益胃汤联合雷贝拉唑用于慢性萎缩性胃炎的临床效果分析

曹丽珍，马松炎，文 毅

（惠州市第三人民医院消化内科，广东惠州 512001）

慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜萎缩、固有腺体减少、肠上皮化生或异型增生为病理特征的消化系统疾病，上腹部疼痛、嗳气、食欲减退等是其主要临床症状。目前常规西药治疗取得一定临床疗效，但该病病情迁延，难以完全治愈，且伴随不良反应较多，导致患者的药物耐受度低，同时复发率较高[1]。祖国药学认为，慢性萎缩性胃炎为本虚标实之证，治疗以健脾养阴益胃为法则[2]。既往益胃汤为治疗消化疾病的常用方剂，但目前尚无可靠疗效研究，基于此，本文就益胃汤联合雷贝拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及对患者白细胞介素8（IL-8）和环氧合酶-2（COX-2）的影响展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019 年4 月至2020 年10月惠州市第三人民医院收治的160 例慢性萎缩性胃炎患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各80 例。对照 组：男性48 例，女性32 例；年龄45～52 岁，平均年龄（48.63±3.28）岁；体质量指数（BMI）20.03～24.27 kg/m2，平均BMI（22.15±2.12）kg/ m2；病程3～7 年，平均病程（5.24±1.62）年。观察组：男性48 例，女性32 例；年龄47～52 岁，平均年龄（49.63±2.28）岁；BMI 19.91～24.23 kg/m2，平均BMI（22.07±2.16）kg/ m2；病程3～6 年，平均病程（4.83±0.22）年。两组性别占比、年龄、体质量指数、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。本研究获惠州市第三人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属对本研究知情并签署同意书。纳入标准：①符合慢性萎缩性胃炎的西医及中医相关诊断标准[3-4]并确诊，中医证型为胃阴不足证；②对本研究所用药物无过敏史。排除标准：①合并其他胃肠道疾病者；②严重心、肝、肾功能疾病者；③认知障碍或伴有精神疾病，无法正常配合本次研究者。

1.2 方法 对照组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20041057，规格：10 mg/粒），20 mg/次，1 次/d，清晨口服。观察组在对照组基础上联合益胃汤，方剂组成：太子参，玉竹、石斛、白芍、当归各12 g，麦冬、白术、山药、生地各15 g，元胡、甘草各3 g。每剂中药加水500 mL，待药物浸泡30 min 后煎煮至200 mL，由药房煎药后装袋，患者分早晚服用。两组均连续治疗2 个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：参考《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》[5]，将临床主要症状（胃脘痛、胃中嘈杂、饥不欲食）分为4 级，即Ⅰ级：正常，0分；Ⅱ级：轻度，1分；Ⅲ级：中度，2分；Ⅳ级：重度，3分；将临床次症（胃脘灼热、胸闷、大便不爽）分为2 级，即Ⅰ级：无，0分；Ⅱ级：有，1分。并遵循尼莫地平评分法[6]，疗效指数（n）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。其中，痊愈：n ≥95%；显效：70%≤n＜95%；有效：30%≤n ＜70%；无效：n ＜30%。总有效率=（痊愈病例数＋显效病例数＋有效病例数）/总病例数×100%。②血清IL-8 和COX-2 水平：治疗前1 天以及治疗2 个月后，于清晨抽取患者肘中静脉血5 mL，肝素抗凝，3 000 r/min 离心，采用酶联免疫吸附法测定患者血清IL-8 和COX-2 水平。③不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析，以[例（%）]表示计数资料，组间行χ2检验；以（）表示计量资料，组间行t 检验。P ＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率为92.50%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例（%）]

2.2 两组患者血清IL-8 和COX-2 水平比较 两组患者治疗前血清IL-8 和COX-2 水平比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者治疗后IL-8 和COX-2水平显著低于治疗前，且观察组患者治疗后血清IL-8和COX-2 水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清IL-8 和COX-2 水平比较（）

表2 两组患者血清IL-8 和COX-2 水平比较（）

注：a 与同组治疗前比较，P ＜0.05。IL-8：白细胞介素8；COX-2：环氧合酶-2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组患者不反应总发生率为15.00%，与对照组的12.50%比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较 [例（%）]

3 讨论

慢性萎缩性胃炎的常规西药治疗主要以抗酸碱度、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜为主，如雷贝拉唑（第二代H+-K+-ATP 抑制剂），除具有良好的抑制胃酸作用，还可直接清除幽门螺杆菌，可在短期内有效改善患者的症状。但慢性萎缩性胃炎易复发，难以完全治愈。有报道显示，慢性萎缩性胃炎后癌变风险增加[7]。中医认为慢性萎缩性胃炎多属胃阴不足证，由饮食不节，导致内生燥热，炼液灼津；或肝郁化火，劫伤胃阴；或久病失治，汗吐大泻，伤及胃中阴液，引起胃阴不足，胃失濡养，出现胃脘灼痛、口燥咽干、胃中嘈杂、饥不欲食等症状，治疗当以养阴及和胃生津为法则[8]。

本研究结果显示，观察组患者临床总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%，提示联合使用益胃汤可有效提高雷贝拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。益胃汤中以太子参、白芍、白术为君药，合用可益气健脾，养阴生津；臣药以生地、麦冬、玉竹、石斛滋养胃阴，生津止渴，可助君药益胃生津之力；而山药可健脾和胃以增强太子参的健脾助运之功；肝木乘土，肝气横逆犯脾，日久化热伤阴，佐以白芍、元胡、当归可柔肝养血；甘草为使药，调和诸药，全方共行益胃养阴生津之功效。

本研究结果显示，观察组患者治疗后血清IL-8 和COX-2 水平明显低于对照组，提示雷贝拉唑联合益胃汤可有效降低慢性萎缩性胃炎患者的血清IL-8 和COX-2水平。IL-8 为中性粒细胞趋化因子，可诱导中性粒细胞局部聚集浸润，引起胃黏膜炎症反应；同时活化的中性粒细胞又促进IL-8 分泌，形成恶性循环。COX-2 可激活磷脂酶A2 生成花生四烯酸，而合成前列腺素，释放大量炎症因子，损伤胃黏膜血管内皮细胞，引起微循环障碍，致使胃黏膜腺体萎缩。现代药理学研究证实，益胃汤中白术可通过提高热休克蛋白70 表达，阻断炎症反应，抑制IL-8 的过度表达，从而减轻IL-8 对胃黏膜的损伤[9]；当归可缓解COX-2 导致的血管内皮损伤，恢复正常血液微循环[10]；生地中的生地多糖可有效扩张血管，减轻血管通透性，抑制COX-2 介导的血管内皮炎症[11]。

综上，与单纯使用雷贝拉唑相比，益胃汤联合雷贝拉唑可有效提高慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效，降低其血清IL-8、COX-2 水平，且安全性较高，值得临床推广。