经典名方当归四逆汤的药物剂量考证

曾 妮，吴承艳，王 进

经典名方当归四逆汤的药物剂量考证

曾 妮，吴承艳*，王 进*

南京中医药大学，江苏 南京 210023

通过系统整理经典名方当归四逆汤的中医古代文献，梳理当归四逆汤的药物剂量演变，试确定当归四逆汤的适宜剂量，使其更适合临床实际应用，也为该方的新药开发提供一定的参考。采用文献计量学方法，对记载当归四逆汤药物剂量的文献资料进行分析，考证当归四逆汤的原书剂量、历代用量演变、药物剂量比例及近现代名医的使用情况。经文献考证，发现当归四逆汤药物使用剂量经历由大变小的过程，并根据当归四逆汤的用量演变规律，推算东汉1两约为现今3 g。且历代医家在运用当归四逆汤时，当归、桂枝、白芍、细辛、通草、甘草的配伍比例多取3∶3∶3∶3∶2∶2。建议当归四逆汤汤剂的药物剂量为当归9 g、桂枝9 g、白芍9 g、细辛9 g、木通6 g、甘草6 g、大枣4枚，日服3次；煮散剂的药物剂量为当归4.5 g、桂枝4.5 g、白芍4.5 g、细辛4.5 g、木通3 g、甘草3 g、大枣2枚。

经典名方；当归四逆汤；剂量考证；剂量演变规律；文献整理

当归四逆汤是2018年国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第一批）》[1]（以下简称《目录》）的经典名方之一，其临床疗效显著，常被历代医家选用。目前对该方的研究集中在临床应用、实验研究、医家论述等方面，而对本方中药物的适宜剂量探讨较少。若按东汉度量衡换算，此方药物剂量远超《中国药典》2020年版的规定，故其剂量的确定存在着“遵古”与“现实”上的矛盾。基于此，笔者系统考证当归四逆汤的古今文献，综合考辨该方原书记载、历代用量演变、药物剂量比例等方面，结合近现代名老中医对当归四逆汤的临床常用量，初步拟定当归四逆汤的药物剂量，以期为此方的开发和研究提供理论与文献依据，并为其临床应用提供一定的借鉴。

1 当归四逆汤药物剂量考证

1.1 当归四逆汤原书剂量的换算

当归四逆汤出自张仲景《伤寒论》[2]，方由当归3两、桂枝3两、芍药3两、细辛3两、甘草2两、通草2两、大枣25枚（一法，作12枚）组成。《伤寒论》成书于东汉时期，因年代久远，其度量衡的换算存在很大争议，至今尚未得出统一的结论，现代常见的折算方法如下：①高等医学院校中医教材《方剂学》[3]载：“汉代一两约合现代的9 g（三钱）”，又载：“古方一剂等于现在的三剂药，如直接的折算，可按一两约合3 g（一钱）计算。”②朱文惠等[4]推测张仲景时期药用秤应是现代秤的1/4，即东汉1斤为现今125 g，东汉1两为现今7.8 g。③吴承洛《中国度量衡史》[5]主张依据新莽时期的货币和嘉量折算，得出新莽时期1两约13.92 g。④柯雪帆等[6]对《中国古代度量衡图集》中“光和大司农铜权”的有关资料进行核算，得出1两约为15.625 g。⑤丘光明《中国科学技术史·度量衡卷》[7]通过实测东汉39件东汉权器的重量，推测东汉1斤等于16两，约现今220 g，即东汉1两等于现今13.75 g。笔者认为出土物的实际测量值更加可信，上述柯雪帆和丘光明均以出土物核算，但柯氏在折算时，没有标明权数，对其换算结果存在疑虑，故按照丘光明的折算方法，以东汉1两等于现今13.75 g进行换算，那么当归四逆汤的药物剂量分别为当归41.25 g、桂枝41.25 g、芍药41.25 g、细辛41.25 g、通草27.5 g、甘草27.5 g。

