标准四联疗法与序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效比较

尹泊 程相杰 袁泉良

胃溃疡是指以幽门螺杆菌（Hp）感染为主要诱因的发生于胃角、胃窦、贲门和裂孔疝等胃内壁或更深层部位的溃疡，属于消化性溃疡，多发于中老年人[1，2]。近年来胃溃疡的发病率逐渐上升，临床上以标准四联疗法治疗为主，随着医学技术的进步，胃溃疡的治愈率已得到显著提高，但仍无法完全根治[3]。有研究指出，抗生素序贯疗法治疗Hp阳性胃溃疡具有较好效果[4，5]。本研究对比抗生素序贯疗法及标准四联疗法治疗Hp 阳性胃溃疡患者的疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月～2020年9月在我院接受治疗的Hp 阳性胃溃疡患者92 例为研究对象。按照随机数字表法将患者分为两组，对照组42例，接受标准四联疗法，男24 例，女18 例，平均年龄（38.26±5.57）岁，平均体质指数（22.03±1.18）kg/m2；观察组50 例，接受抗生素序贯疗法，男27 例，女23 例，平均年龄（38.15±5.06）岁，平均体质指数（22.17±1.06）kg/m2。两组年龄、性别、体质指数比较差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准[6]：①近1 个月内未服用过抗菌药物、抑酸药物；②无胃部手术史；③无严重心、肺、肾等重要器官病变；④患者均签署知情同意书，同意参与本研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用LACB（果胶铋+克拉霉素+阿莫西林+兰索拉唑）治疗：胶体果胶铋胶囊餐前1h服用，200mg/次，每日2 次；克拉霉素0.5g/次，每日2 次；阿莫西林胶囊1.0g/次，每日2 次；兰索拉唑肠溶胶囊餐前服用，30mg/次，每日2 次。治疗时间为14d。

1.2.2 观察组 雷贝拉唑钠肠溶片20mg/次，每日2次；阿莫西林胶囊1.0g/次，每日2 次；胶体果胶铋胶囊300mg/次，每日2 次，治疗时间5d；然后每日2 次口服胶体果胶铋胶囊300mg/次，甲硝唑片0.5g/次，克拉霉素片0.5g/次，雷贝拉唑钠肠溶片20mg/次，治疗时间5d。治疗3 个疗程，1 个疗程10d。

1.3 评价指标比较两组患者的临床疗效、胃功能、胃黏膜组织学评分和不良反应发生情况。①临床疗效：患者Hp 感染转阴，卡式呼气试验呈阴性，溃疡完全缓解，相关胃肠道不适症状消失为痊愈；患者Hp 感染程度降低，卡式呼气试验呈阴性，溃疡部分缓解，相关胃肠道不适症状改善为有效；患者Hp 感染无改善，卡式呼气试验呈阳性，溃疡无显著缓解，相关胃肠道不适症状无明显减轻为无效[7]。Hp 根除标准[8]：疗程结束后进行14C 尿素呼气试验和快速尿酸酶试验，复查胃镜，均为阴性。②胃功能：治疗前后清晨采集患者前臂静脉血2ml，采用ELISA 法测定胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃泌素-17(G-17)水平。③胃黏膜组织学评分[9]：治疗后1 个月，经胃镜检查，取病变处组织，10%甲酵固定，石蜡常规包埋，采用苏木精-伊红对4μm 切片进行染色。评分包括炎性细胞浸润（0～3 分）、炎症活动性（0～3 分）和胃黏膜厚度（0～2分），胃黏膜愈合越差则分数越高。④不良反应：记录两组患者治疗期间腹泻腹胀、头痛头晕、恶心、过敏反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较采用序贯疗法治疗的观察组总有效率为96.00%，高于采用标准四联疗法治疗的对照组（83.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组胃功能比较两组患者治疗前PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组胃功能各指标水平均降低且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后胃功能比较(±s)

