西妥昔单抗联合化疗治疗对耐药晚期结直肠癌患者近期疗效及血清NF-κB、EGFR、HER-2水平的影响*

师鑫鹏 罗晓勇 李朝萍 翟秧秧 陈函 陈品佳#

（1河南省洛阳市肿瘤临床诊疗研究中心 洛阳 471009；2郑州大学附属洛阳中心医院放疗科 河南 洛阳 471009）

结直肠癌在临床较为常见，手术是最有效的治疗方法，但由于患者早期缺乏特异性表现，大部分患者确诊时已处于中晚期，发生远处转移，错失最佳手术时间，使得患者5年生存率较低，预后较差[1]。晚期结直肠癌患者多以化疗为主要治疗方案，能够在一定程度上改善病情，延长生存时间，但单纯化疗易产生耐药性，影响化疗效果[2~3]。近些年，生物靶向药物逐渐用于晚期结直肠癌的治疗，西妥昔单抗为代表药物，通过结合表皮生长因子受体（EGFR）的配体结合区，对EGFR及下游信号激活进行干扰，阻止细胞分化，避免形成新的血管，从而杀灭肿瘤细胞，对肿瘤细胞转移有较好的抑制作用，已获得较好的治疗效果[4]。鉴于此，本研究进一步探讨西妥昔单抗联合化疗治疗对耐药晚期结直肠癌患者近期疗效及血清核因子-κB（NF-κB）、EGFR、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月~2020年12月我院收治的耐药晚期结直肠癌患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。观察组男26例，女14例；年龄35~78岁，平均年龄（51.97±6.82）岁；直肠癌12例，结肠癌28例；临床分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期23例。对照组男27例，女13例；年龄36~79岁，平均年龄（52.56±6.78）岁；直肠癌11例，结肠癌29例；临床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期24例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：入选者均经病理检查确诊；无法进行手术治疗；对本研究所用药物无过敏反应；自愿签署知情同意书。排除标准：预计生存期＜3个月；合并重要脏器功能不全；合并其他恶性肿瘤；出现脑转移。

1.3 治疗方法 对照组采用FOLFIRI方案治疗。180 mg/m2盐酸伊立替康注射液（国药准字H20143126），静脉滴注，在30~90 min内滴完，第1天；200 mg/m2注射用亚叶酸钙（国药准字H20060197），2 h内静脉滴注完毕，第1~2天；400 mg/m2氟尿嘧啶注射液（国药准字H14022106），第1天静脉推注，后予以2 400 mg/m2持续泵入48 h。14 d为一个治疗周期。基于此，观察组加用400 mg/m2西妥昔单抗注射液（注册证号S20171039）治疗，2 h内静脉滴注完毕，之后每周维持剂量为250 mg/m2，1 h左右滴注完毕，14 d为一个治疗周期。两组均治疗3个周期。

1.4 观察指标 比较两组近期疗效及血清NF-κB、EGFR、HER-2水平。（1）疗效判定标准：治疗后，病灶消失且维持1个月以上为完全缓解；经治疗病灶缩小超过50%，维持1个月为部分缓解；病灶缩小≤50%，未出现新病灶，维持时间超过1个月为稳定；发现新的病灶或原病灶未见缩小为无效。总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。（2）分别于治疗前、治疗3个周期后取患者3 ml空腹静脉血，1 500 r/min速度离心10 min，使用酶联免疫吸附法检测血清NF-κB、EGFR、HER-2水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学指标对比 两组治疗前血清学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清学指标均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清学指标对比（±s）

表1 两组血清学指标对比（±s）

HER-2（mg/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n NF-κB（μg/L）治疗前 治疗后EGFR（mg/L）治疗前 治疗后40 40 tP 21.73±3.49 21.39±3.26 0.450 0.654 16.28±2.73 9.42±2.31 12.132 0.000 18.92±2.67 18.63±2.75 0.479 0.634 6.49±1.26 4.26±1.18 8.170 0.000 15.48±2.23 15.22±2.47 0.494 0.623 8.76±1.51 4.42±1.15 14.461 0.000

2.2 两组近期疗效对比 观察组治疗总有效率（72.50%）高于对照组（42.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组近期疗效对比[例（%）]

3 讨论

随着人们饮食习惯及饮食结构的改变，结直肠癌的发生率逐年增加，且呈现出年轻化趋势，对患者健康及生命安全造成较大威胁[5]。对于错失手术机会的晚期结直肠癌患者来说，化疗是其重要选择，通过应用化疗药物控制肿瘤进展，以提高患者生存率，使患者预后得到改善[6]。FOLFIRI为常用的化疗方案，临床应用效果确切，能够抑制肿瘤生长，防止患者病情进一步发展，但对于耐药晚期结直肠癌患者，单纯化疗效果有限，无法达到临床预期[7]。

结直肠癌的发生发展有多种血清学指标参与，如NF-κB、EGFR、HER-2。NF-κB属于蛋白质复合物，参与细胞对刺激的反应，其水平异常升高，与炎症、癌症、自身免疫疾病等多种因素相关，能够反映结直肠癌患者病情。EGFR在多种重要细胞信号通路的激活中均有参与，结直肠癌发生、增殖、转移中EGFR起到重要作用。HER-2功能与EGFR类似，主要参与细胞生化分化的调节，两项指标对肿瘤生长均有较好的反映作用，能够评估患者预后[8]。随着临床对结直肠癌的深入研究，发现抑制EGFR信号通路的靶向药物治疗效果突出，或许可作为晚期结直肠癌患者治疗的新选择[9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，血清NF-κB、EGFR、HER-2水平均低于对照组，表明耐药晚期结直肠癌患者采用西妥昔单抗联合化疗治疗能够提高近期疗效，降低血清学指标，改善患者预后。分析其原因为，西妥昔单抗能够特异性阻断EGFR信号通路，对其受体活化及与之相关的信号传导均有抑制作用，减少促血管生成因子释放，抑制肿瘤生长，控制患者病情。西妥昔单抗属于分子靶向药物，是临床抗肿瘤治疗的重要突破与主要方向，对肿瘤细胞虽不能完全杀灭，但相比于传统的化疗药物，具有毒性低、靶向性好等优势，能够提高近期治疗效果，延长患者生存时间[10]。

综上所述，与单纯化疗相比，耐药晚期结直肠癌患者加用西妥昔单抗治疗效果更佳，利于提高近期治疗有效率，降低血清学指标，值得临床推广应用。