此外，还需要明确大枣的用量。赵开美本《伤寒论》[2]当归四逆汤中大枣用量为“二十五枚，一法，作十二枚”，因此需要确定大枣用量是25枚还是12枚，笔者从以下几点进行考证：①从《伤寒论》各版本记载来看，经考证认为唐本《伤寒论》（后世学者将收录于《千金翼方》的《伤寒论》称为唐本《伤寒论》）[8]与赵开美本《伤寒论》比较相似，可参照唐本《伤寒论》当归四逆汤中大枣的用量，即25枚。②从后世医籍看，笔者在《中华医典》数据库中，以“当归四逆汤”为搜索词，发现共有42本医籍（不包括《伤寒论》）明确记载了当归四逆汤的药物剂量，其中有19本记载大枣用量为25枚，占比45%；有1本记载大枣剂量为12枚，占比2%。③从病机来看，大枣具有益气养血之功，大量用之取其补血之意，切中当归四逆汤证阴血内虚的病机。④从数字阴阳来看，25是1、3、5、7、9阳数相加之和，寓有“阳之盛处”之意，与当归四逆汤救逆回阳之功相符[9]。⑤从配伍减毒来看，当归四逆汤中细辛具有毒性，而大枣具有减毒和调和诸药的作用，如南北朝·陶弘景《本草经集注》[10]曰：“大枣杀乌头毒”，明·陈嘉谟《本草蒙筌》[11]曰：“通九窍略亚菖蒲，和百药不让甘草。”因此，大剂量大枣可以制约细辛的毒性。综上所述，笔者认为当归四逆汤中大枣应取25枚。

综上所述，张仲景《伤寒论》原书中当归四逆汤的药物剂量应为当归41.25 g、桂枝41.25 g、芍药41.25 g、细辛41.25 g、通草27.5 g、甘草27.5 g、大枣25枚。

1.2 古代医籍所载当归四逆汤的剂量

除考证当归四逆汤在《伤寒论》中的剂量外，还参考42本明确记载此方药物剂量的医籍（不包含当归四逆汤的加减方）。由于朝代不同，与今度量衡的换算比例不同，故参考《中国科学技术史·度量衡卷》，按唐代1两＝13.75 g，宋金元代1两＝40 g，明清代1两＝37.3 g进行换算，结果见表1。

在42本医籍中，有29本煎服方法为水煎，11本煎服方法为煮散，2本未载煎服法。其中煮散的服用方法较为特殊，1副药常需多日服完，11本记载煮散法的书籍中仅有《太平圣惠方》《圣济总录》《阴证略例》《医学纲目》《类证活人书》明确记载每服剂量（每付中药的剂量），分别为5钱、5钱匕、3钱、5钱、5钱匕。根据方中所载药物的剂量比，推算每服各药物剂量，以《太平圣惠方》为例，原书记载“上件药，捣筛为散，每服五钱。”该方每服5钱（20 g），当归∶桂枝∶芍药∶细辛∶通草∶甘草为2∶2∶2∶2∶1∶1，由此可知当归的每服剂量分别为4 g [20 g×2/(2＋2＋2＋2＋1＋1)]，方中其他药物每服剂量也用此法换算，桂枝、芍药、细辛、通草、甘草的剂量分别为4 g、4 g、4 g、2 g、2 g，大枣3枚。其他4本医籍所载煮散剂量的计算方法如上，结果显示《圣济总录》当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草、大枣的每服剂量为3.47 g、3.47 g、3.47 g、3.47 g、2.43 g、2.43 g、2枚；《阴证略例》为2.23 g、2.23 g、2.23 g、2.23 g、1.54 g、1.54 g、1～2枚；《医学纲目》为3.59 g、3.59 g、3.59 g、3.59 g、2.15 g、2.15 g、1枚；《类证活人书》为3.52 g、3.52 g、3.52 g、3.52 g、2.34 g、2.34 g、1枚。但是，以上明确记载当归四逆汤（煮散剂）每服剂量的5本医籍，均未明确此方的每日服用次数。

表1 后世医籍所载当归四逆汤的剂量

记载汤剂的著作中，有许多是在《伤寒论》基础上进行注解，方中用量往往与《伤寒论》原书记载一致或略有差异，参考价值不大，故予以剔除，将《古今医统大全》《万氏家传保命歌括》《脉症治方》《医学原理》《医宗必读》《幼幼集成》《伤寒瘟疫条辨》《医学三字经》《医学实在易》《验方新编》《慈幼便览》11本明清医籍作为参考。此时期当归四逆汤中当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草、大枣的每日服用剂量平均值为8.31 g、8.31 g、8.65 g、5.15 g、5.7 g、5.46 g、4枚。除考证当归四逆汤药物剂量外，还需明确每日服用次数。以上11本明清著作中，《古今医统大全》《万氏家传保命歌括》《医宗必读》《医学三字经》仅明确煎取总量，未明确每次服用量和每日服用次数，如“水盏半，煎七分服。”《脉症治方》《医学原理》《幼幼集成》《伤寒瘟疫条辨》《医学实在易》《验方新编》《慈幼便览》既没有指出煎取总量，也未明确每日服用次数和每次服用量，如“水煎，温服。”可知明清时期，上述11本著作没有明确当归四逆汤的每次服用量和每日服用次数。而余下22本沿用张仲景原方剂量的明清著作中，除《济世全书》未确定每日服用次数，其余21本著作均记载每日3服。

