林美英 黄江山 唐熟能
厦门大学附属第一医院思明院区检验科,福建省厦门市 361000
溃疡性结肠炎是肠道慢性非特异性炎症,其发病因素较为复杂,临床有腹泻、腹痛、发热、脓血便等症状,且该病易反复发作,临床治愈率较低,严重可引发中毒性巨结肠等并发症,对患者生命安全造成极大危害。目前,临床治疗溃疡性结肠炎有药物和手术两种方式,轻度患者预后较好,而重度患者预后均不理想,故加强诊断控制病情发展十分重要。而目前仍缺乏诊断该病的特异性手段,部分方式虽具有较高诊断准确度,但无法判断病情进展,而有相关报道认为,粪便钙卫蛋白(FCP)、C反应蛋白(CRP)水平表达可反映溃疡性结肠炎病情进展情况,检测二者水平不仅可为临床提供科学依据,还可有效判断病情程度[1]。因此,本文探讨溃疡性结肠炎患者粪便中FCP及CRP水平与病情程度的相关性。现报道如下。
1.1 一般资料 抽取本院2019年5月—2020年5月收治的90例溃疡性结肠炎患者作为观察对象,其中男58例,女32例,年龄26~38岁,平均年龄(32.15±1.42)岁,病程1~3年,平均病程(2.02±0.31)年;Truelove-Witts分度:重度32例(重度组)、中度25例(中度组)、轻度33例(轻度组)。同时抽取同期于我院门诊就诊的30例恢复期患者作为恢复组,其中男22例,女8例,年龄25~38岁,平均年龄(31.72±1.51)岁。比较各组一般资料(性别、年龄)差异无统计学意义(P>0.05),具有可对比性。
1.2 诊断标准 符合《炎症性肠病诊治共识意见》[2]中关于溃疡性结肠炎诊断标准,伴有腹泻、下腹疼痛、黏液脓血便等症状,且里急后重,便意疼痛,便后缓解。严重程度:轻度:排便次数<4次/d,体温<37.5℃,脉搏<90次/min,血红蛋白>11.5g/dl,血沉高于正常值但<20mm/h,CRP水平正常。中度:排便次数4~6次/d,体温≤37.8℃,脉搏<90次/min,血红蛋白≥10.5g/dl,20mm/h<血沉值≤30mm/h,CRP升高但≤30mm/h。重度:排便次数>6次/d,体温>37.8℃,脉搏90次/min,血红蛋白<10.5g/dl,血沉>30mm/h,CRP水平>30mm/h。缓解期:患者无明显症状,临床指标均处于正常水平或肠镜检查正常,少数伴有腹痛、腹泻等肠道功能紊乱症状,无便血现象。
1.3 入选标准 (1)纳入标准:所有患者均符合上述诊断标准;参与研究前1个月内未服用相关治疗药物;病变位置均位于结肠处;认知、沟通能力正常。(2)排除标准:患消化系统恶性瘤;合并其他脏器严重病变;患免疫功能障碍;研究中途退出者。
1.4 方法 所以患者均行粪便标本检验:(1)标本提取:待患者排便后,取10g粪便,连续取3d,将粪便置于-20℃冷藏柜中保存。(2)萃取:萃取前先将粪便标本解冻,取粪便置于试管中,以1∶49比列加入专用萃取剂,充分震荡摇匀后取5ml标本。以10 000r/min速度离心5min,取上清液,置于-40℃冷藏柜中备用。(3)检测:检测前先将上清液解冻至室温后,采用酶联免疫吸附法检测粪便中FCP、CRP水平。本次研究试剂盒由南京赛泓瑞生物科技有限公司提供,检测期间严格遵守操作规范。FCP参考值为0~50μg/g,CRP参考值为0.10mg/L。
2.1 粪便FCP、CRP检测结果 经检测,重度组粪便FCP、CRP水平均高于中度组、轻度组、恢复组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 四组FCP、CRP水平比较
