液基薄层细胞学检查与高危人乳头瘤病毒定量筛查在宫颈癌前病变随访中的应用价值

王少蕾，余文友，罗丽雅

1.博罗县妇幼保健计划生育服务中心妇女保健部，广东 惠州 516100；2.博罗县妇幼保健计划生育服务中心检验科，广东 惠州 516100

宫颈癌前病变（CIN）是一种高级别的上皮内病变，可分为三期，即CINⅠ为低级别上皮内病变，CINⅡ、CINⅢ为高级别上皮内病变，不同分级在显微镜下有不同的病理表现，CINⅠ表现为细胞浸润宫颈上皮下三分之一，CINⅡ表现为细胞浸润宫颈上皮三分之二，CINⅢ几乎占满宫颈上皮，若突破基底膜，就是浸润癌，发展成为宫颈癌［1］。此外，宫颈癌前病变可通过调节自身免疫力，抵抗病毒，或早期筛查，阻断发展为宫颈癌的可能，但CIN临床表现不具有特异性，光凭症状和体征难以确诊［2］。CIN及宫颈癌都与高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染有关，因此，HR-HPV定量筛查，在妇科CIN及宫颈癌检查具有重要意义。液基薄层细胞学检查技术（TCT）是相对于传统细胞学检查技术而言，它利用液基薄层细胞检查系统进行细胞学的分类诊断，其优点在于制片质量更好，检出率和准确率大幅提升［3］。因此本实验将TCT与HR-HPV定量筛查运用到CIN检查中，探讨其临床筛查及随访价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年8月—2020年8月在博罗县妇幼保健计划生育服务中心妇科门诊进行检查的妇女91例。年龄22～56岁，平均年龄（43.36±7.68）岁。纳入标准：（1）月经异常，白带增多者；（2）阴道异常出血者；（3）具有一年以上性生活者；（4）检查者知情并同意参加本研究者。

排除标准：（1）临床资料不全者；（2）患有急性生殖器炎症者；（3）宫颈或子宫进行过切除手术者。

1.2 方法

所有妇女进行检查时均为非经期或妊娠期，且三天内未进行过性生活。TCT筛查：用专门采集细胞的收集刷伸入宫颈口和宫颈管，在壁上轻柔旋转5圈采集脱落的细胞，采用液基薄层细胞检测法进行检测。HR-HPV定量筛查：采用宫颈刷在颈管内旋转5圈，将搜集的样本细胞进行第二代杂交捕获-活血发光法进行检测。

1.3 观察指标

（1）TCT检测采用TBS报告系统，可将检查结果分为正常范围或炎症（NILM）；不典型鳞状细胞（ASC），包括意义不明的（ASCUS），不能除外高度鳞状上皮内瘤（ASC-H）；低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）；高度鳞状上皮内瘤（HSIL），不典型鳞状细胞及以上为TCT阳性。（2）HR-HPV检测采用第二代杂交捕获-活血发光法进行检测，进行HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68检测，检测结果＞1.0 pg/ml为阳性［4］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据处理。数据均符合正态分布，以例数和百分比（%）表示计数资料，组间比较用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病理诊断结果的TCT、HR-HPV筛查比较

经病理检查结果HR-HPV诊断阳性率为57.14%。不同疾病及CIN分级其HR-HPV阳性率具有显著差异（χ2=29.124，P＜0.05），见表1。

表1 不同病理诊断结果的TCT、HR-HPV筛查比较

2.2 分析不同TCT筛选结果的HR-HPV感染程度

不同TCT检查结果的妇女其HR-HPV阳性率具有显著差异（χ2=16.135，P＜0.05）。

2.3 TCT与HR-HPV定量筛查CIN及宫颈癌的诊断价值

二者联合检测筛查CIN及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均要优于二者任一单项检测（P＜0.05），见表2、表3。

表2 TCT与HR-HPV定量筛查诊断结果与最终病理诊断结果比较 例

表3 TCT与HR-HPV定量筛查单独及联合诊断CIN及宫颈癌的价值 %

3 讨论

CIN是由于HPV持续感染所致，包括不同级别宫颈上皮内瘤变，通常分为三级（CINⅠ-Ⅲ），它反映了宫颈癌发生演进的过程，其发生发展与HR-HPV感染关系密切［5］。CINⅠ进展为宫颈癌的概率为14%～40%，CINⅢ进展为宫颈癌概率则可达71%～73%。在CIN—早期浸润癌—浸润癌的连续发展过程中，对90%的妇女来说，从宫颈病变到癌的自然演变一般需要5～10年左右，正确治疗可以阻断这一过程［6］。因此CIN早期确诊、治疗及后续随访具有十分重要意义。

本研究收集TCT与HR-HPV定量筛查妇女的临床资料，结果发现随着病变级别越高，HR-HPV阳性率越高；TCT分级越高HR-HPV阳性率越高；二者联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值均要高于二者任一单一检测，以上结果表明HR-HPV阳性率可反映病变的发展程度，TCT分级越高，也可反映病变的严重性，二者联合检测可提高CIN及宫颈癌的检出率。CIN及宫颈癌都有较为明确的病因，那就是HPV持续感染，因此随着疾病程度的发展，HPV含量也会越高，阳性率也随之提高。HPV感染分为低危型和高危型，高危型的HPV病毒，尤其是HPV16和18型，是导致宫颈癌的相关高危病毒。因此发现有HPV高危病毒感染，通常需要进行TCT检测以排除宫颈恶性病变［7］。TCT检测主要用于诊断子宫颈癌及其癌的前期变化、HPV和单纯疱疹病毒感染情况。相较于常规检查，它解决了常规脱落细胞制片假阴性率高、丢失细胞率高和涂片质量差等技术难题，使宫颈癌的阳性检出率达95%以上。现将二者联合起来对CIN进行筛查，分别从病原与细胞病变两个角度出发，可弥补单一检测的不足，提高筛查效率，从而为女性宫颈病变及跟踪随访提供重要信息。胡丽芳等［8］研究表明TCT与HR-HPV检测宫颈病变各有优势，二者联合检测可提高宫颈癌检出率，在宫颈癌防治上具有重要价值，与本研究结果类似。

综上所述，TCT与HR-HPV定量筛查在CIN早期诊断及后期随访中具有较高应用价值。