由此可知，宋金元时期当归四逆汤以煮散多见，明清时期则以汤剂为多。在煮散剂中，宋金元时期的医家在运用当归四逆汤时，当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草、大枣的每服剂量平均值为3.23 g、3.23 g、3.23 g、3.23 g、1.99 g、1.99 g、2/3枚；明清医家运用此方时，每服各药物剂量平均值为3.56 g、3.56 g、3.56 g、3.56 g、2.25 g、2.25 g、2枚。可见从宋金元时期发展至明清时期，当归四逆汤煮散剂中各药物每服剂量平均值略增大。在汤剂中，明清医家运用本方时，当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草、大枣的每日服用剂量平均值为8.31 g、8.31 g、8.65 g、5.15 g、5.7 g、5.46 g、4枚。对比明清时期当归四逆汤煮散剂与汤剂中各药物每服剂量平均值，其比例约为1∶2。按照日服2倍计算，当归四逆汤煮散剂中大部分药物剂量也在《中国药典》2020年版的范围之内。

1.3 近现代名家运用当归四逆汤的剂量情况

近年来，提倡运用《伤寒论》名方时，应遵循仲景原意，扩大药物使用剂量者不乏其人，但通过整理近现代名家医案，笔者发现大部分名老中医在使用经典名方当归四逆汤时，方中各药物剂量大多处于或略高于《中国药典》2020年版的规定范围，具体使用情况见表2。

笔者在研究此方时，对药物品种和炮制方法等进行考证，结果显示该方品种存在疑义的芍药、桂枝、通草分别为现今的白芍、桂枝、木通，除细辛炒用外，其余均使用生品，故表2中赤芍、通草、炙甘草的剂量不予统计。且大枣以“枚”“克”2种标示方法呈现，难以将二者进行准确换算，故大枣用量暂不统计。由表2可知，以下名医家运用当归四逆汤时，方中各药物剂量范围为当归9～30 g、桂枝9～15 g、白芍9～25 g、细辛3～10 g、木通3～15 g、生甘草6 g。由于方中各药物剂量范围跨度大，不宜直接计算平均值，故按照该方各药剂量频数统计，各药最常用的剂量为当归9 g、桂枝9 g、白芍9 g、细辛3 g、木通6 g、生甘草6 g。

表2 近现代名家使用当归四逆汤的剂量情况

1.4 古今医家运用当归四逆汤用量的演变

综上，通过考证东汉的度量衡，按照东汉1两为现今13.75 g换算，当归四逆汤（汤剂）药物剂量为当归41.25 g、桂枝41.25 g、芍药41.25 g、细辛41.25 g、通草27.5 g、甘草27.5 g、大枣25枚，其剂量远超《中国药典》2020年版的规定范围。宋金元时期，当归四逆汤煮散多见，方中每服药物剂量平均值为当归3.23 g、桂枝3.23 g、芍药3.23 g、细辛3.23 g、通草1.99 g、甘草1.99 g、大枣2枚/3枚。明清时期，当归四逆汤煎汤为多，其药物剂量平均值为当归8.31 g、桂枝8.31 g、芍药8.65 g、细辛5.15 g、通草5.7 g、甘草5.46 g、大枣4枚；若煮散，每服药物剂量平均值为当归3.56 g、桂枝3.56 g、芍药3.56 g、细辛3.56 g、通草2.25 g、甘草2.25 g、大枣2枚，明清时期煮散用量与汤剂用量比例约为1∶2。近现代名医在使用此方时，各药物的常用剂量为当归9 g、桂枝9 g、白芍9 g、细辛3 g、木通6 g、生甘草6 g。由此可知，自汉代以后，当归四逆汤的药物剂量总体呈现由大到小的趋势。

