达格列净对糖尿病并慢性心衰患者血糖及心功能指标的影响

康敏 王新平

摘  要：目的  探讨达格列净对糖尿病并慢性心衰患者血糖及心功能指标的影响。方法  94例研究对象均为2019年3月～2021年2月青铜峡市中医医院收治的2型糖尿病并慢性心衰患者，以随机数表法划分为两组。对照组47例患者采取常规对症治疗与二甲双胍治疗，研究组47例在此基础上联合应用达格列净治疗。治疗前后比较两组血糖与心功能水平，以及不良反应情况。结果  治疗后，研究组空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），左心室舒张末期内径与血浆脑钠肽指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论  达格列净在糖尿病并慢性心衰患者中取有显著的应用效果，适于临床应用。

关键词：达格列净;糖尿病;慢性心衰;血糖;心功能

中图分类号：R587.1     文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-15-0150-02

慢性心力衰竭（简称慢性心衰）是2型糖尿病患者的常见并发症，此类患者疾病已进展至终末期阶段，严重危及了患者的健康与生命安全。目前，探讨一种有效的方案改善糖尿病并慢性心力衰竭的血糖与心功能，抑制疾病进展已成为临床学者研究的重点[1]。达格列净属于新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，不仅具有显著的降糖作用，且通过渗透性利尿、降低收缩压等方式抑制了慢性心衰症状[2]。2019年3月～2021年2月青铜峡市中医医院对94例2型糖尿病并慢性心衰患者應用了达格列净治疗，通过观察治疗前后血糖与心功能指标的变化，为本病的临床治疗方案提供参考依据。

1  资料与方法

1.1 一般资料

94例研究对象均为2019年3月～2021年2月青铜峡市中医医院收治的2型糖尿病并慢性心衰患者，以随机数表法划分为两组。对照组47例患者中男性25例，女性22例;年龄49～75岁，平均（60.85±4.78）岁;糖尿病病程2～15年，平均（5.20±1.85）年;纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ期15例，Ⅲ期22例，Ⅳ期10例。研究组47例患者中男性26例，女性21例;年龄49～76岁，平均（60.68±4.68）岁;糖尿病病程2～15年，平均（5.22±1.78）年;NYHA分级为Ⅱ期16例，Ⅲ期21例，Ⅳ期10例。上述基线资料对比，两组间无差异性（P>0.05）。此外，本次研究方案取得医院伦理委员会批准。

1.2  纳排标准

纳入标准：2型糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南》（2017年）[3]中的标准;慢性心衰符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南》（2019年）[4]中的标准;所有患者已签署知情同意书。

排除标准：存在其他2型糖尿病合并症或并发症;其他原因所致的慢性心衰;急慢性感染;严重肝肾功能障碍;恶性肿瘤;凝血功能障碍或免疫系统疾病。

1.3  方法

两组均采取积极的抗感染、利尿、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂与螺内酯等对症治疗。对照组口服二甲双胍缓释片（生产企业：江苏祥瑞药业有限公司，国药准字H20051653，规格：0.5 g×10片×4板）治疗，0.5 g/次，3次/d。研究组在对照组的基础上口服达格列净（生产企业：美国阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20170040，规格：10 mg×10片×3板）治疗，5 mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4  观察指标

①治疗前后对比两组血糖与心功能指标。血糖指标：采用自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。心功能指标：采用心脏彩超检测左心室舒张末期内径、左心室射血分数;快速免疫分析仪检测血浆脑钠肽。②比较两组治疗期间的不良反应情况（腹泻、恶心呕吐、头晕头痛、皮疹等）。

1.5  统计学分析

采用SPSS 20.0进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，用t检验;计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前后两组血糖指标对比

治疗前，两组各项血糖指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项血糖指标对比，差异有统计学意义（P<0.01），其中研究组空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2  治疗前后两组心功能指标对比

治疗前，两组各项心功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项心功能指标对比，差异有统计学意义（P<0.01），其中研究组左心室舒张末期内径与血浆脑钠肽指标低于对照组低，差异有统计学意义（P<0.01），左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3  两组不良反应情况分析

治疗期间，研究组出现腹泻、恶心呕吐、头晕头痛各1例;对照组出现恶心呕吐与皮疹各1例。不良反应发生率比较中，研究组与对照组对比差异无统计学意义（χ2=0.211，P =0.646）。

3  讨论

2型糖尿病是临床常见的内分泌疾病，若此类患者的血糖未能得到有效的控制，在长时间的高血糖状态影响下，将会侵犯周围其他脏器组织系统，继而引起心脑血管、神经系统等一系列并发症。据相关调查显示，2型糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，其中合并慢性心衰是其主要死因[3]。有学者发现，2型糖尿病患者发生慢性心衰的风险约为正常健康人群的2～5倍，且此类患者预后差，平均生存时间在4年左右[4]。目前，亟需探讨有效的治疗策略对2型糖尿病合并慢性心衰进行管控，以期抑制疾病进展，改善预后效果[5]。

达格列净是我国首支获批的SGLT2抑制剂，其通过抑制SGLT2调节肾小管上皮细胞对于葡萄糖的重吸收作用，促进尿液排泄葡萄糖，继而达到满意的降糖作用[5]。同时，达格列净口服后能够快速分布于机体组织内，且不受胰岛素机制的影响，在稳定降糖的同时，能够促进尿钠排泄与渗透性利尿，减少心肌负荷，恢复血液循环状态，保护心血管[6]。此外，SGLT2抑制剂能够抑制交感神经兴奋度，并具有激活一氧化氮（NO）-环磷酸岛苷（cGMP）-蛋白激酶（PKG）通路与抗炎等多种功效，进一步调节了心内膜血流，增强心功能与心脏收缩力，预防左心室纤维化与重构，最终促使心血管获益[7-10]。本文研究结果显示，治疗后研究组各项血糖与心功能指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），且两组不良反应发生对比差异无统计学意义（P>0.05）。可见，达格列净作为新型的降糖药物，不仅可以调节血糖水平，还能够强化心功能，口服后在体内各组织中快速分布，进一步增强心脏收缩力，改善心功能，且未增加药物不良反应，安全可靠。

总之，达格列净在糖尿病并慢性心衰患者中取有显著的应用效果，适于临床应用。

参考文献

[1]杨光全，展庆垒，吴付轩.达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒张功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2019，11（9）：1118-

1120，1124.

[2]吕晨燕，姜得悦，高迎，等.服用达格列净的2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室舒张功能改变的观察[J].中国糖尿病杂志，2020，28（3）：190-192.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[4]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2019，18（10）：936-947.

[5]Dunlay SM，Givertz MM，Aguilar D，et al.Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure： A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America： This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update[J].Circulation，2019，140（7）：e294-e324.

[6]包丽雯，刘荣宸，严芳英，等.钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗心血管疾病的研究进展[J].中華心血管病杂志，2020，48（4）：339-343.

[7]刘翩，周小翠，汪涛.达格列净片治疗2型糖尿病合并心力衰竭患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2021，37（3）：227-230.

[8]Petrie MC，Verma S，Docherty KF，et al.Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes[J].JAMA，2020，323（14）：1353-1368.

[9]王宇，盛晨曦.达格列净对2型糖尿病患者心血管和肾功能的保护机制研究[J].中国基层医药，2021，28（4）：504-509.

[10]杨震，董健，张军涛，等.达格列净在2型糖尿病合并心功能不全患者中应用的临床评价分析[J].重庆医学，2019，48（16）：2861-2863.