瑞舒伐他汀联合依折麦布在心肌梗死患者中的应用效果及对炎症因子水平的影响

王向杰 许青宗 张 雪 贾博涵

大连市第三人民医院急诊综合病房，辽宁大连 116033

在临床心血管疾病中，心肌梗死是其中较为常见且多发的一种疾病[1]。心肌梗死患者的临床发病机制主要是冠动脉粥样硬化，有研究显示，在临床上，心肌梗死的危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟等，而血脂和炎症因素是血液化验可以评估的实验室危险因素[2]。目前，如果患者心梗在时间窗内，临床治疗心肌梗死患者的方法主要是介入治疗，其次是溶栓，若超过时间窗，或患者及家属不同意则应用有创治疗，通过调节心肌梗死患者的血脂水平，降低其炎症反应，进而控制病情进展[3]。他汀类药物能够降低心肌梗死患者血循环中的胆固醇，进而发挥调节血脂的效果，但在临床检查中，仍有部分患者经过治疗后胆固醇指标不合格，还会增加患者不良反应的发生率。本研究选取在大连市第三人民医院治疗的心肌梗死患者，应用瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗，旨在探寻有效且安全的治疗心肌梗死的药物方案，对于心肌梗死患者的预后具有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年1月大连市第三人民医院收治的94 例心肌梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（47 例）与对照组（47例）。研究组中，男28 例，女19 例，年龄46～62 岁，平均（54.8±4.1）岁；病程6～49 个月，平均（24.5±2.1）个月。对照组中，男29 例，女18 例，年龄45～61 岁，平均（53.2±4.6）岁；病程7～48 个月，平均（24.8±2.3）个月。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意。

纳入标准：①经过各项检查，确诊为心肌梗死[5]；②临床资料完整者。排除标准：①对本研究药物过敏及不耐受的患者； ②精神障碍或认知功能不全的患者；③肝肾功能不全的患者；④晚期恶性肿瘤患者；⑤合并急慢性感染、高热、应用免疫抑制药物的患者；⑥存在严重创伤史的患者； ⑦合并甲状腺功能异常的患者；⑧合并脑卒中的患者；⑨患有严重免疫系统疾病的患者。

1.2 方法

两组心肌梗死患者全部进行常规治疗。医护人员需依据患者的实际病情，应用β 受体阻断剂、硝酸酯类药物、肠溶阿斯匹林、低分子肝素、血管紧张素转化酶抑制剂、氯吡格雷等药物治疗，并告知患者要卧床休息。

对照组应用瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司；国药准字J20160025；生产批号：20130424）进行治疗，口服，剂量：1 次/d，10 mg/次，睡前服用。患者需持续治疗6 个月。

研究组应用瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗。首先给予患者依折麦布片（默沙东制药有限公司；国药准字J20171023；生产批号：20160118）进行治疗，口服，剂量：1 次/d，10 mg/次，晨起服用；再加用瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司；国药准字J20160025；生产批号：20130424）进行治疗，口服，剂量：1 次/d，10 mg/次，睡前服用。患者需持续治疗6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 比较两组患者的炎症因子水平 包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白介素6（interleukin 6，IL-6）。检测方法：患者在空腹情况下，取4 mL 静脉血，医护人员通过静脉血分离血清，通过应用从太阳生物技术（上海）有限公司购买的试剂盒，采用免疫比浊的方法测定TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平[4]。

1.3.2 比较两组患者的治疗效果 治疗效果评价标准[5]：显效，经过心电图检查，显示ST 段正常，症状消失，体征恢复，同时，心肌梗死面积减少＞70%；有效，经过心电图检查，显示ST 段回落幅度超过50%，症状明显改善，体征明显好转，同时，心肌梗死面积减少30%～70%；无效，经过心电图检查，显示ST 段回落幅度没有明显变化，症状没有改善，体征没有好转，同时，心肌梗死面积减少＜30%甚至加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 比较两组患者的血脂水平 包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。检测方法：患者在空腹情况下，取4 mL静脉血，应用全自动生化分析仪（贝克曼公司；型号：AV5800）进行测定。参考值如下：TC＜200 mg/dL 或3.0～5.2 mmol/L；TG＜150 mg/dL 或1.7 mmol/L；LDL-C＜120 mg/dL 或3.12 mmol/L[6]。

