2型糖尿病患者血清sFRP5水平与糖脂代谢、骨代谢及骨密度的关系

2021-10-22 13:42李晓蕾齐晓玲徐礼五
郑州大学学报(医学版) 2021年5期
关键词:糖脂负相关通路

李晓蕾,齐晓玲,徐礼五,许 敏

1)安徽理工大学第一附属医院(淮南市第一人民医院) 内分泌科 安徽淮南 232000 2)安徽医科大学第一附属医院内分泌科 合肥 230022

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)为慢性代谢性疾病,而骨骼疾病是T2DM常见慢性并发症之一[1]。已有研究[2]指出,脂肪因子在调节T2DM骨髓间充质干细胞向脂肪细胞转化中具有重要作用。分泌型卷曲蛋白5(secretory frizzled protein 5,sFRP5)为脂肪因子,具有抗炎作用,且与T2DM、肥胖、冠心病、肿瘤等疾病密切相关[3]。已有报道[4],sFRP5可抑制Wnt信号通路表达,阻抑成骨细胞生成。但关于T2DM患者血清sFRP5水平与骨代谢及骨密度(bone mineral density,BMD)关系的研究尚少。本研究探讨了T2DM患者血清sFRP5水平与糖脂代谢、骨代谢指标及BMD的关系,为T2DM患者骨质疏松的早期干预提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2018年4月至2021年4月淮南市第一人民医院诊治的T2DM患者150例。病例纳入标准:①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]诊断标准。②年龄≤80岁。③近2周未服用血管紧张素转化酶抑制剂、胰岛素增敏剂者。排除标准:①重要脏器功能不全者。②1型糖尿病者。③恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病者。④糖尿病急性并发症者。T2DM患者中,男、女各78、72例,年龄48~75岁,BMI 19.0~28.0 kg/m2。以类层抽样法选取同期经血糖化验疑有糖尿病且经OGTT试验证实为正常糖耐量(NGT)者108例为NGT组,其中男、女各56、52例,年龄46~76岁,BMI 18.0~29.0 kg/m2。

1.2 血清sFRP5水平与糖脂代谢指标的检测采集受试者空腹和进餐后2 h静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,离心半径为10 cm,分离血清,-20 ℃保存备测。舒张压(DBP)、收缩压(SBP)均采用全自动医用RBP-9000C电子血压测量仪(济南爱来宝仪器设备有限公司)测量;空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)采用己糖激酶法(日本日立7600全自动生化分析仪)检测;糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相色谱法(济南爱来宝仪器设备有限公司)检测;空腹胰岛素浓度(FINS)采用德国罗氏Cobas6000-E601化学发光仪及配套试剂检测;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及sFRP5水平采用ELISA法检测,试剂盒均购自上海研生实业有限公司。

1.3 血清骨代谢指标及BMD的检测血清N端骨钙素(N-terminal osteocalcin,N-MID)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(C-terminal peptide β degradation product of type Ⅰ collagen,β-CTX)水平均采用德国罗氏全自动Cobas6000-E601化学发光仪及配套试剂检测。采用双能X线吸收法检测腰椎BMD。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0处理数据。两组性别构成的比较采用χ2检验;年龄、BMI、血压、sFRP5、骨代谢指标、糖脂代谢指标及BMD的比较采用两独立样本t检验;T2DM患者血清sFRP5水平与骨代谢指标及BMD的相关性采用偏相关分析;T2DM患者血清sFRP5水平对糖脂代谢、骨代谢指标及BMD的影响分析采用线性回归分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较见表1。两组性别、年龄、BMI、DBP、SBP差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组一般资料的比较

2.2 两组糖脂代谢指标及血清sFRP5水平的比较见表2。两组TC差异无统计学意义(P>0.05),但T2DM组HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于NGT组,HDL-C、sFRP5均低于NGT组(P<0.05)。

表2 两组糖脂代谢指标及血清sFRP5水平的比较

2.3 两组骨代谢指标及腰椎BMD的比较见表3。T2DM组N-MID、PINP、β-CTX水平均低于NGT组,BMD高于NGT组(P<0.05)。

表3 两组骨代谢指标及腰椎BMD的比较

2.4 T2DM患者血清sFRP5水平与糖脂代谢、骨代谢指标及BMD的相关性分析见表4。偏相关分析结果显示,在剔除年龄影响后,血清sFRP5与HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG及BMD负相关(P<0.05),与TC、HDL-C、LDL-C、N-MID、PINP及β-CTX正相关(P<0.05)。

