老年结肠癌患者化疗后不同时机注射重组人粒细胞刺激因子效果的随机对照研究

李艳艳

郑州大学附属郑州中心医院肿瘤科 郑州 450000

结肠癌为临床常见的恶性肿瘤，在全球癌症中发病率达10.20%，我国结肠癌的发病率亦占全球总发病数的18.6%，且老年人群的发病率较高[1]。化疗是改善患者预后的重要方法，但其对肿瘤细胞无选择性，可杀灭外周血中的中性粒细胞，破坏机体正常免疫功能[2]。重组人粒细胞刺激因子是由基因重组技术制成的细胞特异性造血生长因子，是目前化疗患者重要的支持治疗药物[3]。但接受化疗后何时使用重组人粒细胞刺激因子目前尚存在争议。基于此，本研究分别对老年结肠癌患者化疗后24 h注射重组人粒细胞刺激因子和根据白细胞计数注射重组人粒细胞刺激因子。现对临床效果进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料抽取2019-05—2019-10我院收治的70例Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗和Ⅳ期结肠癌姑息化疗的老年患者。纳入标准：(1)明确诊断且符合化疗指征。(2)年龄≥60岁，均成功完成相关手术。(3)生命体征平稳且预计生存期超过3个月。排除标准：(1)严重肝、肾功能障碍，合并免疫系统缺陷，恶液质或严重感染，骨髓功能低下，严重贫血或有出血倾向者。(2)对本研究药物过敏者。(3)既往合并肠梗阻、穿孔等手术史的患者。患者自愿参加且签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。按照简单随机化法分为观察组和对照组2组，各35例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

1.2方法2组患者均接受奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物联合化疗6周期。Ⅲ期患者于术后3周开始化疗，Ⅳ期确诊后予以化疗。化疗结束后，2组患者隔一天检测血常规。观察组在化疗结束24 h后皮下注射重组人粒细胞刺激因子(批号：S19990049，齐鲁制药有限公司)，1次/d。 3天后复查血常规，若白细胞计数<4×109/L时，再次皮下注射重组人粒细胞刺激因子，直至白细胞计数达6×109/L时停止注射。对照组则在白细胞计数<4×109/L时开始注射重组人粒细胞刺激因子，直至白细胞计数达6×109/L时停止注射，方法同上。2组患者每次化疗结束后均连续治疗2周，连续规律化疗6个周期。

1.3观察指标及疗效标准(1)免疫相关细胞：用流式细胞术检测T细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，计算其平均值。(2)骨髓抑制情况：骨髓抑制发生率=发生骨髓抑制例数/总例数×100%。(3)治疗效果：白细胞计数>6×109/L以上则为显效，白细胞计数4×109/L～6×109/L为有效，白细胞计数<4×109/L为无效。6周期总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1T细胞亚群水平治疗后观察组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者T细胞亚群水平比较

2.2骨髓抑制率及总有效率观察组骨髓抑制率低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

结肠癌在老年人群中具有较高的发病率，大多数患者确诊时已处于中晚期，故此时放化疗对改善预后具有重要作用[2]。但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，会对正常细胞造成严重伤害，进而导致机体免疫系统紊乱，影响化疗效果。为此，予以合理的药物是改善机体免疫功能，提高化疗效果的关键。

重组人粒细胞刺激因子是具有细胞特异性的Ⅱ类造血生长因子，主要利用基因重组技术制成，可选择性作用于中性粒细胞，特异性对粒系造血祖细胞产生刺激作用，并促进其增殖、分化为成熟粒细胞，从而使其吞噬抗原的能力以及产生超氧阴离子的能力增强，进一步提升机体防御功能。另外，重组人粒细胞刺激因子清除直接依赖于中性粒细胞数量，且作用呈双峰形曲线。第一峰可促进骨髓中成熟的中性粒细胞释放至外周血；第二峰则可通过刺激骨髓粒系造血祖细胞，诱导其增殖、分化、成熟与释放。故合理的使用时机具有重要意义[4]。

肿瘤的发展受机体免疫系统的影响，机体免疫细胞对肿瘤细胞具有一定的杀伤力，能有效抑制肿瘤生长、复发及转移[5]。故机体T淋巴细胞亚群在杀灭肿瘤细胞的过程中具有重要意义。CD3+是成熟T淋巴细胞表面标志，为T淋巴细胞共有的标志物，代表机体细胞免疫功能状态；CD4+是由辅助T细胞表达的人体重要免疫细胞，作为辅助T细胞识别抗原的重要受体，其主要作用是参与增强吞噬细胞介导的抗感染作用以及参与增强B细胞介导的体液免疫应答[6]；CD8+是参与细胞免疫的T淋巴细胞的亚群，具有局域细胞毒效应，活化后可增殖为具有细胞毒性的T细胞，特异性直接杀伤靶细胞；机体维持正常的免疫功能状态在一定程度上依赖于T淋巴细胞亚群维持相对稳定的状态，CD4+/CD8+比值则是反映机体免疫紊乱的标志，CD4+/CD8+比值的稳定状态对机体免疫功能具有积极意义[6]。本研究中观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低，差异有统计学意义。说明老年结肠癌患者化疗后早期注射重组人粒细胞刺激因子可改善机体免疫功能。其原因为重组人粒细胞刺激因子是利用蛋白组学及基因技术制成的重组造血细胞因子，主要作用于中性粒细胞及祖细胞，能特异性作用于粒系造血祖细胞，并刺激其释放、分化为成熟粒细胞，增强吞噬抗原能力；同时可提高产生超氧阴离子的能力，使机体防御能力增强。另外，重组人粒细胞刺激因子经皮下注射半衰期为3.5 h，且清除率为0.5～0.7 mL·min-1·kg-1，其清除效率依赖于粒细胞介导的清除机制。当化疗引起的免疫细胞减少时，药物清除率较慢；而当免疫细胞维持在一定水平时，清除率将迅速增加。从而可改善相关免疫细胞水平，维持机体免疫功能[7]。

骨髓抑制是化疗后常见的毒性反应。本研究中观察组骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义，与周丽华[8]等的研究结果相符。说明老年结肠癌患者化疗后早期注射重组人粒细胞刺激因子可降低骨髓抑制发生率。可能是因为重组人粒细胞刺激因子对中性粒细胞的升高作用呈双峰形曲线：第一峰可促进骨髓中成熟的中性粒细胞释放至外周血；第二峰则可通过刺激骨髓粒系造血祖细胞，诱导其增殖、分化、成熟与释放。故可降低骨髓抑制发生率。

本研究中，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义，与吴非常[6]等研究的结果相符。说明老年结肠癌患者化疗后早期注射重组人粒细胞刺激因子可提高治疗效果，其原因为早期予以重组人粒细胞刺激因子能发挥其呈双峰形曲线的作用，进而提高了治疗效果。

综上所述，老年结肠癌患者化疗后早期注射重组人粒细胞刺激因子，可改善机体免疫功能、降低骨髓抑制发生率、提高化疗效果。