1.3.4 比较两组患者不良反应总发生率 包括恶心/呕吐、头晕/头痛、肌痛、腹胀等[7]。

1.3.5 比较两组患者心肌酶水平 包括乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）及磷酸肌酸同工酶（creatinine kinase isoenzyme，CK-MB），应用全自动生化分析仪测定[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子水平的比较

研究组的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者炎症因子水平的比较（±s）

表1 两组患者炎症因子水平的比较（±s）

组别例数hs-CRP（mg/L）TNF-α（mol/mL）IL-6（pg/mL）对照组研究组t 值P 值47 47 3.1±0.5 2.2±0.1 11.073 0.032 25.6±2.4 17.9±2.1 11.462 0.041 26.4±4.5 19.6±3.2 11.465 0.028

2.2 两组患者疗效的比较

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者的疗效比较[n(%）]

2.3 两组患者治疗前后血脂水平的比较

两组治疗前的TC、TG 、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TC、TG 、LDL-C 低于本组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后的血脂水平比较（mmol/L，±s）

表3 两组患者治疗前后的血脂水平比较（mmol/L，±s）

组别TC治疗前治疗后t 值P 值TG治疗前治疗后t 值P 值LDL-C治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=47）研究组（n=47）t 值P 值6.5±1.1 6.7±0.9 0.952＞0.05 5.2±0.6 3.8±0.7 12.042＜0.05 12.258 11.346＜0.05＜0.05 1.8±0.3 1.5±0.2 1.547＞0.05 1.1±0.4 0.8±0.3 12.159＜0.05 11.485 12.852＜0.05＜0.05 4.2±0.6 3.9±0.2 1.267＞0.05 3.1±0.3 1.8±0.1 12.043＜0.05 12.634 11.852＜0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应情况的比较

研究组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应情况的比较[n(%）]

2.5 两组患者治疗前后心肌酶水平的比较

两组治疗前LDH、CK、CK-MB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LDH、CK、CK-MB 低于本组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后心肌酶水平的比较（U/L，±s）

表5 两组患者治疗前后心肌酶水平的比较（U/L，±s）

组别LDH治疗前治疗后t 值P 值CK治疗前治疗后t 值P 值CK-MB治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=47）研究组（n=47）t 值P 值314.3±38.6 315.1±41.3 0.923＞0.05 252.4±27.1 206.2±22.4 12.175＜0.05 12.254 11.371＜0.05＜0.05 1408.3±385.6 1398.9±313.9 1.267＞0.05 387.8±57.9 165.5±18.7 12.256＜0.05 11.475 12.837＜0.05＜0.05 290.4±32.2 291.3±32.4 1.231＞0.05 161.3±18.1 120.3±15.7 12.098＜0.05 12.696 11.841＜0.05＜0.05

3 讨论

近年来，伴随着社会工业化的加速发展，人们的生活方式随之发生了极大的变化，人口老龄化的情况也随之加剧，心肌梗死的发病率逐年增长。在临床上，心肌梗死属于一种心肌缺血性坏死的疾病,该疾病的发病机制是患者的冠状动脉粥样硬化发生病变，而其病理变化的基础主要是血液黏稠、血脂升高、炎症因子水平增加、血流动力学指标异常等，多发人群主要是中老年患者。心肌梗死的临床表现主要是患者会经常性的出现胸骨后疼痛的现象，而且疼痛感较强，经过治疗，依旧不可以完全缓解。大量医学研究显示，心肌梗死具有较高的复发率和病死率，严重时甚至会发生死亡，对患者的生命安全造成了严重的威胁[9]。有医学报道指出，致使患者的冠状动脉粥样硬化发生病变的重要原因主要有以下两种，血脂水平不同程度的升高；因为血管内皮缺氧缺血性受损所导致的炎症反应[10]。因此，治疗心肌梗死的关键就是抑制炎症因子水平、控制血脂水平[11]。近几年来，在临床上，治疗心肌梗死的方法主要是手术治疗和药物治疗，由于手术治疗会带给患者较为强烈的疼痛感，因此，大部分患者会选择药物治疗，改善存活心肌的功能，进而降低心肌梗死患者的病死率，提高治疗疗效。

