禽蛋中氟苯尼考及代谢物氟苯尼考胺残留检测及其消除建议研究

徐丽，周丽芳，袁桂兴

（1.上饶市农产品质量安全检测中心，江西 上饶 334100；2.上饶市产品质量监督检验所，江西 上饶 334100）

氟苯尼考是一种动物专用抗菌药，用于治疗敏感细菌所致的鸡、鱼等的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著，属抗生素类药物，通过抑制肽酰基转移酶活性而产生广谱抑菌作用[1]，抗菌谱广，包括各种革兰氏阳性、阴性菌和支原体等。农业农村部在《食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量》（GB 31650-2019）中规定[2]，氟苯尼考的最高残留限量为鸡肉中不得超过100 ug/kg，产蛋期家禽禁用。然而，目前蛋鸡生产中违规使用这些药物的情况仍然时有发生，如：2018年国家食药总局共抽检鸡蛋1310批次,检出不合格样品77批次,总体不合格率为5.88%，检出禁用兽药氟苯尼考、恩诺沙星、氧氟沙星。柴鸡蛋、草鸡蛋、土鸡蛋的不合格率分别为10.53%、8.93%和7.49%,均高于普通鸡蛋[3]。

随着生活水平的提升，人们对畜禽产品的质量安全越来越关注，特别是对禽类养殖中的抗生素使用和产品中的药物残留问题，禽蛋中氟苯尼考残留就是其中之一。因此，本文研究禽蛋中氟苯尼考的残留、消除及建议，可为保证禽蛋安全生产及监督检查提供有效的技术支撑，是做好农产品质量安全工作的切实需要。

1 氟苯尼考的特性及其在家禽养殖业的应用

氟苯尼考( florfenicol，FF) ，又名氟甲砜霉素，是甲砜霉素的单氟衍生物。化学名称：D（+）-苏-1-对甲砜基苯基-2-二 氯乙酞胺基-3-氟丙醇，分子式 C12H14Cl2FNO4S，相对分子量为358.2[4]，是目前常用的一种新型氯霉素类兽用广谱抗生素，我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的动物细菌性疾病的防治，在2013年我国氟苯尼考的使用量已高达1万吨[4]。

1.1 动物体内作用机理

氟苯尼考通过脂溶性弥散进入细菌细胞内，抑制细菌蛋白质的合成[5]，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成从而阻止蛋白质的合成[5]。

1.2 优缺点

与同类抗生素比较，氟苯尼考吸收良好、在动物体内分布广泛、抗菌谱广及无潜在性致再生障碍性贫血[6]；半衰期长、体内分布广泛、没有“三致”作用(致畸、致癌和致突变 )、不易和其它药物产生交叉耐药性[4]；毒性低,但具有一定的免疫毒性、遗传毒性和胚胎毒性[1]，用药后还会出现厌食、腹泻等不良反应；单用药剂量小，对菌株敏感，残留量少，对环境污染小[7]；与其他药物联用,呈协同作用，用药少、效果好[8]。

1.3 代谢产物

鸡体内氟苯尼考主要经肝、肾代谢及排泄[9]。氟苯尼考经动物体内代谢后，体内和排泄物中能得到多种代谢产物，主要有原型氟苯尼考、氟苯尼考胺、氟苯尼考醇、氟苯尼考草氨酸和单氯氟苯尼考等，含量较高的主要是原型氟苯尼考（牛约有64%的氟苯尼考原型药物通过尿液进行排泄）、氟苯尼考胺，一般将氟苯尼考胺作为动物源食品中氟苯尼考的标示性残留物之一[10]。

1.4 在家禽养殖过程中的使用情况

氟苯尼考是农业部批准使用的动物专用抗菌药，但在产蛋鸡中禁用（《GB31650-2019食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量》规定不得检出[2]）；属于酰胺醇类药物，具有广谱抗菌性，对革兰阳性和革兰阴性菌都具有抑制作用[5]，因此在畜禽养殖中常被用于预防和治疗细菌感染，目前肉鸡养殖场中氟苯尼考使用率高达78%[4]。

