双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡

李要欢

（河南省宜阳县人民医院 宜阳 471600）

消化性溃疡（PU）多发于胃和十二指肠，引起上腹部疼痛、反酸等症状，若不及时治疗，可诱发出血、穿孔等严重并发症，严重影响患者工作及生活[1~2]。目前，对于幽门螺杆菌（Hp）阳性PU患者而言，临床多予以抗Hp四联疗法治疗，包括质子泵抑制剂、两种抗菌药物、铋剂，可有效破坏Hp生长环境，加快体内Hp清除，从而促进黏膜组织修复[3]。但抗菌药物滥用使得抗Hp效果下降，且抗菌药物长期使用易引起一定程度菌群失调，导致Hp根除率降低。双歧杆菌四联活菌为微生态制剂，口服后可补充体内益生菌数量，增强对有害菌的抑制效果，以纠正胃肠道菌群紊乱[4]。鉴于此，本研究旨在分析Hp阳性PU患者予以双歧杆菌四联活菌与四联疗法联合治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准。选取我院2018年3月~2020年12月收治的Hp感染阳性PU患者98例，按随机数字表法分为对照组（49例）和观察组（49例）。对照组男28例，女21例；年龄25~53岁，平均年龄（35.65±4.18）岁；体质量指数（BMI）19~28 kg/m2，平均BMI（24.19±1.35）kg/m2；病程3~15个月，平均病程（8.52±1.14）个月。观察组男29例，女20例；年龄24~55岁，平均年龄（35.69±4.22）岁；BMI 19~28 kg/m2，平均BMI（24.23±1.38）kg/m2；病程3~15个月，平均病程（8.56±1.19）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合PU诊断标准[5]；Hp试验阳性；伴有上腹部疼痛、反酸等症状；患者及家属知情同意。排除标准：精神障碍；肝肾衰竭；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法 对照组予以四联疗法治疗：口服奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20063168），20 mg/次，2次/d；口服克拉霉素胶囊（国药准字H20065091），0.5 g/次，2次/d；口服阿莫西林胶囊（国药准字H20043535），1.0 g/次，2次/d；口服胶体果胶铋胶囊（国药准字H20065858），200 mg/次，4次/d。观察组加用双歧杆菌四联活菌片（国药准字S20060010）治疗，1.5 g/次，3次/d。两组均治疗8周。

1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：上腹疼痛等症状消失，胃镜示溃疡消失；有效：上腹疼痛等症状减轻，胃镜示溃疡面积缩小50%以上；无效：未达上述标准。（2）胃动素（MTL）及生长抑素（SS）水平。治疗前及治疗8周后，采集两组3 ml静脉血，离心取得血清后，以全自动分析仪测定MTL、SS水平变化。（3）症状改善时间。比较两组上腹疼痛、反酸、烧灼痛等症状改善时间。（4）Hp根除率。随访3个月，以14C呼气试验复查Hp根除情况，阴性为根除。（5）不良反应，包括恶心、腹泻、呕吐等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组MTL及SS水平对比 观察组治疗后MTL较对照组低，SS较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MTL及SS水平对比（±s）

表2 两组MTL及SS水平对比（±s）

SS（pg/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n MTL（ng/ml）治疗前 治疗后49 49 tP 559.52±45.63 562.74±46.25 0.347 0.729 356.24±32.95 398.74±35.74 6.120 0.000 46.59±4.75 47.25±4.82 0.683 0.496 89.54±7.73 79.85±7.42 6.330 0.000

2.3 两组症状改善时间对比 观察组症状改善时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状改善时间对比（d，±s）

表3 两组症状改善时间对比（d，±s）

组别 n 上腹疼痛 反酸 烧灼痛观察组对照组49 49 tP 5.36±1.02 6.85±1.23 6.527 0.000 5.98±1.13 7.02±1.28 4.264 0.000 4.89±0.96 5.82±1.07 4.529 0.000

2.4 两组Hp根除及不良反应情况对比 观察组Hp根除率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组Hp根除及不良反应情况对比[例（%）]

3 讨论

PU发病机制复杂，认为Hp是诱发该病的主要原因。Hp属于螺旋形、微厌氧菌，可于人胃部定植并大量繁殖，释放毒性代谢产物，从而持续破坏消化道黏膜组织，引起黏膜组织炎性水肿等，且该病菌可促使胃酸分泌，加重黏膜损伤，进而加速溃疡形成[6~7]。目前，临床治疗Hp阳性PU的关键在于清除Hp，但Hp具有较强高突变和自由重组能力，加之临床抗菌药物的不规范使用，导致Hp耐药性逐渐升高，因此抗Hp方案的选取需尤为谨慎。

四联疗法为Hp阳性PU患者首选用药方案，其中的奥美拉唑为质子泵抑制剂，可通过降低H+-K+-ATP酶活性阻断胃酸分泌的终末环节，以改善胃部环境，升高pH值，从而破坏Hp生长环境[8~9]。克拉霉素、阿莫西林均为常用抗菌药物，可通过不同作用机制抑制Hp生长，加快体内Hp清除；胶体果胶铋属于胃肠黏膜保护剂，可于溃疡面形成一层保护膜，隔离胃酸侵袭，促进受损组织修复，且对Hp具有一定灭杀作用。但常规四联疗法随着Hp耐药性的升高，Hp根除率有所下降，且临床考虑抗菌药物对益生菌也存在一定灭杀作用，易引起胃肠道菌群紊乱，影响Hp清除。

MTL、SS与消化道疾病关系密切，其中MTL属于活性多肽，可加快胃酸及胃蛋白酶分泌；SS则为重要胃肠激素，具有抑制胃酸分泌作用。本研究中，相比对照组，观察组临床疗效较高，治疗后MTL较低，上腹疼痛、反酸、烧灼痛改善时间较短，SS水平、Hp根除率较高，两组均无严重不良反应，表明双歧杆菌四联活菌联合四联疗法可加快Hp阳性PU患者症状缓解，提高Hp根除率，促进MTL、SS水平复常，且不良反应少。双歧杆菌四联活菌属于益生菌制剂，口服后可直接增加胃肠道益生菌数量，纠正胃肠道菌群紊乱，从而阻止有害菌增殖，减少细菌毒素产生，并可于胃肠道形成良好生物屏障，抵御外来病菌侵害[10]。同时，双歧杆菌四联活菌对Hp尿素酶的活性具有抑制作用，能阻止Hp黏附、定植于胃黏膜组织，减轻胃黏膜炎症损伤，且该药代谢生成的有机酸还可加快胃肠蠕动，减少毒性代谢产物吸收。双歧杆菌四联活菌与四联疗法联用可协同增效，辅助增强抗Hp效果，并维持胃肠菌群平衡，以促进Hp清除。综上所述，双歧杆菌四联活菌联合四联疗法可提高Hp阳性PU患者临床疗效，加快MTL、SS水平复常，减轻临床症状，且Hp根除率高，安全可靠。