乙醇诱导的大鼠急性肝损伤有保护作用，二至丸各剂量组与模型组相比，血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、 天冬氨酸转氨酶(AST)都显著下降，血清和肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性显著提高、丙二醛(MDA)含量显著降低，二至丸各剂量组与模型组相比， 肝组织坏死面积减小，脂肪变性和炎症细胞浸润不同程度减轻，其机制可能与抗氧化应激有关。 邹勇等研究表明，二至丸有效成分对肝细胞再生障碍有明显的改善作用， 二至丸有效成分组与损伤后肝细胞再生抑制复合模型(PHx + 2AAF)组相比，二至丸有效成分组血清中AST、ALT 则明显下降，给药后肝细胞脂肪变性和炎症细胞浸润不容程度减轻。 李亚洲等[5]研究表明，二至丸对刀豆蛋白A(Con A)诱导的免疫性肝炎有保护作用，与模型组相比，二至丸组血清中炎性细胞因子水平(IL－4、 TNF－α） 和AST 和ALT 水平均显著下降，二至丸通过降低血清和肝细胞中炎性因子水平，来减轻肝细胞损伤。

3.2 抗衰老作用

吴甜等研究发现，二至丸能提高D-半乳糖致衰大鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）的活力，降低丙二醛（MDA）的含量，其机制可能是清除氧自由基。 刘其南等在研究二至丸对D-半乳糖诱导大鼠肾细胞衰老保护作用发现二至丸能显著提高超氧化物歧化酶的活性， 可显著降低丙二醛的含量，可降低β－半乳糖苷酶活性。冯丽等[6]用H2O2诱导的大鼠肝细胞(BRL) 衰老模型，研究二至丸对衰老肝细胞的保护作用，结果显示， 二至丸组细胞内β-半乳糖苷酶活力和ROS 水平明显降低。

3.3 增强免疫作用

王进进等[7]研究二至丸治疗环磷酰胺致免疫低下小鼠时发现，免疫低下+二至丸组与模型组相比，脾指数、胸腺指数明显升高，血清中IL-1α 明显升高， 形态学观察下胸腺生发中心显著高于模型组。 姚干等研究表明，二至丸可以治疗环磷酰胺致免疫力低下小鼠，增强脾脏淋巴细胞的增殖能力和巨噬细胞的吞噬能力, 提高IL-1、IL- 2 和IL- 12 mRNA 的表达能力， 所以二至丸能提高免疫能力低下小鼠的免疫能力，可能与提高T 淋巴细胞活性水平和相关mRNA 的表达含量有关。

3.4 植物雌激素样作用

郑红霞等[8]用二至丸灌胃未成熟小鼠发现，二至丸组与空白对照组相比能显著提高小鼠血清中雌二醇（E2）的水平，显著增加子宫指数，促进靶器官阴道、子宫的发育，显著上调阴道ERα和ERβ 表达。 苏婷等使用二至丸与HEK293T细胞进行体外试验， 结果表明加味二至丸荧光素酶活性显著高于空白对照组， 对ERβ 的选择性作用强于ERα， 证明二至丸能通过雌激素受体（ER）途径发挥雌激素样作用。另有研究表明，二至丸可以缓解环磷酰胺致小鼠内分泌紊乱症状，二至丸组比模型组原始卵泡、生长卵泡增多，与模型组比较，血清中E2 水平显著提高，免疫组化显示二至丸组胸腺与脾脏中ER 的分布比模型组分布均匀。

4 二至丸在畜禽养殖应用中存在的问题及前景展望

单味女贞子对畜禽的生产性能及保健作用的应用研究已经取得一定成果，但是二至丸方剂在畜禽临床上的应用研究还未有报道，复方中药的药味之间有协同作用，应用复方制剂更能充分的发挥各单味中药的药理效果。 另外，二至丸有效活性成分作用机理相关研究也不完备，还需通过更多的临床试验来筛选出安全有效的添加剂量。

女贞子和墨旱莲具有产量丰富、廉价易得、安全健康、 无残留等多种优点， 在无抗养殖的国际背景下， 二至丸作为绿色饲料添加剂应用于畜禽养殖有广阔前景。