阿司匹林辅助治疗在重度宫腔粘连术后的应用

李裕华 黄芳 欧阳彦兰

宫腔粘连（IUA）是由于子宫内膜损伤而导致的宫腔闭塞，患者常伴有月经减少、闭经、不孕、反复流产等症状[1]。宫腔粘连分离术（TCRA）是部分有生育要求的IUA患者首选治疗方法，但TCRA后仍有较高的复发率，对重度IUA患者的治疗效果不够理想，因此术后采取有效的措施来预防粘连复发具有重要意义[2]。芬吗通是临床上常用的雌-孕激素序贯疗法的药物，能够促进TCRA后患者子宫内膜的增生，具有修复子宫内膜的作用，但单纯的芬吗通治疗并不能改善患者子宫的血液循环，子宫内膜的容受性较差，进而无法取得令人满意的疗效[3]。阿司匹林是临床上改善血液循环的常用药物之一，本研究分析重度IUA术后应用阿司匹林辅助治疗的临床效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2019年9月～2021年2月我院手术治疗的重度IUA患者106例，简单随机化将其分为对照组和实验组。对照组53例，年龄24～50岁，平均（34.05±5.64）岁，病程1～10个月，平均（6.35± 1.63）月，BMI 20～26kg/m2，平均（23.25±1.68）kg/m2，AFS评分9～12分，平均（10.23±1.22）分。实验组53例，年龄24～50岁，平均（33.97±5.71）岁，病程1～10个月，平均（6.04±1.55）月，BMI 20～26kg/m2， 平均（22.58±1.47）kg/m2，AFS评分9～12分，平均（10.03±1.61）分。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究获得医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。纳入标准：①经宫腔镜检查确诊为IUA者；②AFS评分9～12分的重度IUA者；③有生育要求者。排除标准：①合并有子宫息肉、肌瘤等疾病者；②激素治疗或阿司匹林禁忌证者；③二次手术或分期手术者。

1.2 方法两组均于月经后7～14d进行腹腔镜下宫腔粘连分离术，两组的手术团队、麻醉方法、手术用药相同。对照组术后使用芬吗通[雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，Abbott Biologicals B.V.（荷兰），H20150345，2mg×28s]治疗，术后1天口服雌二醇片，1mg/次，每天2次，术后第17天口服雌二醇地屈孕酮片，10mg/次，每天2次，连续治疗21天后停药。月经第2天口服雌二醇片，1mg/次，每天2次，连续治疗3个月经周期。实验组在对照组的基础上使用阿司匹林辅助治疗，芬吗通用法与对照组相同，术后1天口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，100mg），连续治疗1 个月。

1.3 观察指标和评价标准观察两组的临床疗效、子宫形态及月经恢复情况、子宫动脉血流参数。临床疗效分为治愈（宫腔形态正常，宫腔镜检查可见输卵管及双侧宫角开口，月经恢复正常）、有效（宫腔形态基本恢复正常，宫腔镜检查未见输卵管及双侧宫角开口，月经较治疗前明显改善，IUA分级降低1～2级）、无效（IUA分级无变化，宫腔出现粘连，月经异常）3个等级，总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。子宫形态及月经恢复情况：分别于治疗前后使用超声检查患者的子宫内膜厚度，记录月经量。子宫动脉血流参数：分别于治疗前后使用彩色超声检查患者排卵当日的血流指数（FI）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0分析数据，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比实验组的总有效率（96.22%）高于对照组（81.13%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组子宫形态及月经恢复情况对比治疗前两组的子宫内膜厚度、月经量比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后实验组的子宫内膜厚度、月经量大于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组子宫形态及月经恢复情况对比（±s）

表2 两组子宫形态及月经恢复情况对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

组别 子宫内膜厚度（mm） 月经量（ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=53） 3.65±1.05 8.24±1.18* 14.97±4.41 46.14±4.44*实验组（n=53） 3.60±1.03 9.76±1.39* 15.24±4.12 57.13±4.48*t 0.247 6.069 0.326 12.685 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 两组子宫动脉血流参数对比治疗前两组的FI、RI、PI比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后实验组的FI高于对照组，RI、PI低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组子宫动脉血流参数对比（±s）