2 当归四逆汤药物比例考证

中医不传之秘不仅在于剂量，药物比例也会直接影响药效。因此，在考证《伤寒论》所载药物剂量时，不能只关注药物的绝对剂量，更要注重方中药物比例，结合现代药物常用剂量和实验研究，在安全有效的前提下，充分还原经典原貌。

《伤寒论》当归四逆汤中当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草的配伍比例为3∶3∶3∶3∶2∶2，大枣为25枚，其余42本医籍明确记载本方药物剂量，其配伍比例见表1。总结发现，当归四逆汤中当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草的配伍比例出现频次最高者为3∶3∶3∶3∶2∶2，占比约40.5%；其余依次是3∶3∶3∶2∶2∶2，占比约21.4%；10∶10∶10∶10∶7∶7占比约7.1%；10∶10∶10∶7∶7∶7占比约4.8%；其余11种比例各约占2.4%。由此可见，历代医家在运用当归四逆汤时，当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草的配伍比例多取3∶3∶3∶3∶2∶2。而当归、桂枝与芍药1∶1∶1的配伍比例在所纳入的资料中占95.2%，通草与甘草1∶1的配伍比例在所纳入的资料中占97.6%，此结论对当归四逆汤临床用量的确定和复方制剂的研发具有重要意义。

3 当归四逆汤处方剂量建议

基于“遵从经典，符合药典”的原则，笔者根据原方记载、古代医籍记载、近现代名老中医医案、和《中国药典》2020年版规定，对当归四逆汤中药物的适宜用量提出以下建议。

根据上述当归四逆汤的药物剂量演变，可以推算东汉1两约为现今3 g，此种折算方法见于明·李时珍《本草纲目》[63]，李时珍在解释东汉与南朝时期医用剂量演变时曰：“今古异制，古之一两，今用一钱可也。古之一升，即今之二合半也。”清·陈修园在《长沙方歌括》[64]中也载：“大约古用一两，今用一钱足矣。宜活法通变，不必胶柱而鼓瑟，则为善法仲景者矣。”这种换算方法并非严格按照不同朝代的度量衡进行推算的，而是根据诸多医家的临床经验所得，也更符合现代临床用药剂量范围。故顺应当归四逆汤的用量演变规律，按照“古之一两，今用一钱”的折算方法，并参考宋元和明清时期此方大枣的平均用量，建议当归四逆汤汤剂的药物剂量为当归9 g、桂枝9 g、白芍9 g、细辛9 g、木通6 g、甘草6 g、大枣4枚，综合考虑仲景原意和现代汤剂常见服用次数，建议日服3次；煮散剂每服药物剂量约为汤剂的1半，即当归4.5 g、桂枝4.5 g、白芍4.5 g、细辛4.5 g、木通3 g、甘草3 g、大枣2枚，每日服用次数尚且不明。无论汤剂还是煮散剂，方中当归、桂枝、白芍、细辛、木通、甘草的剂量比均为3∶3∶3∶3∶2∶2，与仲景原方用量比例一致。

4 讨论

当归四逆汤中大枣剂量的标示方法存在异议，经考证，大枣剂量的记载有衡量、数量、估量之别，古医籍中大多载以数量（如“枚”“个”），近现代医家则多用衡量（如“克”）表示。有学者根据和大枣实测质量，得出结论为大枣的剂量标示，数量标示比衡量标示更合理、更稳定，故研究中大枣剂量以数量标示[65]。

兰晓燕等[66]查阅历代本草古籍，发现唐代以前仅有通草之名，并无木通，自唐·甄权于《药性论》首次记载木通后，通草与木通名混淆的现象逐渐开始出现，至清代医家才正式将二者分开。为了排除药名的干扰，笔者根据仲景时期“通草”性味、功效、产地、植物形态的记载，在后世载有“通草”或“木通”的本草文献中，选取与仲景时期“通草”相似的描述，推测仲景所载“通草”的品种为木通科木通，此后本草著作中也有木通科三叶木通和木通科白木通等品种的出现。由于本研究参考的42本明确记载当归四逆汤药物组成的医籍并非本草著作，未明确说明其性味归经与形态特征，故难以将其所载“木通”和“通草”的品种完全区分。

