方 芳
浙江省中医院下沙院区 浙江 杭州 310018
流行性感冒是由流感病毒引起的常见呼吸道传染病,其中儿童流感发病率、并发症及重症病例发生率比例尤其高。据报道,全球每年有20%~30%的儿童罹患季节性流感,其中约30%的流感儿童发生肺炎、中耳炎、脑炎等并发症[1-3]。由于流感病毒抗原变异快,人类难于获得持久的免疫力,导致流感的预防疗效未令人满意。目前临床主要使用奥司他韦治疗,但其具有一定的副作用,且作用有一定局限性。中医药在辨证治疗流感方面具有悠久的历史及显著的疗效。笔者采用流感汤联合奥司他韦治疗儿童风热犯卫型甲型流行性感冒50例,疗效较好,现报道如下。
1.1 一般资料:所有病例均来自2019年12月~2020年1月浙江省中医院儿科门诊治疗的风热犯卫型甲型流行性感冒患儿,共100例,采用随机数字表法将患儿分为两组,各50例。其中治疗组男25例,女25例;平均年龄8.08±2.00岁;平均病程1.42±0.50天;症状积分5.40±2.30分。对照组男22例,女28例;平均年龄7.76±1.89岁;平均病程1.46±0.50天;症状积分5.38±2.02分。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准:所有病例均符合国家卫生健康委员会颁布的《流行性感冒诊疗方案(2019年版)》中风热犯卫型流行性感冒的诊断标准。西医诊断标准:①有流行病学史;②流感临床表现,如发热、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力、咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕、胸骨后不适等症状;③流感病毒抗原检测阳性。中医诊断标准:风热犯卫型:发热,咽红不适,轻咳少痰,无汗,舌质红、苔薄或薄腻,脉浮数。
1.3 纳入标准:①年龄5~12岁;②有恶寒发热、头痛、全身酸痛、咽痛、咳嗽、鼻塞流涕等流感症状;③咽拭子甲型流感病毒抗原筛查阳性;④病程48小时以内就诊,且未经治疗;⑤知情并同意本治疗方案。
1.4 排除标准:排除其他可引起流感样症状的疾病;年龄<5岁或>12岁的患儿;有营养不良,免疫缺陷,心、肾、肝等严重原发病者;1年内接种过流感疫苗;重症及危重症患儿;无法判定疗效或安全性患儿。
2.1 对照组:予奥司他韦颗粒/胶囊(宜昌东阳光长江药业股份有限公司;颗粒:批准文号:国药准字H20080763,规格:15mg×10袋;胶囊:批准文号:国药准字H20065415,规格:75mg×10粒)口服,根据体质量推荐剂量,体质量15~23kg者,每次45mg;体质量23~40kg者,每次 60mg;体质量>40kg者,每次75mg;每日2次,疗程5天。并予常规对症支持治疗(体温≥39.0℃,予布洛芬/对乙酰氨基酚口服;伴有咳嗽、流涕症状者,予氨溴索口服)。除上述治疗外,不使用其他药物。
2.2 治疗组:在口服奥司他韦(用法剂量同对照组)基础上加用流感汤,每次100ml,2次/天,5天为1个疗程。流感汤由柴胡12g,葛根、薏苡仁各30g,黄芩、羌活、甘草、白芷、桔梗、麻黄、苦杏仁、姜半夏、连翘各6g,白芍、淡竹叶各10g,石膏20g,白花蛇舌草15g组成。药物饮片由浙江省中医院中药房制剂中心提供并浓煎至100ml/袋。
3.1 观察指标:①观察两组患儿治疗前后的退热时间及退热率;②观察两组患儿治疗前后临床症状评分的变化情况及症状消失率;③观察两组患儿治疗3天和5天的中医症状积分差值。
3.2 疗效评价标准:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中证候疗效判定标准。根据临床症状评分,发热、头痛、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽,各计3分,计算两组患儿治疗前后的症状积分差值,计算证候疗效。计算公式:证候疗效=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%;显效:中医临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%;有效:中医临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%;无效:中医临床症状、体征无明显改善或加重,证候积分减少<30%。
3.3 统计学方法:两组数据使用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料用率或构成比表示,组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
3.4 治疗结果:分述如下。
3.4.1 两组患儿治疗前后的退热率变化趋势:从图1中可知,两组在治疗后体温均逐渐恢复正常,在各个时间节点上治疗组的退热率均优于对照组。
图1 2组患儿治疗后各时间点退热率(FAS)
3.4.2 两组治疗3~5天流感主要症状消失率比较:治疗3天和5天后,在流感主要症状消失率方面,治疗组均优于对照组。治疗3天后,头痛、肌肉酸痛(肌痛)、咽痛、咳嗽症状消失率组间有明显差异(P<0.05)。治疗5天后,咳嗽消失率组间比较有明显差异(P<0.05),表明治疗组在症状缓解方面优于对照组。见表1。
表1 流感症状消失率[治疗后例数/治疗前例数(%)]
3.4.3 两组患儿治疗前后症状积分差值比较:治疗3天和5天后,两组患儿治疗前后的症状积分差值均有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后症状积分差值比较(±s,s/分)
表2 两组治疗前后症状积分差值比较(±s,s/分)
注:与同组治疗前比较,△P<0.05。
组别治疗组对照组治疗前2.70±1.28 2.76±1.39治疗3天0.60±1.10△1.00±1.58△治疗5天0.12±0.39△0.32±0.87△
3.4.4 两组患儿临床疗效比较:治疗5天后,治疗组的总有效率为94%,对照组为98%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
3.5 安全性分析:治疗组和对照组不良反应分别出现3例(6%)和2例(4%),主要表现为呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,表现均较轻,未处理停药后自行缓解。两组安全性比较统计学无明显差异(P>0.05)。
流行性感冒属于中医学“时行感冒”的范畴,多因季节交替,感受时行疫毒所致,以发热、头痛、咽痛、咳嗽、鼻塞流涕、肌肉酸痛为主要临床表现。本研究采用柴葛解肌汤加减口服,方中柴胡、葛根解肌清热;羌活、白芷助柴、葛解肌表,并除诸痛;麻黄、桔梗宣肺气以助疏泄外邪;芍药、甘草合而和营泄热;黄芩、石膏清邪郁所化之热;连翘、淡竹叶、薏苡仁、白花蛇舌草清利湿热、兼可利咽;杏仁、姜半夏宣利肺气、燥湿化痰。诸药合用,共奏解表清热之效。
研究结果显示,口服流感汤联合奥司他韦治疗流感,治疗组的退热时间更短,在各个节点的退热率均优于对照组,总的退热率和有效率也优于对照组。治疗3天后,治疗组在头痛、咽痛、肌肉酸痛和咳嗽的临床症状改善方面明显优于对照组。这一结果体现出中医药在流感临床症状的缓解方面具有辨证施治的独到优势,能迅速、有效地减轻临床不适感。
综上所述,流感汤联合奥司他韦对流行性感冒有良好的治疗效果,且安全性良好,值得临床应用。