米力农和硫酸镁治疗新生儿肺动脉高压的临床效果比较

林志彬

(莆田市儿童医院，福建 莆田 351100)

目前，我国足月新生儿中PPHN的发病率不足1%[1]。这种疾病多以胎粪吸入综合征、窒息等为主要病因。如未能及时发现，易引发严重后果。药物治疗是纠正PPHN患儿异常肺动脉压的主要手段。米力农、硫酸镁，均为这类新生儿疾病的常用药。为确定二者的临床价值，本研究主要针对77例患儿进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院于2017年11月-2020年1月收治的77例PPHN患儿纳入研究。随机分成对照组(38例)和观察组(39例)。对照组男17例，女21例；出生体质量(3.8±0.4)kg。观察组男18例，女21例；出生体质量(3.7±0.5)kg。差异不显著。

1.2 方法

77例患儿均接受常规治疗：(1)对症治疗。积极治疗患儿原发病，并给予患儿补充肺表面活性物质、补液等处理，同时做好PPHN患儿的基础保暖工作。(2)辅助通气。给予PPHN患儿使用呼吸机辅助通气。通气模式设置为高频振荡模式。PPHN患儿辅助通气的目标为：将患儿二氧化碳分压水平控制于40～50mmHg范围内，同时将胸片(X线)所显示吸气肺下界水平维持于第8、9后肋处。PPHN患儿实施治疗期间，动态开展血气分析，依据PPHN患儿的血气结果，合理调节呼吸机参数，以维持患儿的正常呼吸。

对照组实施硫酸镁治疗：给予PPHN患儿静脉输注硫酸镁注射液，初始负荷剂量为200mg/kg，用药时长控制于0.5h内。随后改以20～50mg/kg/h维持剂量，经静脉泵持续给予PPHN患儿输注硫酸镁。用药期间，密切监测PPHN患儿的肺动脉压力波动状况，结合该参数波动特征，适当调节硫酸镁给药速度、剂量。持续治疗1周。

观察组实施米力农治疗：给予PPHN患儿米力农治疗，用法：按照初始剂量75μg/kg，给予患儿静脉滴注用药，滴注时长需长于1h。随后改以0.50～0.75μg/kg/min维持剂量，经静脉泵连续给予PPHN患儿实施米力农治疗。药物剂量调节标准、疗程均与对照组患儿一致。

1.3 统计学方法

以SPSS 22.0软件统计。P<0.05：差异显著。

2 结果

2.1 疗效

对照组PPHN患儿总有效率94.74%，低于观察组，但差异不显著，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 PaO2及肺动脉收缩压变化

治疗后，两组患儿PaO2、肺动脉收缩压均明显改善，但组间差异不显著，见表2。

表2 PaO2及肺动脉收缩压变化

2.3 治疗安全性

对照组6例恶心，2例呕吐，1例皮肤潮红，不良反应发生率为23.68%；观察组1例出现低血压，不良反应发生率2.56%，差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 治疗安全性(n/%)

3 讨论

随着PPHN患儿数量的不断增加，这类新生儿疾病的临床管理逐渐成为人们的关注重点。目前，PPHN的诱因、病理机制尚未完全明确，但主要与剖宫产、羊水不足、肺动脉血管异常收缩、肺动脉血管缺氧重构等有关[2]。依据既往经验，新生儿的原发病转化为PPHN后，如未及时选择适宜手段进行干预，PPHN的持续，极易威胁患儿的生命安全[3]。因此，选择适宜方法提升PPHN患儿的治疗效果具有一定必要性。

硫酸镁属于钙离子拮抗剂，其具有良好的扩张血管作用。在PPHN治疗中，该药物的药理机制为：静脉给药后，可迅速阻断钙离子内流机制，拮抗钙离子对血管平滑肌的收缩作用，促使患儿血管平滑肌由收缩状态转为舒张状态，对患儿的肺动脉高压状态形成良好调节作用。同时，该药物中处于游离状态的镁离子还可借助对PPHN患儿中枢神经异常活动的限制，消除肌肉收缩问题，阻断肺动脉血管重构机制，进而下调肺动脉压力。

米力农属于强心药。在PPHN治疗中，该药物的药理机制为：(1)调节心脏负荷，减轻患儿机体负担。米力农可对PPHN心肌细胞中磷酸二酯酶Ⅲ的抑制作用，提高细胞内环磷酸腺苷含量，诱发钙离子转运机制(细胞内转运机制、细胞外转运机制)的改变，进而调节患儿的心脏前负荷、后负荷，延缓患儿的病情发展[4]。(2)扩张血管。米力农可经前列腺素途径，促使全身动静脉血管平滑肌由紧张转为松弛，随着该药物扩张血管作用的形成，患儿的肺动脉高压状况可得到良好改善。此外，在血管扩张作用影响下，PPHN患儿的持续低氧问题、组织血氧供应不足现象，也可得到一定缓解[5]。

PPHN治疗中，米力农、硫酸镁的临床价值在于：(1)纠正持续低氧，调节肺动脉压力。低氧状态、肺动脉高压状态的持续，是导致PPHN患儿形成不良预后的主要原因。在硫酸镁治疗模式下，随着PPHN患儿全身血药浓度的升高，患儿血管平滑肌、动脉血管可得到充分松弛、舒张，肺动脉压参数的恢复，有助于改善PPHN患儿的预后状况。而在米力农治疗期间，该药物可发挥良好扩张血管、调节心脏负荷等作用机制，减轻患儿的痛苦体验。本研究提示：观察组、对照组患儿的总有效率分别为97.44%、94.74%，组间差异不显著。(2)治疗安全性。PPHN患儿的各器官、系统尚处于发育状态，其耐受较差。在实施药物治疗期间，这类患儿容易形成药物不良反应。以硫酸镁治疗时，该药物虽然可改善PPHN患儿的低氧、发绀等症状，但在持续静脉用药期间，由于这种药物缺乏选择性，其在扩张PPHN患儿肺动脉血管的同时，也可能造成外周血管的扩张，进而导致PPHN患儿体循环压力下降，为相关不良反应的形成提供机会。而在米力农治疗期间，该药物对心肌细胞磷酸二酯酶Ⅲ的作用具有较强选择性特征。另外，以低剂量持续给药时，米力农的药物残留较少，基本不会影响PPHN患儿的正常组织、器官，患儿用药后不良反应较少。本研究证实：观察组不良反应发生率2.56%，低于对照组(P<0.05)。

此外，鉴于PPHN患儿的特殊性，为避免治疗不当，影响患儿的预后状况，在运用米力农治疗期间，需注意如下事项：(1)维持体循环血压平衡。在接受治疗期间，PPHN患儿可能受药物刺激、病情变化等因素影响，而出现体循环血压紊乱。为保障PPHN患儿的康复状况，可经微量泵途径，给予PPHN患儿补充多巴胺、多巴胺丁酚等药物，利用其血压调节作用，维持体循环血压的动态平衡状态。(2)做好患儿体征监测。实施米力农治疗期间，为确定药物显效速度，保障患儿治疗安全性，需动态监测患儿的呼吸频率、血钙及血镁等相关指标，及时发现异常体征波动，并经调整药物剂量、改变治疗方案等方法，保障PPHN患儿的康复安全。

综上所述，宜于PPHN治疗中，引入米力农治疗，以抑制PPHN患儿的病情进展，并满足患儿、家属对治疗安全性的要求。