低分子肝素联合硫酸镁治疗羊水过少并胎儿生长受限的疗效及对新生儿结局的影响

李丹红，陈灿，王亚

（深圳市宝安区中心医院，广东 深圳 518000）

0 引言

胎儿生长受限（Fetal growth restriction，FGR）是指胎儿体重低于其孕龄平均体重第10 百分位数或低于其平均体重的2 个标准差，我国FGR 的发生率在6.39%左右，是导致围生儿死亡的第二大原因[1]。羊水过少是指孕妇的羊水量<300 mL，是产科比较常见的一种并发症[2]。目前，临床上常用的治疗药物为低分子肝素，其可有效改善胎儿的生长受限情况，但并不能改善新生儿结局，导致治疗效果不理想[3]。硫酸镁是一种用于治疗该疾病的新型药物，临床关于它的相关报道并不多。所以本研究通过使用低分子肝素联合硫酸镁治疗FGR，分析其疗效及对新生儿结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将（2018年8月至2019年8月）深圳市宝安区中心医院60 例产检时明确羊水过少并胎儿生长受限的病例分组。对照组产妇中年龄23～30 岁，平均（26.42±2.23）岁，平均孕周（32.22±1.21）周。观察组产妇中，年龄22～30 岁，平均（26.36±2.65）岁，平均孕周（32.42±1.33）周。两组一般资料对比，差异有统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《妇产科学》FGR[5]的诊断标准者；②资料齐全且主诉完整；③家属知情同意。

排除标准：①精神障碍或无法配合者；②免疫缺陷或严重脏器损伤者；③过敏体质；④交流沟通障碍者；⑤随访脱落或中途转院者。

1.2 方法

所有病例进入医院以后，都要进行仔细严密的观察，及时发现可能出现的问题，还要加强孕期营养，根据患者的实际情况对两组病例以维生素C 注射液（瑞阳制药有限公司，国药准字H37022062，规格：5mL：0.5g）、葡萄糖注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H34023602，规格：500mL：50g）、复方氨基酸注射液（金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂，国药准字H19999201，规格：250mL：20g）治疗。对照组采用低分子肝素注射液（规格：0.5mL：5000 AXa 单位）进行治疗，每次注射0.5mL，每天2 次。观察组在对照组的基础上加用静脉滴注硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格：10mL：2.5g）治疗，每天2.5g。对两组患者均以7d 为一个疗程进行连续治疗，并且均连续治疗至妊娠终止。

1.3 观察指标和评价标准

对比两组平均每周宫高增长及胎儿生长情况、超声监测胎儿脐动脉（UA）及大脑中动脉血流阻力（MCA）的阻力指标、新生儿结局。

根据对比实验的原则，选出一组拥有丰富经验的医生，对两组患者的宫高进行测量，对比两组患者平均每周宫高增长情况，并且通过B 超检查患者胎儿的每周头围、双顶径和腹围等的情况，比较胎儿生长情况。

治疗后两组胎儿超声UA 阻力指标比较。采用GE voluson E8 彩色多普勒超声诊断仪检查。频率：3.5MHz，仰卧位。检查胎儿脐动脉时避开胎儿呼吸并贴近胎儿胎盘，保证和取样线平行。选取至少3 个稳定频谱波，计算血流参数值，包括监测搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及脐动脉舒张压血流速最高值与最低值之间的比值（S/D 值）。

治疗后两组胎儿超声MCA 阻力指标比较。仪器与体位等均与UA 阻力指标监测一致。大脑中动脉检查时，需于双项径平面，用探头由基底部平移，直至显示蝶骨附近条状血流，并于此处取样，监测MCA的PI、RI、S/D 值

统计2 组新生儿窒息率、足月小样儿及早产儿发生率并由同一组资历深、经验丰富的医生对新生儿进行Apgar 评分。Apgar 评分满分10 分为正常新生儿，小于7 分为轻度窒息，小于4 分为重度窒息。