2.2 粪便FCP、CEP水平与溃疡性结肠炎病情程度的相关性 将溃疡性结肠炎患者病情程度作为因变量(1=中重度,0=轻度),粪便FCP、CRP水平作为协变量,经Logistic回归分析结果显示,粪便FCP、CRP水平高表达是溃疡性结肠炎患者病情严重的相关影响因素(OR>1,P<0.05)。见表2。
表2 影响溃疡性结肠炎病情程度的Logistic回归分析结果
2.3 粪便FCP、CRP水平单一与联合检测对病情程度的预测效能 将溃疡性结肠炎患者病情程度作为状态变量(1=中重度,0=轻度),粪便FCP、CRP水平作为检验变量,绘制ROC曲线结果显示,粪便FCP水平预测溃疡性结肠炎病情程度的曲线下面积为0.906,预测价值较高;粪便CRP水平预测溃疡性结肠炎病情程度的曲线下面积为0.945,预测价值较高;粪便FCP、CRP联合预测溃疡性结肠炎病情程度的曲线下面积为0.960,预测价值较高。见表3。ROC曲线见图1。
表3 粪便FCP、CRP水平单一与联合检测对病情程度的预测效能
图1 粪便FCP、CRP水平单一与联合检测对病情预测效能的ROC曲线图
溃疡性结肠炎属于肠道慢性炎症疾病,主要发生于直肠与结肠,任何年龄段均可发病,以青壮年较为常见。该病可反复发作,与遗传、环境、肠道菌群等因素均有关系,临床可见反复性腹泻、黏液脓血便等症状,部分患者伴有腹痛、里急后重等表现,严重者还具有癌变风险,且该病进程缓慢,发作、缓解交替进行,因大多数患者未予以重视,从而导致病情加重,治愈率降低,故早期加强诊断及时治疗有重要意义。
目前对于溃疡性结肠炎的诊断缺乏金标准,临床主要通过影像学、实验室检查并结合患者特征作出判断,内经黏膜活检与结肠镜是目前评估溃疡性结肠炎的重要方式,虽诊断准确度高,但其无法判断病情进展程度,对于缓解期患者诊断效率不高,且该方式属于侵入性诊断,位置处患者隐私处,致患者诊断依从性较低。近年来,关于溃疡性结肠炎的粪便标志物研究逐渐深入,有相关研究认为,粪便中FCP、CRP水平与溃疡性结肠炎病情程度有密切关系,观察二者水平不仅有助于临床诊断,还可判断病情进展程度[3]。
本文结果显示,重度组粪便FCP、CRP水平均高于中度组、轻度组、恢复组,经Logistic回归分析结果显示,粪便FCP、CRP水平高表达是溃疡性结肠炎患者病情严重的相关影响因素,ROC曲线结果显示,粪便FCP水平预测溃疡性结肠炎病情程度的曲线下面积为0.906,预测价值较高;粪便CRP水平预测溃疡性结肠炎病情程度的曲线下面积为0.945,预测价值较高;粪便FCP、CRP联合预测溃疡性结肠炎病情程度的曲线下面积为0.960,预测价值较高。可见,粪便FCP、CRP水平与溃疡性结肠炎病情程度有相关性,检测二者水平可为临床治疗提供参考依据。分析原因在于,FCP属于一种钙锌结合蛋白,由中性粒细胞分泌而成,主要参与调节器官的炎症反应,具有抑制细菌、真菌活性的作用[4-5]。FCP水平在粪便中相对稳定,且不易被肠道细菌降解。患者肠黏膜活动期大量中性粒细胞脱颗粒可分泌FCP并经粪便排出体外,其水平与中性粒细胞数量呈正比,故检测FCP水平可反映肠道炎症程度[6-7]。CRP属于传统的炎症相关指标,其属于机体创伤时期的急性时相反应蛋白,可反映各种炎症疾病的进展程度[8-9]。健康群体粪便中CRP浓度较低,当发生细菌感染、烧伤等创伤时,其水平可在6~8h内达到高峰,以提示机体炎症反应程度,故将CRP作为诊断溃疡性结肠炎病情进展的重要指标有助于临床作出合理判断[10-12]。
综上所述,溃疡性结肠炎患者粪便FCP、CRP参数水平与病情程度密切相关,临床在针对溃疡性结肠炎患者治疗期间,可定期取患者粪便标本,检测FCP、CRP水平,重点关注上述指标水平异常升高者,通过下调FCP、CRP水平而控制溃疡性结肠炎病情进展,达到理想治疗目的。