表3 两组子宫动脉血流参数对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

组别 FI RI PI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=53） 22.12±1.25 23.53±3.69* 1.33±0.10 1.24±0.13* 2.00±0.13 1.86±0.25*实验组（n=53） 22.26±1.14 28.22±1.70* 1.29±0.11 1.02±0.09* 1.95±0.14 1.28±0.13*t 0.602 8.404 1.959 10.130 1.905 14.985 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

IUA是临床常见的妇科疾病，子宫内膜损伤是导致IUA的主要病因，近年来临床上由于妊娠或非妊娠等宫腔操作对子宫内膜损伤而致的IUA患者明显增加[4]。TCRA能够在宫腔镜下充分分离宫腔的粘连，恢复宫腔的正常形态，从而起到治疗IUA的作用，但重度IUA患者的粘连较严重，术后复发率较高，术后常采用雌-孕激素序贯疗法来促进子宫内膜的修复，防止复发，但效果并不够理想[5]。阿司匹林是临床上常用的抗血栓药，能够抑制血小板聚集，抑制微血栓形成，改善局部血液循环。有研究表明，阿司匹林在复发性流产、抗磷脂抗体阳性等女性生殖疾病中广泛运用[6]，为此我们提出假设，重度IUA术后应用阿司匹林或许能够起到更好的效果。

芬吗通是一种雌孕激素复合制剂，主要由雌二醇片和雌二醇地屈孕酮片制成。雌二醇片的化学性和生物特性与人体的内源性雌二醇高度一致，雌二醇是由卵巢分泌的一种重要激素，能够起到促进子宫内膜增生、增加子宫内膜厚度的作用。雌二醇地屈孕酮片是一种口服孕激素，能够使子宫内膜进入完全分泌相，防止雌激素诱发的子宫内膜过度生长，起到保护子宫内膜的作用。芬吗通的阴道用药效果要优于口服给药，但考虑到TCRA术后受阴道出血及分泌物的影响，阴道给药可能引发感染，所以本研究采用口服给药的方式[7，8]。阿司匹林为抗血小板药，通过与环氧化酶上的羧基发生不可逆的乙酰化来降低环氧化酶的活性，从而起到抑制血小板聚集，改善血液循环的作用[9]。

本研究中，实验组的总有效率（96.22%）高于对照组（81.13%）（P<0.05），李莉等[10]的研究中，观察组总有效率（96.30%）高于对照组（81.49%）（P<0.05）， 本研究结果与其一致，说明阿司匹林辅助治疗相比单纯的芬吗通治疗能够提高重度IUA术后患者的治疗效果。分析原因：芬吗通中的雌激素能够促进子宫内膜的生长，增加子宫内膜厚度，防止术后再次粘连，同时联合阿司匹林起到抗炎和抑制血小板聚集的作用，防止由于炎症、血栓等刺激导致的子宫内膜纤维化，预防术后再次粘连，从而起到提高治疗效果的作用[11]。

子宫内膜受损后变薄，TCRA术后提高子宫内膜的厚度能够防止再次粘连，月经量能够在一定程度上反映宫腔粘连的改善情况[12]。本研究中，治疗后实验组的子宫内膜厚度、月经量大于对照组（P<0.05），说明阿司匹林辅助治疗相比单纯的芬吗通治疗能够更好地促进重度IUA术后患者子宫形态及月经的恢复。分析原因：芬吗通通过促进子宫形态的恢复，同时联合阿司匹林使子宫的血液循环得到改善，提高子宫的血液灌注，从而起到促进子宫形态及月经恢复的作用[13]。

芬吗通为孕激素复合制剂，激素治疗具有增加血栓形成风险的副作用，同时IUA患者血流灌注低，子宫动脉血流信号减少[14]。本研究中，治疗后实验组的FI高于对照组，RI、PI低于对照组（P<0.05），说明阿司匹林辅助治疗相比单纯的芬吗通治疗能够更好地改善重度IUA术后患者的子宫动脉血流。分析原因：芬吗通治疗能够防止TCRA术后再次粘连，促进子宫的血运通畅，同时联合阿司匹林能够抑制血小板聚集，降低激素治疗导致的血栓形成风险，从而起到改善子宫动脉血流的作用[15]。

综上所述，阿司匹林辅助治疗能够提高重度IUA术后患者的治疗效果，促进子宫形态及月经的恢复，改善患者的子宫动脉血流。