前列地尔联合尼莫地平对aSAH伴CVS患者炎症因子及血管内皮功能的影响

潘丽平

（中铁十九局集团有限公司职工中心医院内科四病房，辽宁辽阳 111000）

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种危害人类健康的脑血管疾病，占所有自发性蛛网膜下腔出血的85%，脑血管痉挛（CVS）是其基础病变，处理不当，可引发脑组织严重缺血，导致神经功能障碍，严重威胁患者的生命[1]。前列地尔、尼莫地平均为目前临床治疗该病的常用药物，其中前列地尔是一种天然的前列素类物质，具有良好的解痉、抑制血小板聚集作用；尼莫地平是一种双氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有扩张脑血管、增加脑部血流循环的作用[2]。但目前临床对两种药物联合应用的报道较少，基于此，本研究旨在探讨前列地尔联合尼莫地平治疗aSAH伴CVS的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2019年12月于本院接受治疗的aSAH伴CVS患者83例作为研究对象，依据盲抽法分为对照组（n=41）与观察组（n=42）。对照组男19例，女22例；年龄43～74岁，平均年龄（58.21±5.04）岁；Hunt-Hess分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级21例，Ⅲ级12例。观察组男20例，女22例；年龄42～75岁，平均年龄（58.30±5.12）岁；Hunt-Hess分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级24例，Ⅲ级9例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准[（2018年审（131）号）]。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合《脑血管痉挛防治神经外科专家共识》[3]中aSAH伴CVS诊断标准；均经临床诊断、核磁共振与脑部CT检查确诊相关疾病；均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：病情危重，意识状态不清醒者；严重肝、肾、心等重要脏器疾病者；精神异常，无法正常沟通者；合并高血压、糖尿病等免疫系统疾病者。

1.3 方法两组患者入院后，均予以抗感染、防治血管痉挛、脱水等对症治疗，同时，严密监测其生命体征，如有异常，立即通知医生处理。

1.3.1 对照组予以尼莫地平注射液（山东新华制药股份有限公司，国药准字H10950302，规格：50 mL）治疗，将50 mL尼莫地平注射液加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每天1次。

1.3.2 观察组在对照组基础上联合前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024，规格：10μg）治疗，将10μg前列地尔注射液加入100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每天1次。两组均治疗2周。

1.4 观察指标分别于治疗前、2周后采集两组患者肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，采用免疫荧光分析仪测定患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附法测定法检测肿瘤坏死因子（TNFα）、白介素-6（IL-6）及血管内皮生长因子（VEGF）水平，采用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1）与降钙素基因相关肽（CGRP）水平。比较两组治疗期间不良反应发生率，包括皮疹、食欲不振、头晕等。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性指标比较治疗前，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性指标比较（±s）

表1 两组炎性指标比较（±s）

注：hs-CRP，超敏C反应蛋白；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6，白介素-6。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=41）观察组（n=42）t值P值对照组（n=41）观察组（n=42）t值P值hs-CRP（ng/mL）248.71±21.54 249.36±21.47 0.138 0.891 201.14±18.18a 163.21±18.04a 9.540 0.000 TNF-α（ng/mL）0.61±0.03 0.60±0.02 1.791 0.077 0.35±0.02a 0.21±0.04a 20.091 0.000 IL-6（ng/L）189.14±15.64 188.80±15.23 0.100 0.920 120.47±6.28a 79.03±6.36a 29.863 0.000

2.2 两组血管内皮功能比较治疗前，两组ET-1、CGRP、VEGF比较差异无统计学意义；治疗后，两组ET-1、VEGF水平均低于治疗前，CGRP水平高于治疗前，且观察组ET-1、VEGF水平均低于对照组，CGRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血管内皮功能比较（±s）

表2 两组血管内皮功能比较（±s）

注：VEGF，血管内皮生长因子；ET-1，内皮素-1；CGRP，降钙素基因相关肽。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=41）观察组（n=42）t值P值对照组（n=41）观察组（n=42）t值P值ET-1（pg/mL）129.54±14.20 128.39±14.06 0.371 0.712 85.42±9.27a 69.21±8.26a 8.416 0.000 CGRP（pg/mL）35.29±5.27 34.91±5.19 0.331 0.742 43.29±6.04a 59.34±6.52a 11.627 0.000 VEGF（ng/mL）215.74±24.06 216.52±24.19 0.147 0.883 151.15±15.28a 118.26±14.31a 10.124 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较对照组发生皮疹2例，食欲不振3例，头晕2例，不良反应发生率为17.07%（7/41），观察组发生皮疹1例，食欲不振1例，头晕0例，不良反应发生率为4.76%（2/42）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.104，P=0.073）。

3 讨论

aSAH是临床常见的脑血管疾病，是指脑部血管破裂，导致血液流向蛛网膜下腔，其临床症状主要表现为呕吐、恶心、颈项强直等，CVS为常见的并发症，如不及时治疗，可引发脑组织缺血、缺氧性损伤、神经功能障碍，具有较高的致残率与致死率，严重威胁患者的生命安全[4-5]。目前临床治疗该病多采用抗感染、防治血管痉挛、脱水等对症治疗，但部分患者疗效不佳。因此，寻找一种优质、高效的治疗方案，对改善患者病痛、提高生存率具有重要意义。

有研究[6]表明，aSAH伴CVS发病机制尚不明确，多认为与炎症反应、血管内皮功能障碍等相关，其中hs-CRP、TNFα、IL-6均为重要的炎性指标，当机体受到侵袭，免疫反应被激活，释放出大量的炎性因子，致使hs-CRP、TNF-α、IL-6水平迅速升高；ET-1、CGRP、VEGF为血管内皮功能的重要指标，发病时，ET-1、CGRP、VEGF水平发生变化，因此，有效控制机体炎症反应与血管内皮功能指标对控制疾病发展具有积极意义。尼莫地平是一种双氢吡啶类钙离子拮抗剂，可选择性地作用于脑血管平滑肌，与中枢神经的特异性受体相结合，从而达到扩张脑血管、增加脑部血流循环的作用，但单独使用，效果不佳[7-8]。本研究结果显示，治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组ET-1、VEGF水平均低于治疗前，CGRP水平均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明前列地尔联合尼莫地平治疗aSAH伴CVS患者效果确切，且安全性高。分析原因为，前列地尔的主要成分为天然的前列素类物质，进入机体后可直接作用于血管平滑肌，提升环磷酸腺苷的含量，从而减小脑部痉挛；同时，前列地尔具有扩张血管，抑制血小板聚集，抑制血栓烷A2形成的作用[9-10]。此外，前列地尔是一种采用脂质微球作为药物载体的一种靶向药物，可缓慢药物的释放，具有良好的保护血管作用[11-12]。

综上所述，采用前列地尔联合尼莫地平治疗aSAH伴CVS患者效果显著，可有效改善患者炎性指标，提升血管内皮功能，且安全性较高，值得临床推广运用。