中药组方联合阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床研究Δ

郭建邦，李晓彬，王 仁，潘 航，叶强晴

(梅州市中医医院骨科，广东 梅州 514000)

骨质疏松症(osteoprosis，OP)是一种以单位体积内骨量减少、骨组织微细结构破坏、骨皮质变薄、骨小梁数目减少、骨髓腔增宽、导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的系统性、全身性骨骼疾病[1-2]。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是原发性OP的常见类型，发病原因与患者卵巢功能衰退，雌激素水平降低，导致骨吸收远大于骨形成有关，患者主要表现为腰背痛、骨痛、驼背和身高缩短等，影响患者的生活质量[3-4]。目前，西医对PMOP的研究颇多，其中以药物治疗为主，但大多存在药品价格昂贵、不良反应多等弊端，导致患者难以坚持长期服用[5]。中医药联合治疗OP在长期用药方面的优势凸显。中医学认为，OP的病机为肾虚精亏，髓虚脉痹，引起肾虚腰脊疼痛、下肢痿弱和耳鸣耳聋等症，绝经期妇女的生理变化中存在着血瘀的病理基础，不利于机体细胞进行物质交换，导致钙吸收不良，引发OP[6]。故本研究旨在探讨中药组方用于PMOP的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

将2018年6月至2020年6月梅州市中医医院收治的156例PMOP患者纳入研究对象。(1)西医诊断标准:参照中国老年学学会骨质疏松委员会制定的《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)》[7]中POMP的诊断标准。①患肢疼痛、肿胀，活动受限；②经X线检查确诊为椎体骨折；③骨密度检查显示股骨颈T值≤-2.5 SD。(2)中医诊断标准：参照《中医病症诊断疗效标准》[8]中肾虚血瘀证的辨证标准，脉沉细涩，舌淡苔白或舌红苔少，腰背酸软，腰脊冷痛，目眩耳鸣，潮热盗汗，手足麻木等。纳入标准：(1)经检查，符合中西医POMP的诊断标准；(2)年龄55～85岁；(3)无特殊病史，且对本研究药物(阿伦磷酸钠、中药)无过敏症状；(4)既往无家族遗传病史，且生命体征平稳；(5)患者或家属知情并签署同意书。排除标准：(1)非骨质疏松引起的骨折、病理性骨折者；(2)合并严重心、脑、肝、肾和血液系统疾病者；(3)因治疗药物引起的OP者；(4)治疗期间使用其他中西药治疗而影响研究结果者；(5)妊娠期妇女。按随机数字表法将患者分为西药组(52例)、中药组(52例)和观察组(52例)。三组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。医院伦理委员会批准同意执行本研究。

表1 三组患者基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline data among three groups

1.2 方法

(1)西药组：单纯给予阿仑膦酸钠片[规格：70 mg(按C4H13N07P2计)]，1次70 mg，口服，1周1次，叮嘱患者不宜喝咖啡或长期饮用浓茶，防跌倒、低盐饮食，连续治疗1个月。(2)中药组：给予含黄酮化合物的中药组方治疗，杜仲、桑寄生和熟地黄各15 g，淫羊藿、补骨脂、独活、山茱萸、延胡索、黄柏和甘草各10 g；本组方为中药配方颗粒，1日1剂，连服7 d，间隔7 d，30 d为1个疗程。(3)观察组：给予阿仑膦酸钠片(规格同上)联合中药治疗，给药方法、剂量和疗程同西药组、中药组。

1.3 观察指标

(1)采用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)评估疼痛程度：感觉无痛，记0分；轻微疼痛且能忍受，记1～3分；感到疼痛且尚能忍受，较轻微地影响睡眠，记4～6分；出现强烈疼痛，且难以忍受，记7～10分[9]。(2)OP生活质量评分(osteoporosis quality of life score，OQOLS)：该量表由疾病、生理、社会、心理和满意度等5个维度构成，共75个条目，每条目评分0～5分，得分越高说明生活质量越好[10]。(3)骨密度测定：测定正位腰椎L2-4、Ward三角区和股骨颈处骨密度。(4)于治疗前及治疗后4周各检测1次血清骨代谢指标水平，包括N端骨钙素(N-MID)、骨碱性磷酸酶(BALP)和Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)。(5)观察记录患者在治疗过程中的不良反应(包含恶心呕吐、腹痛、疲乏和失眠等)。

1.4 疗效评定标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[11]对临床疗效进行评定：(1)基本治愈，临床症状及体征消失，骨密度和骨代谢显著改善；(2)显效，临床症状及体征明显改善，骨密度和骨代谢有所好转；(3)有效：临床症状较治疗前好转，骨密度和骨代谢有好转；(4)无效，症状无变化或加重，骨密度和骨代谢无明显改善，且无法进行日常生活及工作。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者临床治疗效果对比

观察组患者的总有效率为96.15%(50/52)，明显高于西药组[76.92%(40/52)]和中药组[82.69%(43/52)]，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者临床治疗效果比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical effects among three groups [cases (%)]

