解析抗血管生成靶向药物在胰腺神经内分泌肿瘤治疗中的应用及研究进展

徐妍

吉林市北华大学附属医院,吉林 吉林 132000

PNET的本质是一种胺前体摄取与脱羧能力神经分泌细胞，因此其异质性较强，患者通常病灶位于肠胃与胰腺。尽管PNET的发病几率相对较低，但是在同类疾病中却可以位列前三，更是我国常见的疾病之一。

1 PNET治疗方式分析

PNET目前主要的治疗方式为外科或内科治疗，即手术或药物治疗。通常在治疗局限性的PNET时选择根治性治疗方式[1]。PNET的发病机制通常是由于肿瘤细胞分泌激素过多，在患病早期可以在临床激素检查当中被发现，不过PNET通常在早期并没有十分显著的临床症状，相当一部分患者在确诊以后已经发展到局部不可切除或远处转移，这种情况下患者将不再适用于根治性治疗，此时最适合这部分患者的治疗方式即内科药物治疗。表1所示为WHO在2019年对PNET的分类和分级标准[4]。

表1 2019年WHO对PNET的分类和分级标准

2 Anti-angiogenic drugs在PNET当中的实际应用

现阶段在PNET当中应用的Anti-angiogenic drugs主要有酪氨酸激酶(TK)抑制剂与非TKI。生长因子的基础上TKI受体细胞内的TK，从而细胞内的信号通路被阻断[2]。相比之下非TKI的实质是一种单克隆抗体，与相对应的因子结合以后进而影响了生长因子和受体结合，相对应的生物学效应也会消失。具体药物应用详情见表2。

表2 已经临床应用或正在研发的PNET抗血管生成靶向药物

3 PNET使用Anti-angiogenic drugs靶向治疗的预测评估

3.1症状血清学标记物 到目前为止并没有十分有效的分子标记物可以对最能获益患者和疗效预测进行精确筛选。在研究过程中初步发现，相关因素一般是高血压和蛋白尿治疗成分；相对应的，治疗较差的主要相关因素有高循环肿瘤细胞治疗水平、VEGFR3两种错译突变、循环白介素6、白介素8、肝细胞生长因子[3]。

3.2影像结果 以目前的科技手段，疗效评估最有效的方法时计算机评估，本次研究用CT对Sunitinib进行疗效评估，同时作用于靶向病灶的体积变化和密度变化两项参数的Choi标准相比医学中经常使用的RECIST标准更加敏感且更加精确，在对Anti-angiogenic drugs药物疗效进行评估时可能更加适用。

运用功能性动态灌注增强显像对病灶的相关参数进行综合性评价，可以同时对疗效的评估与Anti-angiogenic drugs药物获益患者的潜在工具。CT、超声波、核磁共振各自具有不同的优势,所以在未来应用在DCE现象方面会得到更进一步的发展，使Anti-angiogenic drugs药物的疗效预测评估得到发展。

4 结 论

抗血管生成靶向治疗药物在治疗PNET时展现出突出的进展期与转移性，未来Anti-angiogenic drugs药物更是会成为医学领域治疗PNET的热点研究领域。

抗血管生成靶向药物在治疗PNET过程中体现出0.1-0.4不同等级的ORR，因此Anti-angiogenic drugs药物可能在未来被应用到一部分PNET的新型治疗方法。Anti-angiogenic drugs药物治疗PNET的作用机理与其他抗肿瘤药物同时应用的与序贯应用疗效与安全性还需要进行深入分析。现阶段对于Anti-angiogenic drugs药物的研究相对还局限于PNET的G1、G2级别，所以在未来相当长的一段时间内，对于Anti-angiogenic drugs治疗PNET的研究仍然是研究的重点内容。