红细胞体积分布宽度、髓过氧化物酶与老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征严重程度的关系

党晶芸

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrom，OSAS)是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病，以间歇性缺氧及反复发作的高碳酸血症为主要特点，严重地影响患者的身体健康[1-2]。资料[3]显示，OSAS在老年人群发病高达60%以上，但由于低氧发生于睡眠状态中，觉醒后可恢复正常，因此临床常难以评估其缺氧程度。目前常用的多导睡眠监测开展不足，且监测时间较长。红细胞分布宽度(RDW)是血常规检查中的常规指标，用于反映红细胞体积异质性，已有研究[4]显示，RDW与慢性缺氧关系密切。髓过氧化物酶(myelopemxidase，MPO) 作为可以反映机体氧化应激水平的一种过氧化物酶，已经被证实与心血管发病风险呈正相关[5]，但其与OSAS的关系尚未完全明确。本研究旨在探讨RDW、MPO与OSAS严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年11月至2020年11月在郑州大学第一附属医院就诊的132例老年OSAS患者(OSAS组)。另选取同期体检排除OSAS的64例老年人(对照组)。两组性别、年龄、合并症等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，OSAS组体质指数高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较[n，(±s)]

表1 两组一般资料比较[n，(±s)]

注：COPD＝慢性阻塞性肺疾病。

合并症高血压 糖尿病 血脂异常 COPD OSAS组 132 87/45 68.46±7.91 25.47±2.95 82 28 44 19对照组 64 39/25 69.25±8.43 24.38±3.51 37 12 20 7 χ2(t)值 0.464 0.642 2.144 0.336 0.161 0.085 0.448 P值 0.496 0.522 0.033 0.562 0.688 0.771 0.503组别 例数 性别(男/女) 年龄(岁) 体质量指数(kg/m2)

1.2 选取标准 纳入标准：符合2011年发布的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(修订版)》[6]中的诊断标准；年龄60岁及以上；本研究取得患者知情同意。排除标准：合并重度贫血或其他血液系统疾病者；合并恶性肿瘤者；合并感染或急性心衰者；合并慢性肝肾病史者。

1.3 方法

1.3.1 睡眠呼吸监测 所有研究对象入院后均常规使用SOMNOscreen plus PSG+多导睡眠监测仪(德国SOMNOmedics GmbH) 进行睡眠呼吸监测，连续监测时间不低于7 h，记录呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)。根据AHI将OSAS患者分为轻度(5～14次/h)、中度(15～29 次/h)和重度(≥30次/h)[6]。

1.3.2 RDW及血清MPO测定 于睡眠监测当日抽取清晨空腹静脉血5 mL，一部分使用XE2100全自动血细胞分析仪(日本SYSMEX)检测RDW，另一部分离心后分离血清，－80 ℃条件下保存待检；血清MPO水平检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，MPO检测试剂盒购自北京协和洛克生物技术有限责任公司，严格按照试剂盒说明书要求进行操作。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0统计软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较使用SNK法；计数资料用率表示，行χ2检验；相关分析使用Pearson相关性分析；应用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价各诊断方法的诊断效能，AUC比较用Z检验。检验水平α＝0.05。

2 结果

2.1 OSAS组和对照组RDW及血清MPO水平比较OSAS组RDW及血清MPO水平均显著高于对照组(P＜0.001)，见表2。

表2 OSAS 组和对照组RDW及血清MPO水平比较(±s)

表2 OSAS 组和对照组RDW及血清MPO水平比较(±s)

注：RDW＝红细胞分布宽度，MPO＝髓过氧化物酶。

?组别 例数 RDW(%) MPO(μg/L)OSAS组 132 14.15±1.21 85.38±19.60对照组 64 12.92±1.35 41.86±7.92 t值 6.423 17.082 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同严重程度OSAS患者RDW及血清MPO水平比较 不同严重程度OSAS患者RDW及血清MPO水平差异均有统计学意义(P＜0.05)，随着病情程度加重，RDW及血清MPO水平逐渐升高，各组间比较差异有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。

表3 不同严重程度OSAS 患者RDW及血清MPO水平比较(±s)

表3 不同严重程度OSAS 患者RDW及血清MPO水平比较(±s)

注：RDW＝红细胞分布宽度，MPO＝髓过氧化物酶；与轻度OSAS组比较，*P＜0.05；与中度OSAS组比较，#P＜0.05。

?组别 例数 RDW(%) MPO(μg/L)轻度OSAS 45 13.54±1.38 54.75±10.87中度OSAS 55 14.06±1.27* 87.92±18.56*重度OSAS 32 15.16±0.95*# 124.07±28.73*#F值 16.163 118.158 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 OSAS患者RDW及血清MPO与AHI的相关性分析 Pearson相关性分析显示，OSAS患者RDW及血清MPO水平均与AHI呈显著正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 OSAS 患者RDW及血清MPO与AHI的相关性分析

3 讨论

老年睡眠呼吸障碍的发生率随年龄增长而增加，是影响老年健康的常见疾病类型。既往一些研究[7]显示，在老年OSAS患者中，RDW与OSAS严重度密切相关，这与本研究中结果相一致；其机制可能为老年OSAS患者机体表现为慢性缺氧状态，而慢性缺氧状态可以促进促红细胞生成素的分泌，从而导致红细胞增多、增生加速，RDW水平增大。已有报道[8-9]显示，RDW还与冠心病及心力衰竭等关系密切，而此类疾病患者同样存在缺氧状态。对于AHI指数高的OSAS患者，睡眠状态中缺氧时间更长、程度更为严重，其引起的促红细胞生成素分泌增加更为显著，使得RDW增大的趋势更加明显。武淑萍等[10]研究指出，OSAS患者RDW水平与入院时的AHI明显正相关。本研究中OSAS患者RDW水平在各组表达具有明显差异，随着疾病严重程度增加，血清RDW水平随之上升，提示外周血RDW水平有助于评估OSAS患者病情程度，且临床检测方便。

慢性间歇性低氧状态所致的氧化应激状态是OSAS造成机体损伤的关键机制[11]。老年OSAS患者间歇性缺氧和反复再氧合，引起机体的氧化与抗氧化平衡失调，大量活性氧自由基在体内蓄积并诱发组织和细胞损伤，此外缺氧及氧化应激反应均诱发OSAS患者出现全身炎症反应[12]。随着OSAS严重程度的增加，患者体内的炎性反应程度及代谢紊乱情况也随之加剧。MPO作为一种过氧化物酶，可介导催化产生大量的氧化剂，引起过度的氧化应激反应，从而引发血管炎性反应及内皮细胞损伤，进一步出现局部及全身相应症状[13]。研究[14]提示，MPO是急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入术患者预后的预测因子，而其与OSAS关系尚不完全明确。本研究中，随着疾病严重程度增加，血清MPO水平随之上升，提示血清MPO水平与OSAS严重程度密切相关。AHI是目前评估OSAS严重程度的重要参数，通过Pearson相关性分析，血清MPO水平均与AHI呈显著正相关，提示入院后血清MPO水平与OSAS患者的病情程度存在密切关系，可能是病情评估的潜在分子标志物。

综上所述，RDW及血清MPO水平均与老年OSAS严重程度呈正相关，可能作为老年OSAS严重程度评估的潜在指标。