雷公藤多苷联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎患者疗效观察

董艳新

（河南省南阳豫西健和医院肾病风湿内分泌科 南阳 474500）

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是一种风湿性、炎症性慢性疾病，常见于青年男性，可累及骶髂关节、中轴骨骼、外周关节，导致胸部扩张、脊柱活动受限、关节僵硬，严重影响日常生活及工作[1～3]。柳氮磺吡啶是一线AS 治疗药物，能有效缓解患者症状，改善关节功能，但对病理进程改善效果不明显。雷公藤多苷是一种中成药，具有免疫调节、抗炎效果，已广泛应用于治疗原发性肾小球肾病、湿疹、皮炎、类风湿关节炎，并取得良好效果[4～6]。本研究旨在探讨雷公藤多苷联合柳氮磺吡啶在AS 患者治疗中的应用效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年8 月我院收治的AS 患者92 例，按照随机数字表法分为常规组和研究组各46 例。常规组女21 例，男25 例；病程0.7～3.0 年，平均（1.74±0.38）年；年龄23～56岁，平均（39.67±7.85）岁。研究组女18 例，男28 例；病程0.6～3.0 年，平均（1.85±0.46）年；年龄24～57岁，平均（40.38±8.01）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 CT、X 线检查明确为AS，符合《强直性脊柱炎/脊柱关节炎患者实践指南》[7]中AS 诊断标准，腰、脊柱、腹股沟、臀部伴有酸痛、晨僵症状，夜间疼痛加重，持续时间≥6 周；年龄20～60 岁；近3 年无生育需求；知情本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 近3 个月有严重感染史、肾上腺皮质激素应用史；合并内分泌、呼吸、胃肠道、心血管、血液系统疾病；合并关节畸形或其他类型风湿性疾病；妊娠期、哺乳期。

1.4 治疗方法 两组均给予物理治疗，如关节活动范围及伸展训练、深呼吸练习、姿势锻炼，若疼痛剧烈，顿服洛索洛芬钠片（国药准字H20123120）60 mg。常规组给予柳氮磺吡啶肠溶片（国药准字H41022171）治疗，口服，3 次/d，250 mg/次，7 d 后调整剂量为3 次/d，500 mg/ 次，14 d 后改为2 次/d，1 000 mg/次，之后以该剂量维持治疗。研究组采用柳氮磺吡啶+雷公藤多苷片（国药准字Z32021007）治疗，柳氮磺吡啶用法用量同常规组，雷公藤多苷口服，3 次/d，1 mg/（kg·d）。两组均持续治疗6 个月。

1.5 观察指标（1）疗效。显效：臀部、腰部、关节等晨僵、肌肉痉挛、疼痛症状明显缓解或消失，Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评分下降≥50%；有效：臀部、腰部、关节等晨僵、肌肉痉挛、疼痛症状减轻，BASFI 评分下降30%～49%；无效：未达到以上标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）采用Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）、BASFI 评价两组治疗前后疾病活动性、功能状态。BASDAI 0～60 分，BASFI 0～100 分，分值越高，提示结果越差。（3）治疗前后分别取5 ml 静脉血，离心（15 min，3 500 r/min），分离上清液，以ELISA 法测定两组血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，试剂盒由北京安迪华泰科技公司提供。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率93.48%较常规组的76.09%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组BASFI 及BASDAI 评分比较 治疗前两组BASFI 及BASDAI 评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组BASFI 及BASDAI 评分均下降，且研究组评分更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组BASFI 及BASDAI 评分比较（分，）

表2 两组BASFI 及BASDAI 评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组血清炎症介质比较 治疗前两组血清IL-10、IL-4、IL-1β、TNF-α 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组IL-10、IL-4 水平均升高，IL-1β、TNF-α 水平均下降，且研究组IL-10、IL-4 水平均更高，IL-1β、TNF-α 水平均更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症介质比较（ng/L，）

表3 两组血清炎症介质比较（ng/L，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

AS 是一种严重的脊柱关节病，可影响骶髂、脊柱关节，继发活动受限、疼痛等，病情进展至中后期，可造成不可逆性中轴脊柱损伤，骶髂、脊柱关节融合，影响脊柱活动性[8～10]。因此寻求一种高效、安全的治疗药物有积极意义。

柳氮磺吡啶是治疗AS 的常用药物，能调节人体细胞免疫，抑制前列腺素降解、合成，调控细胞因子网络，起到抗免疫、抗炎作用，从而能减轻关节症状，减少AS 复发[11～13]。但其单独使用效果欠佳，故常与其他药物联合使用，以提高疗效。本研究结果显示，研究组总有效率93.48%高于常规组的76.09%，治疗后BASFI、BASDAI 评分均低于常规组（P＜0.05），提示雷公藤多苷联合柳氮磺吡啶可进一步缓解AS 病情，提高疗效。雷公藤多苷是一种非甾体类免疫抑制剂，是从雷公藤根提取精制而成，活性成分主要包括生物碱、三萜、二萜内酯等，具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节功能，可抑制AS 相关病理性骨化因子miR-21、BMP-2 表达，抑制免疫细胞活化，稳定疾病[14]。因此柳氮磺吡啶基础上联合雷公藤多苷可一定程度上增强疗效，进一步缓解病情。

细胞因子生物活性多样，可参与细胞免疫应答，在急慢性炎症中起到关键作用，目前已经证实细胞因子紊乱与AS 发病有关[15]。IL-1β 为启动炎症的重要因子，可损害关节软骨；TNF-α 是重要免疫调节及促炎因子。研究发现AS 患者血清TNF-α、IL-1β因子水平均显著增加[16]。IL-10、IL-4 是一种抑炎因子，其中IL-10 具有强烈的免疫抑制、抗炎活性，而IL-4 能抑制软骨降解。本研究结果发现，治疗后研究组IL-1β、TNF-α 水平均较常规组低，IL-10、IL-4 水平较常规组高（P＜0.05），表明雷公藤多苷+柳氮磺吡啶能有效调控AS 患者免疫炎症反应。

综上所述，AS 患者接受雷公藤多苷+柳氮磺吡啶治疗，能显著改善免疫炎症状态，缓解病情，提高疗效。