此外，若按东汉1两≈3 g折算，当归四逆汤煮散剂和汤剂中细辛的用量仍超出《中国药典》2020年版规定，而笔者考证发现细辛经以下处理后，其毒性能大大减轻。①选择用药部位：古代本草著作中细辛的用药部位仅为根部，薛燕等[67]采用超高效液相色谱-紫外（UPLC-UV）法测定不同产地细辛地上和地下部分马兜铃酸的含量差异，提示细辛根和根茎中马兜铃酸含量远低于茎叶，说明细辛的毒性多存在于茎、叶，故取细辛根部入药即可。②炮制：细辛经炒制后毒性减轻[68]。③配伍：当归四逆汤中甘草、大枣均具有减毒作用，与细辛配伍后，可以使其毒性降低。④延长煎煮时间：散剂是指将药物蹍研，成为混合均匀的干燥粉末，分为内服和外用2种。内服散剂既有研成细粉，以温开水冲服；也有制成粗末，以水煎取汁服用[3]。本研究中所载散剂实为煮散，即将药物制成粗末，水煎后去滓服用。黄鲛等[69]采用HPLC法测定细辛粉末与细辛饮片水煎煮30、60、90、120 min后甲基丁香酚、黄樟醚与细辛脂素的含量，发现细辛水煎液中毒性成分甲基丁香酚、黄樟醚的含有量随着煎煮时间的延长不断下降，而有效成分细辛脂素的含量不断增加。可见，细辛久煎可减少其毒性成分，且利于有效成分的煎出。因此，在具备以上条件时，当归四逆汤中细辛入汤剂用量可达9 g，入煮散剂用量可达4.5 g。

当归四逆汤的临床疗效显著，而此经方的确切疗效与其剂量精准、用药配伍密切相关，故运用此方治疗诸多病证时，可参考本研究建议的剂量和药物比例。本研究虽初步确定当归四逆汤的适宜剂量和配伍比例，但并非为了使其固定不变，而是在遵循仲景原意和保证用药安全的基础上，为该方成药的制定提供一定的参考，确保临床疗效。而在临床应用中，不可执此剂量不变，要做到“尊古而不泥古”，灵活调整方中药物剂量，如阴血亏虚较甚时，可增加当归、白芍的用量；寒凝较重时，增加桂枝、细辛的用量，但根据近现代名老中医临床应用经验，桂枝不宜超过15 g，细辛不宜超过10 g。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Textual research on dosage of Danggui Sini Decoction

ZENG Ni, WU Cheng-yan, WANG Jin

Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China

To systematically sort out the traditional Chinese medicine literature of Danggui Sini Decoction (当归四逆汤) and comb the drug dose evolution of it; the appropriate dose of Danggui Sini Decoction was determined to make it more suitable for clinical application and provide certain reference for the development of new drugs of Danggui Sini Decoction.By means of bibliometrics, the literature data about the dosage of Danggui Sini Decoction was analyzed, and the original dosage, the dosage evolution in past dynasties, the dosage ratio of Danggui Sini Decoction and the use of famous doctors in modern times were investigated.Through literature review, it was found that the dosage of Danggui Sini Decoction changed from large to small, and according to the law of dosage evolution of Danggui Sini Decoction, it was estimated that 1 liang in the eastern Han Dynasty was about 3 g nowadays. In addition, the compatibility ratio of Danggui (), Guizhi (), Baishao (), Xixin (et), Gancao (et) and Tongcao () was 3∶3∶3∶3∶2∶2 when later generations of medical practitioners using Danggui Sini Decoction.The recommended dosage of Danggui Sini Decoction was 9 g of, 9 g of, 9 g of, 9 g ofet, 6 g ofet, 6 g of, and four pieces of Dazao (), three times a day, while the drug dosage for Danggui Sini Decoction in form of powder was 4.5 g of, 4.5 g of, 4.5 g of, 4.5 g ofet, 3 g ofet, 3 g of, and two pieces of.

famous classical formulas; Danggui Sini Decoction; dosage textual research; law of dose evolution; literature arrangement

R285.64

A

0253 - 2670(2021)21 - 6648 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.21.022

2021-06-23

国家社科基金冷门绝学研究专项（20VJXG032）；江苏省社会科学基金重点项目（18LSA002）；江苏省教育科学“十三五”规划重点项目（C-a/2018/01/03）

曾 妮（1996—），在读硕士研究生，从事方剂配伍及临床应用研究。Tel: 18571833816 E-mail: 1209387157@qq.com

吴承艳，女，研究员，博士生导师，从事方剂文献与临床应用研究。E-mail: 290013@njucm.edu.cn

王 进，男，副教授，从事中医典籍与本草文脉诠释史研究。E-mail: 280706@njucm.edu.cn

[责任编辑 潘明佳]