唐彩琰 译自,Vol.36(2021),№3:16~17
王晶晶 审 罗静如 制图表
大肠杆菌为肠杆菌科兼性厌氧革兰阴性菌,既有属于个体共生菌的菌株,又有可引发胃肠道疾病的致病菌株。
大肠杆菌的致病力由毒力因子和产毒素的能力决定。毒力因子是细菌的抗原结构,是大肠杆菌的自然组成部分,毒素是指对动物个体有各种致病作用的物质。目前研究最多的毒力因子包括菌毛(F)、鞭毛(H)、菌体抗原(O)、荚膜和微荚膜(K)。我们可以将25 种猪胃肠道大肠杆菌菌株和其他120 多种菌株进行分类。
如果重点在菌毛抗原、产生的毒素类型和感染猪病理发展上,与该菌有关的最普遍的猪病见表1。
从流行病学角度来看,大肠杆菌在猪胃肠道中的生存方式有很多地方值得去发现。例如,大肠杆菌的优势菌株可能一直在变化,其在小肠增殖最快,菌株变异最大,而在回肠和直肠中的数量保持不变。患病期间,这些菌株经常出现在多头发病猪上,且经常连续分批出现,因为由多个菌株引起的混合感染比由单一菌株引起的感染更常见。
应注意的是,清洁和消毒往往不能打破大肠杆菌的感染循环,因此由大肠杆菌引起的感染经常在流行该病原菌的猪场复发。
如表1 所示,猪的水肿病是由大肠埃希菌引起的,产Vero 毒素2e(verotoxin 2e,Vt2e) 或志贺样毒素2e(Shiga-like toxin 2e,Stx2e) 的大肠杆菌菌株是唯一能引起水肿病的病原菌。这种双重命名法——Vt2e 和Stx2e——具有双重起因。一方面,这是由于Vt2e 对Vero 细胞(实验室常用细胞)具有致死作用;另一方面,其毒素结构与志贺菌的毒素类似,因此命名与志贺菌相似(Stx2e)。
通常情况下,大多数大肠杆菌有F18ab 黏附菌毛,部分能产Vt2e 的菌株有F18ac 黏附菌毛。这决定了水肿病的发病时间,20 日龄以下的仔猪并不完全存在F18 大肠杆菌黏附受体,这意味着该病主要发生在断奶后5 d~14 d。
重要的是要考虑猪在育肥期可能会出现水肿病,因为将猪引入猪场时是该病发生的关键时期。这些受体一旦被激活,大肠杆菌就会在猪小肠中定植,通过菌毛黏附到小肠上并开始分泌Vt2e。毒素一旦进入血液,就会扩散到靶组织,破坏血管壁,导致水肿,这是水肿病的特征。当大肠杆菌达到一定数量时,它会迅速传播,数量急剧增多,达到1×109CFU/g。其定植程度以及由此产生的Vt2e 将决定感染的发生和疾病症状。水肿病的临床症状会根据大肠杆菌的定植程度和Vt2e 的产生能力而有所不同。
临床型或急性型是水肿病的典型表现形式,通常出现在断奶仔猪上,但也可能会出现在育肥猪上。急性型水肿病的特点是具有散发性,可能会影响全群,不过只有一些猪突然死亡而没有任何其他相关临床症状。
最常见的临床症状如下:
● 食欲废绝;
● 眼睑和脸部水肿;
● 发出典型的惊叫,鼾声;
● 共济失调;
● 呼吸困难;
● 无发热和腹泻症状;
● 末期,少数发病猪可能会发生伴有新鲜血凝块的水样腹泻。
部分出现这些临床症状的猪会衰竭而死。猪群死亡率可能从不易察觉的1%~3%到极端水平的50%~90%。
急性发病耐过猪可能会发展为慢性型水肿病,表现为生长迟缓,单侧神经紊乱,出现划水状、角弓反张或四肢肌肉萎缩等症状,并伴有进行性肌无力。
发病仔猪临床上健康,但会发生血管创伤,可能导致生长迟缓。
以下症状是与临床型和慢性型水肿病相关的常见和典型病变(图1):
● 脸部和眼睑皮下水肿;
● 胃内经常充满新鲜食物,胃黏膜下层水肿,偶见胃底区水肿;
● 结肠肠系膜水肿;
● 小肠肠系膜水肿,胆囊水肿;
● 肠系膜和结肠结节常表现为水肿、充血和肿胀;
● 心包、胸膜和腹腔的浆液可能轻微增加,可能存在纤维蛋白束;
● 肺水肿,程度从轻微水肿到小叶下斑片状充血不等。
虽然水肿病的致病原单一,只有Vt2e,但鉴于其发生受多种因素影响,可以被认为是一种多因素疾病。主要的风险因素包括:
● 早期断奶;
● 断奶期和育肥初期发生应激;
● 缺少针对Vt2e 的母源抗体;
● 导致快速生长和高采食量的遗传因素;
● 不同来源和卫生状况的猪混合饲养;
● 断奶初期和育肥期饲料的粗蛋白含量较高;
● 日粮更换以及日粮含有不易消化的蛋白质;
● 饲料中豆粕添加水平较高;
● 饮水质量低,未经处理;
● 发生伴发疾病,特别是所有与大肠杆菌有关的疾病,如断奶后腹泻等。
对仔猪接种重组Vt2e 抗原疫苗是预防水肿病的有效方法。我们对有水肿病史和诊断为Vt2e 阳性的猪场展开了研究。试验组设 764 头仔猪,对照组设643 头仔猪。该研究对这些仔猪从出生到屠宰进行了持续跟踪。
研究发现,与未接种疫苗的猪相比,接种疫苗的猪的屠宰体重有明显增加 (105.54 kg±14.81 kg 对109.64 kg±14.35 kg,P<0.001)。试验组猪的日增重也较对照组猪的有显著增加(575.13 g/d±85.11 g/d 对 598.63 g/d±82.99 g/d,P<0.001)
虽然水肿病是一种老病,但它仍然经常与仔猪断奶后腹泻直接相关。此外,在断奶或育肥初期对在临床上具有神经症状和死亡的仔猪进行鉴别诊断时,水肿病并不常见,这表明水肿病容易被误诊,其流行比我们认为的更普遍。因此,我们可以确定大肠杆菌是引起仔猪早期或断奶后腹泻以外临床症状的病因。
从神经系统症状观察,通常会将疾病归因于链球菌或嗜血杆菌等病原体。但结合上述理由,重要的是在鉴别诊断中应考虑包括产Vt2e 大肠杆菌菌株在内的病原菌,从而正确分析疾病,最后获得正确的诊断。
在预防方面,研究表明在商业性猪场给仔猪接种大肠杆菌Vt2e 疫苗可以减少临床症状,降低死亡率。