丁苯酞联合脉管复康胶囊治疗急性脑梗死的疗效及机制分析

金婷婷 辽宁省大连市普兰店区中心医院神经内科 116200

急性脑梗死的发病率占脑血管疾病的50%～60%，主要集中于老年群体，具有病死率高和发病急的特点，随着我国老龄化情况的日益加重，脑梗死的患病率不断升高[1]。急性脑梗死患者的主要特征为局灶性神经功能缺损，且伴有不同程度的言语功能、运动功能、认知功能、感觉功能以及脑神经功能等方面的障碍[2]。因神经系统具有不可再生性，脑梗死患者的运动功能、神经功能及日常活动能力均会受到很大的影响。丁苯酞在挽救脑梗死患者半暗带方面具有独特的双重作用机制，不但能减少细胞凋亡，有效保护细胞中的线粒体，还能增加缺血区血液灌注，有效重构微循环。脉管复康具有活血化瘀、通经活络之功效，主要被用于糖尿病周围神经病的治疗[3]，目前尚未见关于其治疗脑梗死的相关报道。本文分析了丁苯酞联合脉管复康胶囊对急性脑梗死的疗效，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1—12月我院收治的110例急性脑梗死患者。纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]，均知情同意。排除标准：(1)合并恶性肿瘤、脑外伤和造血系统疾病者；(2)伴有脑血管瘤、脑出血和脑内肿瘤者；(3)对丁苯酞胶囊和脉管复康胶囊过敏者；(4)经头颅MRI或CT检查证实有颅内出血的患者；(5)有严重的出血倾向者；(6)患有出血性脑血管病、短暂性脑缺血发作的患者。用抽签法随机分为两组：观察组55例，男29例，女26例；年龄39～75岁，平均年龄(60.72±4.59)岁；病程3～27h，平均病程(19.36±2.28)h。对照组55例，男30例，女25例；年龄39～75岁，平均年龄(60.48±4.31)岁；病程3～27h，平均病程(19.27±2.31)h。两组的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均控制脑水肿和血压、扩张血管、改善微循环、营养支持等治疗。对照组口服丁苯酞胶囊，0.2g/次，3次/d；观察组在对照组基础上联用脉管复康胶囊，1.8g/次，3次/d。两组均治疗14d。

1.3 观察指标 (1)对比两组疗效。(2)治疗前后，均空腹采集3ml上肢静脉血，用ELISA法检测血清丙二醛、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平，试剂盒均购自上海太阳医学生物技术公司。(3)治疗前后，采取脑血管血流动力学分析仪检测相对平均血流量(Qmean)、动态阻力(DR)、脑血管周围阻力(R)、特性阻抗(ZCV)及平均血流速度(Vmean)。

1.4 疗效标准 基本痊愈：患者的病残程度降低为0级，神经功能评分降低91%～100%。显著进步：患者的病残程度降低为1～3级，神经功能评分降低46%～90%。进步：患者的神经功能评分降低18%～45%。无变化：神经功能评分降低幅度<17%。恶化：患者的神经功能评分升高幅度超过18%[4]。有效=基本痊愈+显著进步+进步。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组的治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组血清丙二醛、AOPP、SOD水平对比 治疗后，两组的血清丙二醛、AOPP水平均明显降低(P<0.05)，SOD水平明显升高(P<0.05)，且观察组的血清丙二醛、AOPP水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清丙二醛、AOPP、SOD水平对比

2.3 两组血清HMGB1、sTRAIL、sICAM-1、BDNF和MCP-1水平对比 治疗后，两组血清BDNF 水平明显升高，血清HMGB1、sTRAIL、sICAM-1、MCP-1水平明显降低(P<0.05)，且观察组上述指标水平明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清HMGB1、sTRAIL、sICAM-1、BDNF和MCP-1水平对比