瑞舒伐他汀是临床上一种新型的他汀类药物，该药物可以抑制甲羟戊酸合成，进而减少内源性胆固醇合成，增加LDL 受体，并促进其分解，进而阻止泡沫细胞形成，抑制炎症反应，稳定动脉硬化斑块，同时，瑞舒伐他汀还被称作超级他汀，该药物分子中存在着一个极性的甲基磺酰胺基团，有着更低亲脂性和更高亲水性，从而强效发挥降脂功效[12]。不过，患者单纯应用瑞舒伐他汀进行治疗，效果十分不理想，由于增加了药物应用剂量，导致部分患者存在不耐受的情况，进而增加了发生不良反应的现象[13]。而依折麦布是唯一一种被批准可以用在临床上的具有选择性的胆固醇吸收抑制剂，该药物的降脂作用与其他药物不一样，其药物机制主要是附着在小肠绒毛刷状缘，通过对胆固醇的吸收进行抑制，在小肠中，减少胆固醇转运肝脏，进而使得肝脏胆固醇含量下降，清除血液中胆固醇[14]。因此，在心肌梗死患者的治疗中，应用瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗，充分发挥药效，相互补充，以达到最佳的治疗目的，从而有效降低心肌梗死患者的血脂水平，抑制炎症反应，避免发生不良反应[15]。

在临床上，心肌梗死患者体内的血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平均有所上升，而且心肌酶是评估心梗严重程度的重要指标之一（心肌酶及心电图、超声、临床症状缓解程度，是否存在合并症是评估心梗严重程度主要指标），同时，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平也是参与冠动脉硬化进展的重要因子，这三种指标不仅共同参与炎症反应的全部过程，同时也对炎症反应的加重程度有着正向的促进作用。其中，IL-6 通过释放黏附因子，影响机体免疫功能，减弱内皮细胞活性，增加斑块的不稳定性，促进炎症形成和发展；hs-CRP 是炎症因子的一种，是反映动脉粥样硬化进展的血清检测指标。而人体心肌中含有多种酶类，包括LDH、CK 及CK-MB 等，当心肌损伤时，各类心肌酶谱会出现异常变化，导致上述指标水平上升。本研究显示，研究组的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗前的LDH、CK、CK-MB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后的LDH、CK、CK-MB 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。心肌梗死患者应用瑞舒伐他汀联合依折麦布进行治疗，可以有效抑制炎症因子，提高患者的自身免疫力，同时，可以改善动脉粥样硬化情况，进而稳定斑块，改善血管内皮功能。本研究发现，研究组的疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），心肌梗死患者应用瑞舒伐他汀联合依折麦布进行治疗，不仅可以明显提高心肌梗死患者的治疗疗效，同时，还可以对患者的心血管功能起到很好的保护作用。联合用药，充分发挥最大药效，从而促进患者尽早恢复。本研究显示，两组治疗前的TC、TG、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后的TC、TG、LDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），心肌梗死患者应用瑞舒伐他汀联合依折麦布进行治疗，可以明显降低患者的血脂水平。依折麦布是胆固醇吸收抑制剂的一种，能够有选择性的阻止小肠胆固醇转运蛋白，在肠道内，减少胆固醇的吸收，从而降低肝脏胆固醇、血浆胆固醇水平的储存量，联合用药，协同发挥控制血脂的效果，同时，预防心肌梗死患者冠脉出现病变的现象。本研究结果显示，研究组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），心肌梗死患者应用瑞舒伐他汀联合依折麦布进行治疗，可以明显降低发生不良反应的情况，同时，安全性高，患者容易接受认可。联合用药，通过抑制冠动脉硬化斑块破裂，阻止血栓的形成，进而预防不良反应发生。

综上所述，心肌梗死患者应用瑞舒伐他汀联合依折麦布进行治疗，具有明显的治疗效果，可以有效改善心肌梗死患者的临床症状,同时，还可以有效降低心肌梗死患者的血脂水平，抑制炎症反应，降低出现不良反应的情况，安全性高，在临床上值得进一步应用推广。