李军林 蔡学兵 郭阳萍
(1河南省安阳县人民医院内分泌肾病科 安阳 455133;2河南省安阳市人民医院中医科 安阳 455000;3河南省安阳市第三人民医院呼吸内科 安阳 455000)
慢性肾小球肾炎(CGN)是指肾脏因肾小球受到损害发生非化脓性炎性病变,发病率高达泌尿系统疾病的20%左右[1]。发病原因和临床症状多样,若不及时治疗病情会逐渐恶化,造成肾功能不同程度损害甚至发展为终末期肾病。目前临床上采用西药比如贝那普利进行治疗,但是保护肾功能与减轻临床症状效果并不理想,且伴随一定程度的不良反应。本研究旨在探究自拟益肾活血汤联合贝那普利对CGN患者肾功能、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)及组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平的影响。现报道如下:
1.1 一般资料 选取2019年2月~2020年7月收治的95例CGN患者为研究对象,采用抽签法分为对照组47例和观察组48例。对照组男24例,女23例;年龄27~59岁,平均年龄(43.13±5.15)岁;病程10~36个月,平均(19.91±5.06)个月。观察组男26例,女22例;年龄27~59岁,平均年龄(43.05±5.29)岁;病程13~36个月,平均(20.08±5.24)个月。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 符合《临床诊疗指南:肾脏病学分册》[2]与《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[3]相关诊断标准。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准:存在血尿、蛋白尿、水肿等临床症状;24 h尿蛋白不高于3 g;患者及其家属签署知情同意书。排除标准:患其他肾脏疾病;遗传性肾小球肾炎;对本研究用药过敏。
1.4 治疗方法 两组均给予低盐、优质蛋白饮食、适当休息及对症治疗。对照组给予盐酸贝那普利片(国药准字H20053390)口服,10 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上加用益肾活血汤。方剂组成:黄芪20 g、茯苓20 g、党参18 g、山药18 g、薏仁18 g、丹参18 g、川芎18 g、杜仲15 g、熟地黄15 g、白术15 g、当归15 g、甘草12 g。若患者痰黄咳嗽,加瓜蒌15 g、射干10 g;若患者体热便秘,加牛蒡子15 g、栀子15 g。以上加水煎煮取汤液300 ml,分早晚两次服用。两组均连续服用3个月。
1.5 观察指标 (1)肾功能指标:治疗前后取晨起空腹采外周肘静脉血5 ml,采用肾功能仪测定血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及24 h尿蛋白水平。(2)肾脏损害程度:治疗前后取晨起空腹采外周肘静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附试验法测定白细胞诱素-1(LKN-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。(3)血管内皮因子:治疗前后取晨起空腹采外周肘静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附试验法测定PAI-1、t-PA水平。
1.6 统计学方法 数据采用SPSS19.0统计学软件分析,计数资料以%表示,采用χ2检验;计量资料以(±s)表示,采用t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 两组肾功能指标比较 治疗后,观察组BUN、SCr及24h尿蛋白水平低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组肾功能指标比较(±s)
表1 两组肾功能指标比较(±s)
注:与同组治疗前比较,#P<0.05;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
24 h尿蛋白(g)治疗前 治疗后对照组观察组组别 n BUN(mmol/L)治疗前 治疗后SCr(μmol/L)治疗前 治疗后47 48 6.74±1.03 6.68±1.01 5.24±0.71#4.25±0.62#*108.59±12.08 107.55±11.86 93.22±10.36#81.06±9.87#*1.87±0.31 1.92±0.29 0.61±0.08#0.32±0.03#*
