芪归补血汤剂对肿瘤化疗患者白细胞减少症及免疫功能的影响

董晶晶，闫国强，陈淑兰，张 萌，张金彪

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001)

恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一，化疗是治疗恶性肿瘤的有效方法，但化疗后会出现相关不良反应，如白细胞减少症、免疫功能减低等，若处理不及时或处理不当会对患者的生活质量造成严重影响。近年来尝试中医中药辨证治疗恶性肿瘤，疗效显著且稳定，无明显不良反应[1-2]。给予98例恶性肿瘤化疗白细胞减少症且符合中医气阴两虚的患者芪归补血汤进行治疗，探讨分析芪归补血汤对肿瘤化疗患者白细胞减少症及免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014-01—2016-01月沧州中西医结合医院收治的98例肿瘤化疗白细胞减少症患者为研究对象，其中男56例，女42例；年龄28～65岁，平均(48.38±11.82)岁；肺癌患者33例，乳腺癌患者21例，肝癌患者20例，胃癌患者13例，白血病患者7例，肠癌患者4例。

纳入标准：①符合白细胞减少症西医相关诊断标准；②符合中医气阴两虚诊断标准，主症包括心悸、神疲乏力、自汗、盗汗、失眠、口糜、咽痛，次症包括五心烦热、面色韶华、舌质淡、苔薄白、脉细数。

排除标准：①由于感染、免疫等因素而引起的白细胞减少者；②患者外周血白细胞计数<1.0×109/L或中性粒细胞计数<1.5×109/L；③合并心、肝、肾、脑及机体造血系统严重原发性疾病患者；④合并精神疾病患者；⑤哺乳期及妊娠期妇女；⑥过敏体质患者。

按照随机数字表法将患者分为观察组50例，对照组48例。观察组男30例，女20例；平均(49.17±10.26)岁；其中肺癌患者18例，乳腺癌患者12例，肝癌患者7例，胃癌患者8例，白血病患者2例，肠癌患者3例。对照组男26例，女22例；平均(46.98±13.05)岁；其中肺癌患者15例，乳腺癌患者9例，肝癌患者13例，胃癌患者5例，白血病患者5例，肠癌患者1例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者知情且自愿签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予鲨肝醇片(精华制药集团股份有限公司，国药准字：H32022251，规格：20 mg/片)，口服，1片/次，3次·d-1。

观察组患者给予芪归补血汤，组方为：黄芪30 g、薏苡仁30 g、黄精30 g、生地30 g、熟地30 g、枸杞20 g、当归15 g、补骨脂10 g、炙甘草6 g。水煎服，每日1剂。若患者咽干、头昏目眩、手足心热，去薏苡仁，加制首乌10 g、女贞子10 g、玉竹10 g；若患者身倦乏力、纳少便溏、自汗面浮，加女贞子10 g、鸡血藤10 g、党参10 g；若患者畏寒肢冷、面色发白、腰膝酸软，加鸡血藤10 g、党参10 g、川断10 g、肉桂3 g。2组患者均连续治疗4周。

1.3 评价标准与观察指标

评价标准：2组患者在用药前、停药时均进行中医证候评分，参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，将患者中医症状分为无、轻度、中度、重度，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分，计算患者治疗前后中医证候积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：患者中医证候积分减少率≥95%；显效：患者中医证候积分减少率70%～94%；有效：患者中医证候积分减少率30%～69%；无效：患者中医证候积分减少率<30%。临床总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。

观察指标：①记录患者治疗前后中医证候积分，比较2组临床疗效；②比较2组患者治疗前后白细胞分度变化情况，0度>4.0×109/L、I度(3.0～3.9)×109/L、II度(2.0～2.9)×109/L、III度(1.0～1.9)×109/L、IV度<1.0×109/L；③比较2组患者治疗前后白细胞计数与中性粒细胞计数变化情况；④比较2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0进行数据处理，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

观察组、对照组治疗总有效率分别为96.00%、81.25%，观察组治疗总有效率与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效比较 n(%)

2.2 治疗前后白细胞减少症分度比较

表2 治疗前后白细胞减少症分度比较 (n)

2.3 治疗前后白细胞计数及中性粒细胞计数比较

治疗前2组患者白细胞计数与中性粒细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者白细胞计数与中性粒细胞计数均显著升高(P<0.05)，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 治疗前后白细胞计数及中性粒细胞计数比较

2.4 治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化

2组患者治疗前T临床细胞亚群与NK细胞活性比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞活性均显著改善(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)(表4)。

表4 治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化

2.5 不良反应

对照组患者在治疗期间出现3例腹泻、1例口干，治疗后症状缓解；观察组患者在治疗期间无明显药物相关不良反应。

3 讨 论

肿瘤化疗白细胞减少症指恶性肿瘤患者由于化疗而引起的外周血白细胞计数<4×109/L，且中性粒细胞计数正常或稍有降低[4]。大多数抗肿瘤药物均可导致患者出现不同程度的骨髓抑制，在杀灭肿瘤细胞的同时，对机体正常细胞也造成严重损害[5-7]。此外，患者在肿瘤发展过程中出现进行性免疫功能抑制，而化疗导致机体骨髓抑制，使得机体免疫功能进一步受损，表现为白细胞减少、T淋巴细胞亚群比例失衡以及NK细胞活性降低等症状[8-10]。

肿瘤患者化疗后导致的白细胞减少症应属中医学的“虚劳”范畴，系肿瘤本身及化疗药物所引起的病候和药毒。白细胞减少症病位在气血，与五脏相关，尤其与心、脾及肾最为密切[11-12]。血虚不能养心，导致心悸和失眠；脾为后天之本，是机体气血的生化之源，脾虚则气血生化无源，临床表现为头昏气短、自汗盗汗、神疲乏力等；肾为先天之本，主骨、生髓、藏精，精血同源，精血不足，则髓不得满，血不得生[13-15]，因此应以益气养阴、补肾健脾为治疗原则。

我们采用芪归补血汤治疗白细胞减少症，以黄芪健脾补气、薏苡仁健脾渗湿，壮盛脾气，气壮则生血；当归、生地黄、熟地黄具有补血活血之功效；补骨脂、枸杞温肾养血，促进气血的生长和骨髓造血功能的恢复；炙甘草补中益气，调和诸药，并根据临床辨证加减运用，共奏益气养阴、补肾健脾之功效。

观察组患者给予芪归补血汤，对照组患者给予鲨肝醇片，结果显示观察组患者临床总有效率较对照组显著升高，且观察组患者治疗后白细胞计数明显高于对照组，表明芪归补血汤对肿瘤化疗白细胞减少症患者疗效显著，有助于提高患者白细胞计数。此外，观察组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞活性改善情况显著优于对照组，表明芪归补血汤有助于改善患者的免疫功能。药物不良反应方面，对照组出现腹泻、口干不良反应，而观察组无明显药物相关不良反应。但由于研究样本量较小，无统计学意义，提示后续研究可进一步扩大样本量，以获得更为可靠的临床数据。

综上，芪归补血汤治疗肿瘤化疗白细胞减少症能够有效提高患者的外周血白细胞计数及机体免疫功能，改善患者的临床症状，值得推广应用。