表4 T2DM患者血清sFRP5水平与糖脂代谢、骨代谢指标及BMD的偏相关分析结果

2.5 T2DM患者血清sFRP5水平与糖脂代谢、骨代谢指标及BMD的线性回归分析以HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、N-MID、PINP、β-CTX及BMD水平为因变量,以sFRP5为自变量,以年龄为调整因素,进行线性回归分析。结果(表5)显示,血清sFRP5可负向影响HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、BMD,可正向影响TC、HDL-C、LDL-C、N-MID、PINP、β-CTX。

表5 T2DM患者血清sFRP5水平与糖脂代谢、骨代谢指标及BMD的线性回归分析结果

续表5

3 讨论

已有研究[6]指出,糖尿病可影响人体其他组织器官。T2DM患者血糖水平高于健康人群,更易造成钙、镁及磷的流失,促使甲状旁腺激素分泌旺盛,增加溶骨效应。N-MID、PINP、β-CTX均为骨代谢标志因子。N-MID影响骨矿化;PINP可反映成骨细胞的活性和骨形成速率,是骨形成较为特异和敏感的指标;β-CTX是骨吸收或骨破坏时成熟胶原的降解产物,反映骨溶解水平[7]。候俊霞等[8]分析了261例T2DM患者骨代谢与糖脂代谢的关系,结果显示T2DM患者骨代谢标志物N-MID、PINP与FPG、TC及LDL-C负相关。尚芬兰[9]的研究结果显示,T2DM患者糖代谢与骨代谢相互影响,控制血糖,改善胰岛素抵抗,有助于保护骨代谢。本研究结果亦显示,T2DM患者N-MID、PINP、β-CTX均与糖代谢指标负相关,与TC、HDL-C正相关,与TG负相关,说明T2DM患者糖脂代谢与骨代谢关系密切。

据文献[10]报道,脂肪组织抗炎及促炎的不平衡为T2DM发病的重要环节。sFRP5是一种新型脂肪因子,具有抗炎作用。糖脂代谢、胰岛素抵抗等均可影响sFRP5的表达,且sFRP5的抗炎作用可抑制巨噬细胞及脂肪细胞内JNK1相关炎症通路的激活,从而增强胰岛素敏感性及改善糖脂代谢[11]。徐庆博等[12]发现,T2DM患者血清sFRP5水平低于NGT人群,与HOMA-IR呈负相关关系。本研究中,T2DM患者HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平均高于NGT组,HDL-C、sFRP5水平均低于NGT组;血清sFRP5与HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR负相关,与TC、HDL-C、LDL-C正相关;回归分析结果显示,血清sFRP5可负向影响HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR水平,正向影响TC、HDL-C、LDL-C水平。本研究结果提示,血清sFRP5水平可能影响T2DM患者的糖脂代谢。本研究中,T2DM组N-MID、PINP、β-CTX水平均低于NGT组,而BMD高于NGT组,说明T2DM患者存在骨代谢异常;血清sFRP5与BMD负相关,与N-MID、PINP及β-CTX正相关;回归结果显示,血清sFRP5可负向影响BMD,正向影响N-MID、PINP、β-CTX。本研究结果提示血清sFRP5可能影响T2DM患者的骨代谢。

sFRP5可与脂肪蛋白分泌的Wnt5a结合,进而抑制非经典的Wnt信号通路下游的c-Jun氨基端激酶磷酸化,降低炎症因子释放,削弱炎症对胰岛素信号通路的抑制,并对胰岛素抵抗受体底物-1丝氨酸磷酸化进行拮抗,促进胰岛素敏感性增加。Wnt蛋白在骨发生过程中具有重要调节作用,且激活的Wnt信号通路可促进成骨细胞增殖[13]。sFRP5可与细胞膜表面卷曲蛋白受体竞争,抑制Wnt信号通路激活,进一步影响骨质疏松及糖尿病等代谢性疾病的发生及发展[14]。研究[15]指出,sFRP5可作为骨代谢的调节剂。动物实验[16]显示,激活Wnt信号通路可提高成年小鼠成骨细胞的骨量,抑制Wnt信号通路则造成成年小鼠骨质疏松的发生。因此,血清sFRP5水平影响T2DM患者的糖脂代谢和骨代谢作用,可能主要是以抑制Wnt信号通路实现的。

综上所述,血清sFRP5水平与T2DM患者糖脂代谢、骨代谢及BMD关系密切,调节血清sFRP5水平可能影响T2DM患者的糖脂代谢、骨代谢,有可能延缓T2DM患者骨质疏松的发病过程。但本研究样本量偏小,该结论有待大样本研究检验。

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