2 检测结果及原因分析

为全面掌握上饶本地产禽蛋中的氟苯尼考及氟苯尼考胺残留情况，相关实验人员对本地达到一定规模的禽养殖场生产的主要禽蛋（鸡蛋、鸭蛋、番鸭蛋）进行了采样检测（为期半年）；按GB/T 22338-2008《动物源性食品中氯霉素类药物残留量测定》[11]的要求进行样品前处理、提取和净化；采用高效液相色谱-串联质谱法检测禽蛋中氟苯尼考及氟苯尼考胺的含量（检测数据以氟苯尼考与氟苯尼考胺之和计），将所测数据进行计算与处理，并汇总分析。本方法的氟苯尼考检测限为0.1 μg/kg，超出0.1 μg/kg视为检出，低于0.1 μg/kg视为未检出。检测人员对130批次的禽蛋进行了检测，其中有10批次检出，检出率7.69%，具体数据见表1。在130批次禽蛋中，鸭蛋（含番鸭蛋）29批次，检出4批次，检出率13.79%；鸡蛋101批次，检出6批次，检出率5.94%；笼养鸡蛋80批次，检出3批次，检出率3.75%；土鸡（俗称散养鸡）蛋21批次，检出3批次，检出率14.28%。

表1 本地130批次禽蛋中检测出的氟苯尼考等含量情况表

在检测结果出来后，检测人员多次与养殖场有关人员交谈，对禽蛋中检测出氟苯尼考的原因进行了分析，验证了禽蛋中氟苯尼考检测结果的数据真实性。鸭蛋中检测出氟苯尼考原因分析：①蛋鸭的用药频率和用药量远高于蛋鸡；②蛋鸭属水禽，离不开水，都是露天群养，天气变化大，环境适应较差，容易产生疾病；③养殖用水一旦被含有致病性微生物的粪便污染，就会快速导致群体传播。以上三点导致蛋鸭生病率更高、用药频率更高、用药量更高、鸭蛋兽药残留量更高。鸡蛋中检测出氟苯尼考原因分析：①鸡属旱禽，可以散养和舍养，散养鸡蛋虽然口感比舍养鸡好，但是散养鸡生活受天气气候变化和其他外部环境影响很大，容易生病，故用药频率比舍养鸡更高；②舍养鸡虽然生病率低，但是药物在体内代谢慢，更容易使鸡蛋中积累氟苯尼考等兽药残留[12]。如果鸡鸭混养（主要是散养），疾病更容易互相传染，比单一养殖生病率更高。表1中氟苯尼考含量最高的是鸭蛋，可能是生病比较严重的鸭子通过注射用药导致的；其他含有氟苯尼考的禽蛋，是禽类生病早期病情较轻时，通过饲料和饮水拌药，连续喂养3天，拌药浓度高、用量大，导致禽蛋相应的残留量也高。注射用药治疗效果快，但是更易在蛋中残留，致使残留量更高。

通过检测数据结合养殖场的实际情况分析，发现蛋禽养殖中存在以下几个特点：①小规模养殖场或养殖户，饲养人主要是普通农户，文化水平不高，缺少专业养殖知识；家禽以散养为主（部分鸡鸭混养），饲料营养不全面，养殖环境不卫生，生病前预防措施少，家禽容易生病，用药频率高，用药量高，其禽蛋含兽药不合格率高、残留量高。②中大规模的养殖场，有专业的饲养人员和专业的兽医；家禽以舍养为主，根据家禽生长规律搭配饲料营养配比（营养充分全面），养殖环境卫生条件较好（笼舍采光度、温湿度控制和粪便清理都有专业的人员管理），养殖人员提前做好生病的预防措施或用药的替代方案（接种疫苗和专业无抗生素提高免疫力的药物）；家禽生病少，用药频率少，用药量少，其禽蛋含兽药不合格率低，残留量低。

