伊伐布雷定对慢性心力衰竭患者血浆氨基末端脑钠肽前体、基质金属蛋白酶-9水平的影响分析

庞 阳 杨晓敏 汪沁沁 黄志刚 梁 春

（海军军医大学附属长征医院，上海 200003）

慢性心力衰竭是临床中常见的心血管疾病，主要是由于心肌损伤导致慢性心功能不全，随着疾病发展出现心力衰竭，呈现恶化状态。临床治疗原则是延缓心肌重构、降低致死率[1]。西药治疗效果明显，临床多以药物治疗为主，如托拉塞米、美托洛尔、伊伐布雷定、地高辛等，美托洛尔药物可显著平稳心率，托拉塞米调节电解质，伊伐布雷定可降低心率，且对心肌收缩与心脏传导不产生影响。本文深入分析伊伐布雷定对慢性心衰患者血浆氨基末端脑钠肽前体、基质金属蛋白酶-9水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2017年6月至2019年6月收治的100例慢性心衰患者为研究对象。对照组男26例，女24例；年龄56-72岁，平均（64.17±5.21）岁；病程1-9年，平均（5.21±1.32）年。观察组男27例，女23例；年龄51-79岁，平均（65.33±6.13）岁；病程2-12年，平均（7.01±2.01）年。两组患者基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）均符合《中国心力衰竭诊断治疗指南》诊断标准；（2）均确定为稳定性慢性心衰患者（3）均签署《知情同意书》。排除标准：（1）语言与精神障碍患者；（2）合并恶性肿瘤患者；（3）肝肾功能异常患者；（4）资料不完整患者。

1.2 方 法

对照组给予美托洛尔（生产厂家：广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字：H2003001）联合全托拉塞米（生产厂家：南京正科医药股份有限公司，国药准字：H20052493）治疗。美托洛尔药物：规格25mg，25mg/次，3次/d；托拉塞米片：规格10mg/片，10mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合伊伐布雷定（生产厂家：法国施维雅药厂，国药准字：H20160102）治疗，起始量为5mg，2次/d，治疗14d后检查患者心率，若＞60次/min，需在初始量的基础上增加2.5mg，2次/d；若心率持续＜50次/min，需减少剂量，2.5mg/次，2次/d；若患者心率在50-60次/min，需保持初始计量。两组均治疗45d。

1.3 观察指标

（1）对比两组氨基末端脑钠肽前体（NTproBNP）与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）[2]。（2）对比两组左室射血分数（LVEF），采用心脏彩色多普勒超声实施测定。

1.4 统计学方法

把此次研究的患者病例数据采用SPSS20.0软件进行统计学处理，其中定量资料以±s表示，行t检验，定性资料通过χ2进行检验，以n（%）表示，两组数据差异具有统计学意义以P＜0.05表示。

2 结 果

2.1 对比两组NT-proBNP与MM P-9

治疗前，两组NT-proBNP、MMP-9比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NT-proBNP、MMP-9显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NT-proBNP与MMP-9比较（±s）

表1 两组NT-proBNP与MMP-9比较（±s）

组别例数（n）NT-proBNP（pg/mL） MMP-9（μg/L）对照组观察组t值P值50 50干预前646.39±83.04 651.07±79.20 0.288 0.774干预后506.28±74.04 408.47±84.75 6.146＜0.001干预前123.64±6.25 123.72±6.03 0.065 0.948干预后104.77±7.86 89.13±6.36 10.938＜0.001

2.2 对比两组LVEF

治疗前，两组LVEF比较无差异（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组LVEF比较（±s,%）

表2 两组LVEF比较（±s,%）

组别对照组观察组t值P值例数（n）50 50治疗前31.35±4.19 31.27±4.00 0.098 0.922治疗后44.28±7.15 63.07±9.84 10.923＜0.001

3 讨 论

慢性心力衰竭疾病病理生理机制主要与心室重塑与神经内分泌、细胞因子系统激活相关，但细胞因子与神经激素发挥作用是通过独立作用还是心肌损伤作用尚不明确。脑钠肽属于心脏神经激素，在血容量增加与压力超负荷的同时反应性从心室合成与分泌，是国际公认的心力衰竭血浆标志物[3]。在临床治疗慢性心衰期间主要是增加心肌收缩力，减轻心脏负荷能力，以此使血流异常与临床症状得到改善，主要采用药物治疗，若治疗不当极易导致死亡，其死亡主要原因为心源性休克、肺循环淤血、心搏停止等，因此需对患者进行早期、科学治疗[4]。

美托洛尔药物能够减轻患者心脏负荷，降低心率；托拉塞米可维持电解质平衡；伊伐布雷定是一种新型药物，对降低心率效果明显，具有特异选择性，对窦房结的起搏电流产生一抑制作用，以此延缓起搏细胞动作电位舒张期，达到降低心率的目的[5]。临床研究发现伊伐布雷定药物能能够控制心力衰竭，改善预后，具有较高的安全性。该药物在机体中能够与血浆蛋白有效结合，结合率高达70%，属于降心率因子与选择性特异性IF通道抑制剂，可选择性作用于窦房结中，对呼吸道不会造成痉挛或收缩等不良反应，同时能够稳定心率，减少心肌耗氧量，以此使心肌纤维化标志物降低，对提升患者生活质量意义重大[6-7]。

本研究结果显示：治疗后，观察组NT-proBNP、MMP-9显著低于对照组，观察组LVEF显著高于对照组，表明慢性心力衰竭患者给予伊伐布雷定治疗，可显著改善NT-proBNP、MMP-9水平，提高LVEF。可能是因伊伐布雷定药物可被机体在短时间内吸收，以此降低心肌耗氧量，减轻心脏负荷，改善血流异常，对扩张血管、心肌功能增强发挥重要作用。同时，在降低心率期间无负性传导作用，患者停药后不良反应发生率降低，同时对血压也不会产生影响。由于该药为口服药，药效可在空腹状态下1h内达到血浆峰值，绝对口服生物利用度约为40%，食物延迟吸收为1h，与增加血浆暴露20%-40%，所以患者在服药期间需进餐服用[8]。伊伐布雷定可通过CYP3A4代谢，在血浆中2h可消除半衰期，有效半衰期为11h，肾脏消除率为70mL/min，通过大小便将代谢物清除。患者在服药期间，需根据患者自身疾病情况慎重选择药物剂量，根据心率不同针对性选择剂量，对于轻度肝功能损害患者无需调整该药剂量，对于出现严重肝功能患者应禁止使用该药物[9]。MMP-9是一组能降解细胞外基质的锌依赖性蛋白水解酶，以降解和重塑细胞外基质的动态平衡为主要功能，其过度代偿反应易刺激心脏新结缔组织生成，从而导致左室重构，加快心衰的发展速度。报道显示，BNP水平及MMP-9水平同LVEDD/LVESD呈正相关性，同LVEF呈负相关性，医师可根据上述两指标浓度判断左室心衰发展程度，以作为早期诊断CHF及评估患者预后质量的重要标志物用于临床治疗中[10]。

综上所述，将伊伐布雷定应用到慢性心力衰竭患者中，可显著降低NT-proBNP、MMP-9，从而改善心功能，临床应用效果显著。