表2 两组治疗前后胃功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

组别 PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） G-17（pmol/L）观察组（n=50） 治疗前 109.21±16.35 15.23±2.64 24.6±1.64 治疗后 74.64±5.2 1*▲ 10.10±0.88*▲ 2.44±0.36*▲对照组（n=42） 治疗前 108.19±18.25 15.31±2.87 23.9±1.87 治疗后 89.26±4.74* 14.05±0.73* 7.41±0.52*

2.3 两组胃黏膜组织学评分比较两组患者治疗前炎性细胞浸润、炎症活动性及胃黏膜厚度等胃黏膜组织学评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组胃黏膜组织学评分均降低且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后胃黏膜组织学评分比较(分，±s)

表3 两组治疗前后胃黏膜组织学评分比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

组别 炎性细胞浸润 炎症活动性 胃黏膜厚度观察组（n=50） 治疗前 2.51±0.32 1.81±0.35 1.26±0.27 治疗后 1.41±0.28*▲ 0.29±0.16*▲ 0.26±0.17*▲对照组（n=42） 治疗前 2.49±0.33 1.82±0.37 1.27±0.25 治疗后 1.91±0.29* 0.69±0.18* 0.63±0.21*

2.4 两组不良反应比较治疗后观察组不良反应发生率为10.00%，对照组为9.52%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较（n）

3 讨论

胃溃疡是由多种因素引起的临床常见病，Hp感染是最常见的致病因素，其定植于患者的胃窦部，通过释放尿素酶和炎性介质降低胃黏膜防护力，破坏胃黏膜，并通过胃酸侵袭，引起胃黏膜溃疡性病变[10，11]。若不能有效根除Hp，会增加患者的复发率，因此根除Hp 在胃溃疡的治疗过程中至关重要[12]。

本研究结果显示，两组患者治疗前PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组胃功能各指标水平均降低且观察组低于对照组（P<0.05）。结果进一步验证了Hp 感染胃溃疡患者与胃泌素和胃蛋白酶原升高密切相关。Hp 在胃溃疡患者发病过程中，会通过各种机制影响PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平。PGⅠ和PGⅡ是由胃蛋白酶经胃酸作用水解成的蛋白质，主要由胃体和胃底的主细胞以及幽门腺、贲门腺黏液细胞等分泌，可反映胃黏膜的形态和功能[13]。G-17 是由典型开放型G 细胞分泌的胃肠激素，与消化系统功能密切相关，根除Hp 后胃黏膜的慢性炎症和多形核粒细胞以及大量单核炎性细胞浸润得到改善，同时能够降低磷酸肌醇浓度，减缓主细胞内钙离子流动，从而降低PG I 以及G-17 水平，改善患者的消化系统功能[14，15]。

本研究结果显示，观察组有效率为96.00%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组炎性细胞浸润、炎症活动性及胃黏膜厚度等胃黏膜组织学评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。结果说明序贯疗法可有效降低Hp 感染和胃黏膜组织学评分，临床疗效显著。雷贝拉唑钠可提高胃内pH，属抑酸剂。铋剂可沉淀在酸性环境中，在溃疡面上形成弥散性的保护层，保护胃黏膜，属于一种黏膜保护剂[16]。甲硝唑具有显著的抗菌作用，多用于厌氧菌感染。阿莫西林属于口服青霉素类药物，是常见的广谱抗生素，与克拉霉素合用是临床上应用率较高的清除Hp 感染的药物组合，具有较强的细胞穿透力和杀菌作用，可生成与细菌体内转肽酶结合的肽键，导致细菌细胞变成球形体，破裂并溶解[17]。治疗后观察组不良反应发生率为10.00%，对照组为9.52%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结果表明，抗生素序贯疗法未增加治疗期间的不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，抗生素序贯疗法应用于Hp 阳性胃溃疡患者中，治疗有效率高且能够改善患者的胃功能，降低胃黏膜组织学评分，安全性高，因此可以在临床推广使用。