3 氟苯尼考在家禽体内转移规律和消除建议

3.1 氟苯尼考在蛋禽体内的代谢规律

氟苯尼考通过脂溶性弥散进入细胞内[5]，干扰细胞蛋白质合成，单位时间内细胞蛋白质合成多，氟苯尼考的消耗量也就多，相应部位的残留就少。肝脏是蛋白质合成的重要部位，宋志超等[9]在鸡体内注射氟苯尼考注射液的消除研究，实验数据已证明其消耗量快，残留少。氟苯尼考在体内并没有分解，只是部分转化为相近物质，根据物质守恒原理，必然是转移到其它部位。

3.2 禽蛋在禽体内形成的周期

如鸡性成熟期，在雌性激素作用下，部分卵黄蛋白质和脂类在肝脏中形成[13]，随后转移至卵巢，沉积于发育的卵泡中，脂溶性的氟苯尼考也会跟着转移。卵子在卵泡从中产生到成熟大约需9天左右[14]，成熟的卵子从卵泡进入输卵管，并被裹上蛋清到产出鸡蛋大约1～2天[15]，可见鸡蛋的形成到产出周期最少要11天左右，可见鸡蛋形成过程也是富集氟苯尼考的主要过程。鸡蛋黄（含有更多的脂类）比鸡蛋清更容易富集氟苯尼考，姚宜林等[16]鸡蛋中甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺残留检测方法及消除规律的研究，已验证了鸡蛋黄比鸡蛋清更容易富集氟苯尼考。鸭蛋的形成时长、形成部位和形成机理与鸡蛋形成过程非常相似（黄厚哲等[17]的金定麻鸭鸭蛋形成过程中的物质积累实验已表明）。

3.3 氟苯尼考在禽蛋和禽体内残留消除时长与禽的品种、饲养方式有关

如京红1号商品代蛋鸡（陈大伟等[18]氟苯尼考在产蛋前期鸡蛋中的残留规律及膳食暴露评估）停药23天，鸡蛋中检测出含量很高的氟苯尼考；（陈林等[12]不同养殖模式下固始鸡肉及蛋中抗生素残留测定）固使鸡停药87天，鸡蛋中检出约1 ug/kg的氟苯尼考。但是陈林等[12]同时对鸡体内（鸡的胸肌、鸡腿、肝脏）中氟苯尼考做了实验：从其试验数据分析发现，氟苯尼考在肝脏中残留量是胸肌、鸡腿中残留量的1.5～3.5倍，表明肝脏更容易残留氟苯尼考，肝脏又是合成鸡蛋卵黄蛋白质和脂类主要器官，肝脏残留必然导致鸡蛋残留。陈林等[12]实验表明鸡龄91天时用药3天、停药87天的鸡（鸡龄180天）所产蛋还能检出氟苯尼考，而鸡的初产蛋周龄17～20周，产蛋高峰期150～160日龄[19]。因此鸡产蛋前30～50天内停药，产蛋高峰期的蛋中还是可能检出氟苯尼考。

通过了解以上禽蛋中氟苯尼考及代谢物氟苯尼考胺残留检测及其消除特点，我们提出以下建议：

(1)养殖监管相关部门应对养殖人员加大禽类养殖的相关国家法律法规知识宣传，组织禽类养殖知识技术培训，提前预报国内外禽类病情进展。

(2)充分了解蛋禽的生长规律，合理调整饲料营养。利用蛋禽的生长规律，及时调整蛋禽的饲料营养成分比率，及时满足其生长需要；适时合理增加替代抗生素的添加剂（如微生态制剂、黄腐酸、中草药提取物等[20]），改善养殖环境和卫生条件，增强家禽的疾病抵抗力。同时，要避免鸡鸭混养。

(3)提前做好预防及处理措施。提前接种疫苗，增强家禽的免疫力，及时隔离处理生病家禽；跟踪检测已用药家禽所产蛋，及时掌握禽蛋兽药残留情况并对废弃蛋（有兽药残留）进行处理，避免其流向市场。