2.2两组肾脏损害程度指标比较 治疗前两组肾脏损害程度指标比较无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组LKN-1、RBP及TGF-β1水平低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组肾脏损害程度指标比较(±s)
表2 两组肾脏损害程度指标比较(±s)
注:与同组治疗前比较,#P<0.05;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
TGF-β1(ng/L)治疗前 治疗后对照组观察组组别 n LKN-1(pmol/L)治疗前 治疗后RBP(mg/L)治疗前 治疗后47 48 175.83±21.09 176.34±22.06 128.06±14.33#71.28±10.41#*97.56±12.05 98.06±13.14 66.34±7.53#41.36±6.05#*31.05±4.01 30.83±3.86 25.38±3.22#20.11±2.84#*
2.3 两组血管内皮因子水平比较 治疗后,观察组PAI-1水平低于对照组,t-PA水平高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组血管内皮因子水平比较(μmol/L,±s)
表3 两组血管内皮因子水平比较(μmol/L,±s)
注:与同组治疗前比较,#P<0.05;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
t-PA治疗前 治疗后对照组观察组组别 n PAI-1治疗前 治疗后47 48 43.61±4.21 43.52±4.30 35.67±2.36#25.33±2.14#*3.15±1.23 3.12±1.68 4.15±1.80#5.96±1.16#*
肾为先天之本,生命之根,可藏精,主水主纳气等,中医将肾小球肾炎归于“虚劳、水肿”等范畴,外邪入侵导致血瘀气滞,脾、肺、肾等脏腑功能失调,导致机体血行缓慢,难以宣泄水气,久病入络,本虚标实,病情反复。
本研究结果显示,治疗后,观察组BUN、SCr及24 h尿蛋白水平均低于对照组(P<0.05)。说明相较于单用贝那普利降低肾小球血压,使尿蛋白减少,联合益肾活血汤可更有效改善肾功能。方剂中黄芪能够促进血管扩张,血压降低,肾血流量增加,肾小球滤过膜得到调节,蛋白尿渗出减少,同时黄芪归肺、脾、肝、肾经,有保肝利尿降压等功能;黄芪内所含有的黄芪黄酮、黄芪多糖等成分,能够通过调节细胞因子、免疫活性细胞分泌水平,提高免疫功能,同时通过调节蛋白质、RNA合成、DNA复制,提升细胞代谢,具有双向调节免疫功能的作用,发挥固肾功能[4]。丹参性微寒[5],能活血祛瘀,从中提取出的隐丹参酮、二氢丹参酮等成分对葡萄球菌、变形杆菌等致病菌有抑制作用,抑制溶酶体的释放,使尿蛋白排泄流失减少,同时减少肾脏细胞凋亡。
结石、肿瘤和慢性炎症会造成肾脏损伤,出现多种并发症。本研究结果显示,治疗后,观察组LKN-1、RBP及TGF-β1水平均低于对照组(P<0.05)。主要原因为贝那普利可降低肾小球内压,减轻炎症反应,修复肾小球损伤。益肾活血汤中黄芪为诸药中补气之最,因含有黄芪皂苷、生物碱、香豆素等化学成分有显著的抗氧化活性,凭借广谱的抗病毒作用对病毒诱生和自身诱生干扰素的能力起促进作用,提高机体免疫力并能够双向调节;茯苓[6]利湿且药性平和,所含主要成分茯苓多糖有抑菌作用,还能抑制胃酸,预防消化道溃疡,多方面调节免疫功能;丹参能减少炎症反应发生,降低炎症介质渗出。
本研究结果显示,治疗后,观察组PAI-1水平低于对照组,t-PA水平高于对照组(P<0.05)。主要原因为贝那普利抑制血管紧张素生成,发挥抑制肾小球血压作用,促进血管内皮细胞增殖。益肾活血汤中黄芪有健脾利湿之功,主要成分黄芪多糖等能够影响转化生长因子-β的合成水平,使系膜增生得到有效抑制,减少分泌细胞外的基质沉积,改善肾小管已被纤维化的间质[7]。丹参内含有的丹参酮ⅡA能增加毛细血管网交点数,提升血流灌注,产生改善微循环效用;党参水煎液能够通过拮抗地塞米松引起的血浆皮质酮降低,提升血浆中皮质酮水平,调节机体肾上腺皮质功能,提高纤溶酶活性,减少尿蛋白,发挥延缓肾小球硬化进程的作用[8]。
综上所述,自拟益肾活血汤联合贝那普利对CGN患者效果确切,能够改善血管内皮功能与免疫功能,改善肾功能,减小肾脏损伤程度。但研究对象样本量较少,且未进行长期随访,应加大样本量与研究范围。