奥希替尼联合放化疗对晚期NSCLC患者血清肿瘤因子水平的影响*

蒋 轶 叶 韬 江西省九江市第一人民医院 332000

非小细胞肺癌(NSCLC)属于肺癌常见类型，是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤，其早期病情隐匿，无典型症状，多数患者确诊时已进展至中晚期，错失手术最佳时机，导致5年生存率较低[1-2]。目前，临床治疗晚期NSCLC多以常规放化疗为主，虽可一定程度上抑制肿瘤细胞增殖，但整体预后欠佳，患者生存时间仍较短。而随着靶向治疗技术发展，临床治疗方案的选取已逐渐从组织学方法转向分子驱动方法，表皮生长因子受体(EGFR)作为主要致癌驱动基因之一，针对性抑制EGFR活性亦成为治疗重点。奥希替尼属于EGFR靶向抑制剂，其具有高选择性和不可逆性特点，可有效阻断下游细胞信号传导，阻止细胞过度增殖、变异和血管新生，以阻断肿瘤细胞转移，从而延长患者生存时间[3-4]。鉴于此，本文旨在分析奥希替尼联合放化疗治疗晚期NSCLC的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2020年5月于我院就诊的84例晚期NSCLC患者，按随机数字表法分为两组，各42例。对照组男28例，女14例；年龄46～78岁，平均年龄(62.34±4.75)岁；体质量指数19～26，平均体质量指数23.65±1.14；病理类型：腺癌25例、鳞癌12例、鳞腺癌5例；TNM分期：Ⅲa期13例、Ⅲb期22例、Ⅳ期7例。观察组男27例，女15例；年龄44～79岁，平均年龄(62.38±4.76)岁；体质量指数19～26，平均体质量指数23.68±1.17；病理类型：腺癌23例、鳞癌12例、鳞腺癌7例；TNM分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期22例、Ⅳ期6例。两组一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)，经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合2014版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读[5]中NSCLC相关诊断；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期大于3个月；卡氏评分低于60分；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究用药过敏；合并其他恶性肿瘤；机体内分泌系统严重紊乱；精神障碍；中途自愿退出。

1.3 方法 对照组予以常规放化疗治疗，放疗：仰卧位，双手举至头顶，固定后，以64排螺旋CT扫描全肺组织，数据分析后制定治疗计划，计划靶区以呼吸伪影为标准，将临床靶体积边界扩大1.0～1.5cm，以剂量体积直方图优化治疗计划；设置食管受照量40Gy，脊髓30Gy，心脏30Gy以下，1个靶点2～5个野，单次2Gy，照至40Gy后避开脊髓，后设置3～6个野，大体肿瘤取照射70～80Gy。化疗：静脉滴注多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20020543)20mg/m2，d1；静脉滴注顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20040813)30mg/m2，d1；放疗开始后同步化疗，1次/周，治疗6周。观察组加用甲磺酸奥希替尼片(AstraZeneca AB，国药准字：H20170166)治疗，口服80mg/次，1次/d，连续治疗6周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：完全缓解(CR)：病灶彻底消失，且至少1个月无新病灶；部分缓解(PR)：瘤体缩小50%以上，且至少1个月无新病灶；稳定(SD)：瘤体缩小25%～50%；进展(PD)：瘤体扩大25%以上或新病灶出现。总有效率=CR率+PR率。(2)血清肿瘤因子水平：采集两组5ml空腹血，离心处理后，以化学发光免疫分析法测定细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖链抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)水平。(3)不良反应：白细胞降低、恶心呕吐、血小板降低。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率较对照组高，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2 血清肿瘤因子水平 治疗后观察组CYFRA21-1、CA125、CEA水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤因子水平对比

2.3 不良反应 对照组出现白细胞降低5例、恶心呕吐6例、血小板降低4例，不良反应发生率为35.71%(15/42)；观察组出现白细胞降低7例、恶心呕吐6例、血小板降低5例，不良反应发生率为42.86%(18/42)。两组间不良反应发生率比较，无统计学差异(χ2=0.449，P=0.503)。

3 讨论

NSCLC发病复杂，临床认为其是由个体的遗传、免疫、营养等相关因素与环境污染、吸烟的环境因素长期相互作用所致，促使体内致癌物未能及时清除，引起基因突变，而基因突变未能及时被DNA修复系统修复，从而导致增殖信号增强和凋亡信号降低，最终诱发NSCLC[6-7]。手术是临床治疗NSCLC的重要手段，可有效切除肿瘤组织，避免肿瘤细胞转移对机体其他脏器造成损害。但本病患者大多确诊时已错失手术最佳时机，仅可依靠常规放化疗来抑制肿瘤细胞活性，阻止肿瘤细胞增殖，以延缓病情恶化，改善患者生存质量[8-9]。但常规放化疗部分患者耐受性较差，且长期治疗发现整体缓解率低，已无法满足临床需求。

奥希替尼属于第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，可通过C797氨基酸共价键不可逆结合EGFR的某些突变形式，以阻断EGFR内同源二聚体形成，干扰下游信号传导，从而阻断肿瘤病理性血管生成，阻止肿瘤细胞生长、增殖，并抑制肿瘤细胞转移，以促使肿瘤体积缩小，改善病情进展[10]。此外，奥希替尼还可诱导EGFR突变细胞降解，避免EGFR-TKI活性过高造成的细胞不受控制生长。在常规放化疗基础上加用奥希替尼可协同增效，增加抗肿瘤作用靶点，增强抗肿瘤效果，从而稳定病情进展，延长患者生存时间。

CYFRA21-1、CA125、CEA属于血清肿瘤因子，监测其水平变化对判断NSCLC病情进展和预后具有重要作用。其中CYFRA21-1属于肺癌新的肿瘤标记物，在各类NSCLC均具有较高表达，且水平高低与临床分期呈正相关；CA125在多种恶性肿瘤内均有高表达，其半衰期长，可用于NSCLC辅助诊断；CEA属于酸性糖蛋白，广泛存在于胚胎组织及癌细胞表面，在肺癌中也具有较高表达，可用于判断预后效果。本文结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，且治疗后CYFRA21-1、CA125、CEA水平低于对照组，两组不良反应相比无显著差异，表明奥希替尼联合放化疗治疗晚期NSCLC效果显著，可阻止病情恶化，促进血清肿瘤因子水平下降，且未增加不良反应发生风险。

综上所述，奥希替尼联合放化疗可提高晚期NSCLC治疗效果，降低血清内CYFRA21-1、CA125、CEA水平，延缓病情恶化，且耐受性好。