1.4 统计学分析

数据录入SPSS 22.0 软件中分析，新生儿结局用[n（%）] 表示，采用χ2检验，2 组产妇平均每周宫高增长及胎儿生长情况（）表示，采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿生长情况分析

观察组产妇患者的胎儿生长情况以及平均每周宫高增长值（胎儿头围、腹围、双顶径）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组宫高增长及胎儿生长情况对比（）

表1 两组宫高增长及胎儿生长情况对比（）

注：*P<0.05，与治疗前比较。

2.2 治疗后两组胎儿超声UA阻力指标比较

观察组UA 阻力指标参数PI、RI 及S/D 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 治疗后两组胎儿超声UA阻力指标比较（）

表2 治疗后两组胎儿超声UA阻力指标比较（）

2.3 治疗后两组胎儿超声MCA阻力指标比较

观察组MCA 阻力指标参数PI、RI 及S/D 均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 治疗后两组胎儿超声MCA阻力指标比较（）

表3 治疗后两组胎儿超声MCA阻力指标比较（）

2.4 新生儿结局对比

与治疗前相比，治疗后观察组新生儿结局优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 新生儿结局对比[n（%）]

3 讨论

胎儿生长受限发病原因有很多，多个方面的因素均可能引起该病的发生。比如孕妇在怀孕期间摄入的营养不足，孕妇孕吐反应大，导致不能稳定的摄入营养；也有可能是孕妇在妊娠期间的一些并发症引起的，如妊娠高血压等；也有可能是胎儿脐血中的生长物质出现了问题，如不能产生生长激素及内分泌出现紊乱等问题[5-6]。所以大多数FGR 患者都可通过补充营养，调节内分泌等进行治疗，且取得好的效果。以往临床上常用的治疗药物低分子肝素，能够在一定程度上改善孕妇血液高凝状态且经临床证实其能够减少风险情况下同时改善血流状态，增加胎盘血液供应，但长期应用部分患者会出现恶心、呕吐等不良反应[7]。

硫酸镁注射液是临床常用的抗早产药物，主要作用为降低血压，其具体机制是通过镁离子降低子宫血管外周阻力以及扩张子宫动脉及脐血管，从而增加胎盘血流量、改善胎儿血液循环和胎盘功能。此外，有研究发现，同时镁离子改善氧代谢，增加营养物质的供给，进而促进胎儿发育[8-9]。本研究结果显示，观察组胎儿生长情况以及宫高增长高于对照组，提示低分子肝素可提高上述产妇的疗效，分析其原因可能与低分子肝素联合硫酸镁中的硫酸镁可改善机体内的镁离子的代谢水平，促进营养物质的吸收，改善胎儿的生长环境，提高治疗效果。在低分子肝素联合硫酸镁治疗后，通过超声监测胎儿脐动脉（UA）及大脑中动脉血流阻力（MCA）的阻力指标，分析胎儿在孕妇宫内的情况，结果显示治疗后观察组UA 阻力指标参数PI、RI 及S/D 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组MCA 阻力指标参数PI、RI 及S/D 均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），证实联合治疗方案可通过缓解孕妇机体血流的高凝状态，降低血液黏滞度，血液流变参数，从而进一步通过胎盘屏障改善血流动力学指标。本研究结果显示，观察组新生儿窒息率、早产率均低于对照组；观察组新生儿Apgar 评分高于对照组，提示低分子肝素联合硫酸镁治疗可改善羊水过少并胎儿生长受限产妇的新生儿结局，与金彦等[10]人的结果较为相似，分析其原因可能与低分子肝素联合硫酸镁中的硫酸镁可以游侠改善胎儿的血液循环系统，同时还可以进一步提高胎盘的功能，促进胎儿生长，改善胎儿的结局。

综上所述，低分子肝素联合硫酸镁治疗可提高羊水过少并胎儿生长受限产妇的治疗效果，改善胎盘功能，促胎儿生长，改善新生儿的不良结局。