2.2 三组患者治疗前后VAS、OQOLS评分比较

三组患者治疗前的VAS、OQOLS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；相比治疗前，三组患者治疗后的VAS评分均降低，OQOLS评分均升高，且观察组患者治疗后的VAS评分低于西药组、中药组，OQOLS评分高于西药组、中药组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组患者治疗前后VAS、OQOLS评分比较分)Tab 3 Comparison of VAS and OQOLS score among three groups before and after treatment scores)

2.3 三组患者治疗前后骨密度比较

三组患者治疗前骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；三组患者治疗后的L2-4、Ward三角区及股骨颈处骨密度均较治疗前明显升高，且观察组患者治疗后的L2-4、Ward三角区及股骨颈处骨密度水平明显高于西药组和中药组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 三组患者治疗前后骨密度比较Tab 4 Comparison of bone mineral density among three groups before and after treatment g/cm2)

2.4 三组患者治疗前后骨代谢指标水平比较

三组患者治疗前的N-MID、BALP和PⅠNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；三组患者治疗后的N-MID水平均较治疗前降低，BALP、PⅠNP水平均较治疗前升高，且观察组患者各指标改善程度明显优于西药组和中药组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 三组患者治疗前后骨代谢指标水平比较Tab 5 Comparison of bone metabolism indexes among three groups before and after

2.5 三组患者不良反应发生情况比较

西药组、中药组和观察组患者的不良反应发生率分别为9.62%(5/52)、7.69%(4/52)和5.77%(3/52)，三组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 三组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions among three groups [cases (%)]

3 讨论

PMOP是女性机体自然衰退、老化的结果，是老年人群致残和致死的常见原因，严重影响着老年人群的生活质量[12]。PMOP临床表现为骨痛、驼背、身长缩短、易骨折和呼吸功能降低等，有关研究结果显示，PMOP的发生与维生素缺乏、运动缺乏、遗传和内分泌失调有关[13]。目前，抗PMOP药大致分为基础药物、抑制骨转换剂、骨形成促进剂、解偶联剂和中药等5类[14-15]。补充钙剂、维生素D及激素替代治疗是常用的西药治疗手段，其中，阿伦膦酸钠能抑制破骨细胞介导的骨吸收，增加骨密度[16]。黄酮类化合物对成骨细胞分化和增殖均有促进作用[17-18]。

在中医学中，OP被归属为“骨痿”“骨痹”和“骨枯”等范畴[19]。中医学认为，肾气盛衰决定着骨的强健功能强弱，若平素体虚，外邪侵袭，则脾胃失调，气血生化乏源，引起髓枯骨痿，致骨质疏松[20]。该病为本虚标实之疾，多虚多瘀，虚实夹杂。中医药治疗PMOP具有独特优势，可补肾益精、强腰壮骨，能够调节内分泌，纠正机体激素失衡，并且具有不良反应小等优势[21]。因此，本研究采用中药组方联合阿伦膦酸治疗PMOP，结果显示，观察组患者的总有效率高于西药组和中药组，提示中医药治疗PMOP的疗效确切。治疗后，观察组患者的VAS评分低于西药组、中药组，OQOLS评分高于西药组、中药组，提示中西医治疗能修复骨质，缓解或消除腰膝酸软、腰背疼痛等临床症状，提高患者的生活质量。观察组患者治疗后的L2-4、Ward三角区及股骨颈处骨密度高于西药组、中药组；观察组患者治疗后各血清指标改善程度优于西药组和中药组，说明中药能抑制骨吸收，减少破骨细胞陷窝形成，提高骨密度，改善骨生物力学性能，并能调节细胞因子。

本研究所用的中药组方中，淫羊藿温肾壮阳、强筋骨、祛风湿；补骨脂温补命门、补肾强腰，二者共为君药；杜仲能补肝肾、强筋骨，桑寄生可祛风湿、益肝肾、强筋骨，熟地黄补血滋阴、益精填髓，三者均为臣药；独活祛风湿、止痹痛，山茱萸补益肝肾、平补阴阳，延胡索活血行气止痛，黄柏清热燥湿，上述4药均为佐药；甘草为使药，补脾益气，清热止血，缓急止痛，调和诸药；全方共奏补肾壮骨、填精益髓之功[22-23]。淫羊藿、补骨脂、杜仲、桑寄生和甘草均含黄酮类化合物，且淫羊藿、补骨脂中含量最丰富，上述中药黄酮类化合物具有雄性激素及植物类雌激素样作用；桑寄生、独活、延胡索和甘草具有镇痛作用，其中延胡索中的延胡乙素具有较好的镇痛作用，能够缓解PMOP的疼痛症状。同时，本研究发现三组患者的不良反应发生率相近，说明中西药联合治疗PMOP不增加不良反应。

综上所述，中药组方联合阿伦磷酸钠治疗PMOP的疗效确切，能有效促进患者骨密度增长，改善骨代谢，降低疼痛程度，提高患者的生活质量，且不良反应少。