丁苯酞联合银杏内酯治疗老年急性脑梗死临床观察*

宁世郁，马榕榕，王 静，黄雪芳，梁 庆

（广西壮族自治区灵山县人民医院神经内科，广西 钦州535400）

急性脑梗死（ACI）是神经内科常见多发疾病，具有起病急，发病率、致残率和致死率高，预后差等特点［1］。ACI好发于中老年人群，多因粥样硬化和血栓等致脑动脉管腔狭小或闭塞，导致局部脑组织供血不足，从而诱发脑组织缺血性坏死、脑软化［2］，临床表现主要为神经功能缺损。ACI发病后应及时采取措施恢复脑病变区域的血液供应，减轻缺血组织的氧化应激损伤，改善神经功能和预后。溶栓治疗是常见治疗手段，但溶栓治疗的时间窗较窄，部分患者难及时得到治疗。丁苯酞氯化钠注射液可保护神经细胞线粒体，可有效减轻缺血缺氧对神经细胞的损伤，是治疗急性缺血性卒中的常用药［3］，《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2014》推荐其用于脑卒中后神经功能的保护性治疗。银杏内酯注射液属中药制剂，能减轻和抑制血栓形成，改善脑部血液循环［4］。本研究中探讨了丁苯酞联合银杏内酯治疗老年ACI的临床疗效，以及对患者血清同型半胱氨酸（HCY）、血管内皮生长因子（VEGF）、氧化应激因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会急性脑卒中诊断标准；首次发病，发病至入院时间短于48 h。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：既往有脑出血或蛛网膜下腔出血史；合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能严重异常；恶性肿瘤；对相关治疗药物过敏；存在出血倾向。

病例选择与分组：选取医院2018年至2019年收治的老年ACI患者78例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各39例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝39）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝39）

1.2 方法

两组患者均予调控血压、血脂及血糖，抗凝和抑制血小板聚集，营养神经，改善脑循环等常规治疗，并给予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格为每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg∶氯化钠0.9 g）静脉滴注，每次100 mL，每日2次。观察组患者加用银杏内酯注射液（成都百裕制药股份有限公司，国药准字Z20110035，规格为每支2 mL，含萜类内酯10 mg）静脉滴注，每次10 mL，每日1次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：检测治疗前后患者的血清HCY和VEGF及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。

疗效判定［5］：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降＞90%，为基本痊愈；NIHSS评分下降46%～90%，为显效；NIHSS评分下降18%～45%，为有效；NIHSS评分下降＜18%，为无效。总有效＝基本痊愈＋显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝39］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝39］

表5 两组患者氧化应激指标水平比较（±s，n＝39）Tab.5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（±s，n＝39）

表5 两组患者氧化应激指标水平比较（±s，n＝39）Tab.5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（±s，n＝39）

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3 讨论

ACI发病机制复杂，可能是由于血管、血流动力学异常致脑部出现动脉粥样硬化和血栓形成，导致大脑动脉出现管腔狭窄或堵塞［6］。目前，随着社会人口老龄化的不断加剧，ACI发病率逐年上升且趋于年轻化。有研究发现，ACI的发病与患者的血液黏度和血小板聚集功能呈正相关，故降低血液黏度、抗凝和抗血小板聚集、改善脑组织微循环是ACI治疗的主要原则［7］。目前临床对ACI治疗主要包括溶栓治疗和常规治疗，溶栓治疗有非常严格的时间窗限制和诸多禁忌证，导致临床使用受限，常规治疗主要包括降低颅内压、抗凝、抗血小板聚集、稳定血糖血脂和营养神经等方法。丁苯酞为人工合成的消旋－3－正丁基苯酞，是临床治疗缺血性脑卒中的常用药物，通过降低钙离子浓度和释放花生四烯酸、谷氨酸，参与微循环重构，可抑制自由基生成和提高抗氧化酶活性，有效阻断脑损伤等多个病理环节，起到改善神经功能受损和恢复脑细胞功能的作用［8－10］。银杏内酯注射液主要成分为白果内酯和银杏内酯A，B，C等成分，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抑制血小板聚集等功效，广泛应用于缺血性脑血管病的临床治疗［11－12］。但有研究表明，单药治疗ACI疗效欠佳［13］。本研究中观察组总有效率明显高于对照组，观察组患者治疗后的NIHSS评分明显优于对照组，表明丁苯酞联合银杏内酯治疗ACI能有效改善患者的神经功能。

表3 两组患者NIHSS评分比较（±s，分，n＝39）Tab.3 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n＝39）

表3 两组患者NIHSS评分比较（±s，分，n＝39）Tab.3 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n＝39）

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表4 两组患者血清HCY和VEGF水平比较（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of serum HCY and VEGF levels between the two groups（±s，n＝39）

表4 两组患者血清HCY和VEGF水平比较（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of serum HCY and VEGF levels between the two groups（±s，n＝39）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05.as well as Tab.5.

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血清HCY和VEGF水平与ACI患者病情的发生、发展密切相关，HCY水平与脑梗死发生呈正相关，被认为是引起ACI的独立危险因素［14］。HCY可促使生成氧自由基，增加血液黏度，促进血管平滑肌细胞增殖，并损伤血管内皮细胞，参与诱发ACI。VEGF能与血管内皮细胞中的受体VEGFR2结合，改善血管内皮通透性，参与血管内皮细胞的增殖、迁移与黏附［15－16］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清HCY和VEGF水平均明显优于对照组，说明联合用药可有效改善上述指标水平，具有改善血液黏度和脑组织供血、修复受损血管内皮细胞、改善微循环等作用，与既往研究结果基本一致［14，16］。ACI导致脑局部血液供应障碍，机体代谢异常，产生和集聚大量氧自由基，促使氧化应激反应产生，过度的氧化应激反应是导致ACI患者神经功能受损的一个重要因素，其不断损伤神经元线粒体，导致脑细胞损伤和神经功能异常［17］。GSH－Px和SOD是机体自由基清除剂，具有减轻氧化应激，修复受损神经元的作用；MDA是氧化反应的终末产物，可诱发脂质过氧化反应，与ACI脑组织受损严重程度紧密相关［18］。本研究中，观察组患者治疗后的血清GSH－Px和SOD水平均明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，表明联合用药能有效清除体内氧自由基，抑制和减轻脑组织氧化应激带来的损害。

综上所述，丁苯酞联合银杏内酯治疗老年ACI有一定疗效，能有效调节患者血清HCY和VEGF的表达水平，改善氧化应激损伤，提高生命质量。