2.4 两组R、Qmean、ZCV、DR和Vmean对比 治疗后，两组的R、DR及ZCV 明显降低(P<0.05)，Qmean、Vmean明显升高(P<0.05)，且观察组的R、Qmean、ZCV、DR和Vmean明显优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组R、Qmean、Z、CV、DR和Vmean对比

3 讨论

急性脑梗死指脑供血不足造成的脑组织坏死，患者常会出现偏身感觉减退、头痛、肢体无力和头晕等表现，主要是因为脑部的血液发生动脉粥样硬化，堵塞了脑部的脑血管，使得脑供血不足而致[5]。其病因主要包括血液系统的病变、血管本身的异常(血管炎症以及动脉粥样硬化等)；血流动力学的异常(心肺功能障碍、高血压等)[6]。脑梗死发病后，由于机体发生能量代谢障碍，而产生大量的氧自由基和酸性物质，造成血管内皮细胞受到损伤、血小板黏附和细胞膜通透性增加，从而导致颅内压升高和脑水肿形成，对患者的生命安全造成严重威胁。其抢救治疗的目的为以最快的速度挽救患者的神经元，抑制神经功能的缺失，预防后遗症的出现[7]。丁苯酞治疗脑梗死患者的机制主要是维护线粒体的功能以及主要结构，能有效防止小血管发生过度的痉挛，有效促进微循环的恢复[8]。而微循环的恢复可以促进缺血半暗带以及梗死区域血流的重新灌注，进而可以恢复神经元细胞的代谢功能，有效补充能量[9]。

脉管复康胶囊由鸡血藤、丹参、乳香、郁金、没药组成，其中，鸡血藤具有活血补血、调经止痛、舒筋活络之功效，丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效，乳香具有活血行气止痛、消肿生肌之功效，郁金具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄之功效，没药具有散瘀定痛、消肿生肌之功效[10]。本文结果显示，治疗后观察组的血清丙二醛、AOPP、SOD水平明显优于对照组。表明联用脉管复康胶囊能增强患者清除氧自由基的能力，抑制自由基导致的脂质过氧化反应，有效控制病情。张旭[10]对37例糖尿病下肢病变患者采取甲钴胺和脉管复康胶囊治疗，患者的血清丙二醛、AOPP水平明显降低，SOD水平明显升高。与本文结果一致。

HMGB1主要由小胶质细胞以及巨噬细胞产生，因为机体受到缺氧缺血损伤，导致该因子被大量释放，使得胶质细胞被激活，而且会分泌出更多的HMGB1，加重患者机体的神经细胞炎症反应[11]。sTRAIL不但可以调节机体的免疫系统，而且在炎症、感染、自身免疫性疾病和细胞凋亡的进程中具有重要的作用。MCP-1可以激活以及趋化单核巨噬细胞聚集于患者的脑梗死部位，使脑组织受损程度加重[12]。BDNF在维持神经元的生长、存活、分化和神经元损伤后的再生、修复过程中具有重要的功能[13]。sICAM-1是白细胞以及内皮细胞激活、受损的重要标志物，在炎症细胞的定位以及渗出中非常重要[14]。本文结果显示，治疗后观察组的血清BDNF 水平明显高于对照组，血清HMGB1、sTRAIL、sICAM-1、MCP-1水平明显低于对照组。表明丁苯酞联合脉管复康胶囊能明显减轻炎症反应，促进患者受损伤神经元的恢复。有研究发现，脉管复康胶囊中的鸡血藤以及丹参具有较好的抗炎作用，没药联合乳香可以增强抗炎效果，郁金与其提取物能通过抑制炎性反应而产生镇痛效果[15]。本文结果显示，治疗后观察组的R、Qmean、ZCV、DR和Vmean明显优于对照组。表明丁苯酞联合脉管复康胶囊能有效改善急性脑梗死的脑血流动力学。

综上所述，丁苯酞联合脉管复康胶囊治疗急性脑梗死的疗效较佳，其机制可能与减轻氧化应激损伤、改善细胞因子水平和脑血流动力学有关。