血清HE4、CA125和ROMA指数在卵巢癌早期诊断中的临床价值

姜丽琴，邓文，甘家兵，胡凯，赵娜

（景德镇市第二人民医院检验科，江西景德镇 333000）

近年来，随着环境和生活方式的改变，卵巢癌发病率呈逐年上升的趋势。有研究[1]指出，在女性各类生殖道肿瘤中，卵巢癌患病率仅次于子宫颈癌、子宫内膜癌，位居第3位，且呈年轻化趋势；另有研究[2]指出，在诱发死亡的各种女性肿瘤诱因中，卵巢癌位居首位。因卵巢所处位置较深（盆腔深部），且体积较小，发病症状较隐匿，临床中缺乏早期准确诊断的有效手段，因此，当患者早期发生病变时，较难发现。有调查[3]显示，75%卵巢癌发现时已处于中晚期，5年生存率为10%～25%，若能对该病进行早期诊治，其5年生存率能提升至70%，因此，卵巢癌的早期诊断对延缓病情进展具有重要作用。基于此，本研究探究血清标志物HE4、CA125与ROMA指数诊断卵巢癌的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年8月至2020年8月本院收治的卵巢癌患者53例作为A组，58例良性卵巢肿瘤患者作为B组，另选取44名同期健康体检女性作为C组。A组30～70岁，平均（50.7±4.9）岁，类型：黏液性囊腺癌4例，子宫内膜样癌15例，卵巢生殖细胞肿瘤2例，浆液性囊腺癌32例。B组年龄29～58岁，平均（48.6±5.2）岁；类型：卵巢炎症包块4例，卵巢畸胎瘤9例，卵巢纤维瘤16例，卵巢囊肿29例。C组年龄28～57岁，平均（48.3±5.0）岁。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有研究对象均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：术前未进行过放疗、化疗等治疗；均为首次发病；意识清晰，认知正常。排除标准：精神疾病，认知障碍；严重脏器功能异常；恶性肿瘤；免疫、血液系统异常。

1.2 方法采集3组空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取血清采用用电化学发光法检测3组血清HE4、CA125水平，仪器为德国罗氏公司生产的cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒购自德国罗氏公司，严格依据仪器、试剂盒说明书进行操作。根据血清HE4、CA125水平利用仪器自带软件计算ROMA指数（联合）。阳性标准：血清HE4水平＞140 pmol/L，CA125＞35 U/mL[4]；ROMA指数绝经后＞29.9%，绝经前＞11.4%[5]。

1.3 观察指标分析血清HE4、CA125与ROMA指数在卵巢癌早期诊断中的效果。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清HE4、CA125水平及ROMA指数比较B组与C组血清HE4水平、ROMA指数比较差异无统计学意义；B组CA125水平明显高于C组（P＜0.05）。A组血清HE4、CA125水平及ROMA指数均高于B组、C组（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清HE4、CA125及ROMA指数比较（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,CA125 and ROMA indexes among three groups(±s)

表1 3组血清HE4、CA125及ROMA指数比较（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,CA125 and ROMA indexes among three groups(±s)

注：t1、P1，A组与B组比较；t2、P2，A组与C组比较；t3、P3，B组与C组比较。HE4，人附睾分泌蛋白4；CA125，糖类抗原125；ROMA，卵巢癌恶性风险模型

组别A组（n=53）B组（n=58）C组（n=44）t1值P1值t2值P2值t3值P3值HE4（pmol/L）304.56±56.29 36.17±5.37 35.92±5.63 7.44＜0.05 6.05＜0.05 0.67＞0.05 CA125（U/mL）436.63±101.81 43.27±11.20 13.27±3.78 22.17＜0.05 19.19＜0.05 6.98＜0.05 ROMA指数82.41±23.64 7.23±1.39 6.04±0.95 23.15＜0.05 21.63＜0.05 1.37＞0.05

2.2 A组和B组肿瘤标志物阳性率比较A组HE4、CA125及ROMA指数阳性率均高于B组（P＜0.05），见表2。

表2 A组和B组肿瘤标志物阳性率比较[n（%）]Table 2 Comparison of positive rates of tumor markers between group A and group B[n(%)]

2.3 血清HE4、CA125及ROMA指数诊断卵巢癌的效能比较HE4的阳性预测值、阴性预测值、敏感度、特异性均高于CA125（P＜0.05）；ROMA指数的特异性、敏感度、阳性预 测值、阴性预测值均高于HE4、CA125（P＜0.05），见表3。

表3 血清HE4、CA125及ROMA指数诊断卵巢癌的效能比较（%）Table 3 Comparison of the efficacy of serum HE4,CA125 and ROMA index in diagnosing ovarian cancer(%)

3 讨论

卵巢癌是一种临床常见且严重的恶性肿瘤，有报道[6]指出，2017年全世界共确诊卵巢癌（首发）23.9万例，其中，发病2年内死亡人数达11.6万例，因此，采取有效的措施，提高卵巢癌早期诊断率，对于患者治疗及预后，有积极意义与作用。目前，临床多用CA125诊断卵巢癌，且已成为该病诊断的重要肿瘤标志物，其价值已得到临床肯定，但有研究[7-8]发现，针对部分良性肿瘤患者，尤其是子宫肌瘤、子宫内膜异位症等良性妇科疾病，CA125同样常呈现为阳性表达，表明CA125早期诊断率较低。有报道[9]指出，CA125在早期诊断卵巢癌的阳性率仅为50%～60%，而针对处于中晚期阶段的卵巢肿瘤，其阳性率也仅为70%～85%，表明，单纯采用CA125诊断卵巢癌，敏感度与特异性较低，易出现假阳性。

目前临床多将CA125与其他有较高敏感性、特异性的血清肿瘤标志物联合，提升卵巢癌早期诊断准确率[10]。HE4是一种新型血清肿瘤标志物，对卵巢癌进行早期诊断价值较高。其基因最早在人附睾上皮细胞中被发现[11]，属于乳清酸性4-二硫键核心蛋白家族，具有与胰蛋白酶抑制剂相似的特性，无论是在生殖道中，还是在近端气管上皮中，均有表达。此外，在唾液腺的表达也较高，但在非卵巢癌中及正常人卵巢组织中水平较低，而在恶性肿瘤的组织中，如卵巢恶性肿瘤中水平较高，表明HE4在诊断卵巢癌方面，价值较高[12]。有研究[13]发现，HE4对于卵巢癌的敏感性，接近于CA125，且还具有高特异性，是早期诊断卵巢癌的可靠血清肿瘤标志物。此外，借助卵巢癌风险预测模型（ROMA指数）可将存在附件包块的患者，准确区分成卵巢低危患者与高危患者，通常情况下，准确率能达到92.7%[14]。

本研究结果表明，A组血清HE4、CA125水平与ROMA指数均高于B组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组血清HE4、CA125水平高于C组，但差异无统计学意义。HE4的阳性预测值、阴性预测值、敏感度、特异性均高于CA125（P＜0.05）；ROMA指数的特异性、敏感度、阳性预测值、阴性预测值均高于HE4、CA125（P＜0.05），与相关报道研究结果一致[15-16]。提示，CA125与HE4联合检测在诊断卵巢肿瘤价值较高，提升卵巢癌诊断的阳性率，利于卵巢癌早发现、早治疗。

综上所述，与传统的血清CA125相比，HE4在鉴别卵巢病变良恶性方面，准确率更高，血清CA125、HE4与ROMA指数联合进行诊断，能实现优劣互补，可降低漏诊率，对于准确鉴别卵巢良恶性肿瘤，提高卵巢癌早期诊断率价值较高，值得临床推广运用。